Melanom için Adjuvan Tedavi

Melanoma için yardımcı tedavi, kanserin tekrarlama riskini azaltmak (veya en azından geciktirmek) ve umarım hayatta kalmayı iyileştirmek için ameliyattan sonra tedavilerin kullanılmasını ifade eder. Genellikle evre IIIB ve evre IIIC olan tümörler dahil olmak üzere yüksek riskli melanomlar için önerilir, ancak başka ortamlarda da kullanılabilir.

1990'ların ortasından 2015'e kadar, tek seçenek, hayatta kalmak için çok az faydası olan interferondu. 2015'ten beri, önce Yervoy ve ardından Opdivo ve Keytruda değerlendirildi ve rekürrenssiz sağkalımı önemli ölçüde iyileştirdiği bulundu. BRAF mutasyonlu tümörü olan kişiler için, Taflinar ve Mekinist kombinasyonu da nüks riskini azaltabilir.

Nüks riskini azaltma ve sağkalımı iyileştirme potansiyeline rağmen, yüksek riskli melanomlar için adjuvan tedavi, tedaviye uygun olan birçok kişi bu seçeneğin farkında değildir. Adjuvan tedavinin ne zaman önerildiğini, farklı tedavilerin avantaj ve dezavantajlarını ve karar verirken nelere dikkat etmeniz gerektiğini öğrenin.

SDI Productions / Getty Images

Adjuvan Tedaviyi Anlamak

Melanom vücudun uzak bölgelerine yayılmadan (4. evreye gelmeden) keşfedildiğinde, cerrahi tedavi şansı sunar. Ne yazık ki, bazı melanomların başarılı bir ameliyattan sonra bile tekrarlama (geri gelme) eğilimi vardır. Bu olduğunda, ameliyattan sonra bazı kanser hücrelerinin kaldığı, ancak şu anda sahip olduğumuz görüntüleme testleriyle tespit edilemeyecek kadar az olduğu düşünülüyor.

Meme kanseri olan kişilerin bazen meme ameliyatından sonra aldığı kemoterapi, birçok kişinin aşina olduğu bir adjuvan tedavi şeklidir.

Melanom için adjuvan tedavide olduğu gibi, tedavi, birincil tedaviden (cerrahi) sonra nüks riskini azaltmak için tasarlanmıştır.

Melanomun meme kanserinden farklı olarak nüksedebileceği uzun zamandır bilinmesine rağmen, rekürrensi azaltmak için etkili ve nispeten iyi tolere edilen tedaviler çok daha yeni bir gelişmedir.

Ne Zaman Önerilir?

Adjuvan tedavinin önerilip önerilmeyeceği tümörün evresine ve diğer özelliklerine bağlıdır.

Yüksek Riskli Melanomların Tanımlanması

Yüksek riskli melanomlar (önemli ölçüde geri dönme riski olanlar) şunları içerir:

• daha yüksek bir tümör evresine sahip, özellikle evre IIIB ve evre IIIC
• ülsere
• 4 milimetreden daha kalın
• lenf düğümlerine yayıldı

Adjuvan Tedavi ve Aşama

Adjuvan tedavinin önerilip önerilmeyeceği, hastalığın evresine göre değişir, ancak her aşamada, iki tümör (aynı aşamadaki tümörler bile) aynı olmadığı için birçok farklı melanom türü olabileceğine dikkat etmek önemlidir. Bu nedenle, bir doktor, daha yüksek evreli bir tümörle ilgili olan veya bunun yerine önceki adjuvan tedaviyi öneren daha erken evre melanom için adjuvan tedavi önerebilir.

Erken Aşama (Aşama I ve IIA)

Evre I ve evre IIA olanlar gibi çok erken evre tümörlerde, cerrahi genellikle iyileştiricidir ve adjuvan tedavi önerilmeyecektir (adjuvan tedavinin toksisitesi, potansiyel faydasından büyük ölçüde ağır basacaktır).

Yerel Olarak Gelişmiş: Evre IIIB, IIIC ve Bazı IIIA Melanomlar

Bunun tersine, evre IIIB veya evre IIIC'ye (evreleme kılavuzlarının 7. sürümüne göre) sahip kişilerde çok yüksek nüks riski vardır. Kanserin çıkarılmasına (tam rezeksiyon) rağmen, evre IIIB'ye sahip kişilerin yalnızca% 32'si ve evre IIIC'li kişilerin% 11'i ameliyattan sonra beş yıl boyunca nüksetmeden hayatta kaldı. Bu durumda, rekürrensi azaltmak için adjuvan tedavisi muhtemelen hayatta kalma oranını önemli ölçüde iyileştirir ve adjuvan tedavinin faydaları genellikle risklerden daha ağır basar.

Adjuvan tedavi (Opdivo ile), lenf düğümlerine en az bir mikrometastazı olan evre IIIA melanomlu kişiler için de onaylanmıştır.

"Sınır Aşamaları:" Aşama IIB, IIC ve Bazı IIIA

Bu iki aşama arasında, adjuvan tedavinin yararlı olup olmadığının hala belirsiz olduğu bir grup vardır; evre IIB, evre IIC tümörler veya evre IIIA olan bazıları gibi. Bu tümörlerde nüks riski artar, ancak risk genellikle% 20'den azdır. İnterferon ile tedavinin sağkalımı etkilediği gösterilmemiştir, ancak immünoterapi veya hedefe yönelik tedavi olabilir ve olası faydayı değerlendiren klinik araştırmalar devam etmektedir.

Bu kategoriye giren tümörleri olan kişiler, bu denemelerden birine katılma seçeneği hakkında doktorlarıyla konuşmak isteyebilirler.

Tedaviyi Etkileyebilecek Diğer Faktörler

Aşamaya ek olarak, adjuvan tedavi düşünüldüğünde not edilen diğer faktörler arasında yaş, diğer tıbbi durumların varlığı (komorbiditeler), bir kişinin tedaviyi tolere etme yeteneği ve tedaviye ilişkin hasta tercihi sayılabilir.

Tedavi

1996 yılında, ilk adjuvan tedavisi olan interferon alfa2b melanom için onaylandı. Yüksek bir doz olarak (ancak düşük doz olarak değil) verildiğinde, interferonun nüks riskini azaltmada bir miktar faydası vardı, ancak genel sağkalım üzerinde yalnızca minimum etkileri vardı.

Adjuvan tedavinin etkinliği, 2015 yılında ilk immünoterapi ilacının onaylanmasıyla birlikte bir sıçrama yaptı. Şu anda üç farklı immünoterapi ilacı ve aynı zamanda seçenek olarak onaylanmış hedefe yönelik tedavi (BRAF inhibitörü ve MEK inhibitörü kombinasyonu) bulunmaktadır ve interferon artık bu ortamda, en azından başlangıçta nadiren kullanılmaktadır. Ek olarak, diğer seçenekler klinik araştırmalarda değerlendirilmektedir.

Erken evre melanomun adjuvan tedavisi için immünoterapi ve hedefe yönelik tedavi kullanımı nispeten yeni olsa da, bu ilaçlar daha önce metastatik (evre IV) melanomu tedavi etmek için onaylanmıştı ve bu nedenle bu ilaçları kullanan doktorlar, bunların yan etkilerine ve risklerine çok aşinadır.

İmmünoterapi İlaçları

Bağışıklık sistemini veya bağışıklık sisteminin ilkelerini kanserle savaşmak için kullanan ilaçlar olan birkaç farklı immünoterapi türü vardır. İnterferon, bağışıklık hücrelerinin kanserle savaşma yeteneğini vurgulayarak çalışan bir sitokindir (bağışıklık sistemi modülatörü) ve 1996'daki onayından 2015'te ilk kontrol noktası inhibitörünün onaylanmasına kadar adjuvan tedavinin temel dayanağı oldu.

Artık adjuvan tedavi olarak kullanılabilecek üç kontrol noktası inhibitörü bulunmaktadır. Bu ilaçlar, esasen kanser hücrelerinin "maskesini çıkararak" çalışır, böylece bağışıklık sistemi onları tanıyabilir ve saldırabilir. Artık adjuvan tedavi olarak kullanılabilen üç kontrol noktası inhibitörü vardır ve "yeni" bir ilaç kullanmak rahatsız edici olabilirken, bu ilaçlar daha önce metastatik (evre IV) melanom ve diğer kanser türlerinde kullanılmıştır.

Yervoy (Ipilimumab)

Yervoy (ipilimumab), 2015 yılında melanom için adjuvan tedavi olarak onaylanan ilk kontrol noktası inhibitörüdür ve plasebo ile karşılaştırıldığında rekürrenssiz sağkalımı önemli ölçüde uzattığı gösterilmiştir. Adjuvan tedavi için, artık genellikle Opdivo veya Keytruda ile değiştirilir, ancak yine de bu ilaçlarla tedavi edilirken ilerleyen melanomlar için kullanılabilir.

Opdivo (Nivolumab)

Yayınlanan bir 2017 çalışmasıNew England Tıp Dergisiadjuvan tedavi için Opdivo (nivolumab) kullanımını Yervoy ile karşılaştırdı.

Opdivo'nun, daha düşük yan etki insidansı ile Yervoy'dan önemli ölçüde daha uzun rekürrenssiz sağkalımla sonuçlandığı bulundu. Bu nedenle, Opdivo, adjuvan tedavide kullanılmak üzere tercih edilen kontrol noktası inhibitörü haline geldi.

Bir takipte, Opdivo'nun Yervoy'a göre sürekli bir faydası olduğu da ortaya çıktı ve bu fayda, melanomun aşamasından, kontrol noktası inhibitörlerine (PD-L1 ekspresyonu) yanıtı tahmin eden biyobelirteç testleri ve BRAF mutasyonu mevcuttu.

Keytruda (Pembrolizumab)

Keytruda (pembrolizumab) artık adjuvan tedavi için de bir seçenektir. Bir 2018 araştırmasıNew England Tıp DergisiAmeliyat sonrası III. evre melanom için plaseboya kıyasla Keytruda'nın yararlarına ve yan etkilerine baktı. Opdivo'ya benzer şekilde, Keytruda, yeni toksik etkiler olmaksızın önemli ölçüde daha uzun süreli rekürrenssiz sağkalıma yol açtı.

Hedefli Tedavi

BRAF mutasyonu içeren kutanöz (ciltle ilişkili) melanomu olan kişilerin kabaca% 50'si için immünoterapiye bir alternatif mevcuttur. Hedefe yönelik tedaviler, kanser hücrelerinin büyümesindeki belirli yolları hedefleyerek çalışır ve bu "kesin" tedavi (hassas tıp) nedeniyle, ilaçlar genellikle kemoterapi ilaçlarından önemli ölçüde daha az yan etkiye sahiptir.

Şu anda onaylanan tedavi, BRAF inhibitörü Taflinar (dabrafenib) ve MEK inhibitörü Mekinist'in (trametinib) bir kombinasyonudur. Bazı araştırmacılar, hedeflenen tedavinin etkilerinin immünoterapiden daha geçici olabileceğini iddia etmişlerdir, ancakKlinik Onkoloji Dergisibu rejime genişletilmiş bir fayda buldu.

Metastatik melanom ile hedefe yönelik tedavinin devam eden kullanımının aksine (hedefe yönelik tedaviler hastalığı kontrol eder ancak hastalığı iyileştirmez), adjuvan tedavi olarak kullanıldığında tedavi yalnızca bir yıl devam eder. (Bu farklı tedavilerin olası avantajları ve dezavantajları aşağıda tartışılmıştır.)

Klinik denemeler

Melanom için tedaviler hızla ilerlediğinden ve şu anda onaylanan her tedavi bir zamanlar bir klinik araştırmada çalışıldığından, melanomun çoğu evresine sahip kişiler için klinik deneylerin düşünülmesi önerilir. İmmünoterapi ilaçlarının kombinasyonlarını, daha düşük dozlarda immünoterapi ilaçlarını ve daha fazlasını inceleyen çalışmalara ek olarak, adjuvan aşılar gibi yeni tedaviler de değerlendirilmektedir. Ayrıca bu tedavilerin kullanımıameliyattan önce (neoadjuvan tedavi) potansiyel bir seçenek olarak görülüyor.

Yan etkiler

Her ilaçta olduğu gibi, adjuvan tedavi olarak kullanılan tedavilerin yan etkileri ve etkileşimleri olabilir.

İmmünoterapi İlaçları

Kontrol noktası inhibitörlerinin yan etkileri ilaca göre değişebilir ve yukarıda belirtildiği gibi Yervoy ile Opdivo veya Keytruda'dan daha şiddetli olma eğilimindedir.

En yaygın yan etkiler arasında kızarıklık, ishal, öksürük, mide bulantısı ve yorgunluk yer alır, ancak bazen ciddi reaksiyonlar meydana gelebilir.

Hipotiroidizm gibi endokrin bozukluklar da yaygındır. Görünüşe göre bu ilaçlar, steroid veya bazı antibiyotiklerle de tedavi edilen bazı kişiler için işe yaramıyor. Otoimmün bozukluk geçmişi olan kişiler, nakil alıcıları olanlar veya performans durumu kötü olanlar bu ilaçlar için iyi adaylar olmayabilir.

Hedefli Tedavi

Taflinar ve MEKİNİST kombinasyonunun yaygın yan etkileri arasında ateş, döküntü, baş ağrısı, ishal ve eklem ağrıları bulunur. Bazen daha ciddi advers reaksiyonlar meydana gelir ve bağırsakların kanaması veya delinmesi veya diğer kanama sorunları, kan pıhtıları, kalp yetmezliği ve göz problemlerini içerebilir.

Tedaviye Karar Verme

İnsanların doktorlarıyla birlikte vermeleri gereken iki karar vardır: adjuvan tedavi alıp almayacağı ve cevap evet ise hangi ilacı kullanacakları.

Tedavi Seçimi ve Tedavi Yok

İnsanların doktorlarıyla çalışması önemlidir, böylece tedaviyle ilgili hem faydaları hem de riskleri iyice anlarlar. Adjuvan tedavi, nüks riskini azaltabilir ancak aynı zamanda yan etkileri de artırır. Genel yönergeler aşamaya göre incelenirken, bu faktörler kişiye ve bireysel tümörlere göre değişir.

Bazı insanlar hayatta kalma şansını artırmak için herhangi bir yan etkiye tahammül etmeye istekli ve diğerleri tekrarlama riski daha yüksek olsa bile daha iyi bir yaşam kalitesine sahip olmayı tercih ettiğinden, kişisel tercihin de dikkate alınması önemlidir.

En İyi Tedavi Seçeneğini Seçmek

Şu anda BRAF mutasyonu olan kişiler için ideal adjuvan tedavisi konusunda tartışmalar var (BRAF V600E veya BRAF V600K). Şu anda hem immünoterapi hem de hedeflenen tedavinin etkinliğini gösteren ayrı çalışmalarımız var, ancak iki seçeneği etkililik veya yan etkiler açısından karşılaştıran çalışmalarımız yok. Bazı çalışmalar evre IIIA melanomu olan kişileri içerdiği ve diğerleri içermediği için bireysel çalışmaları karşılaştırmak zordur.

Evre IV melanomda immünoterapi hedeflenen tedaviden daha kalıcı bir yanıta sahip olduğu için (immünoterapi, durdurulduktan sonra bile tümörün kontrolünün devam etmesine neden olabilir, ancak hedefe yönelik tedavi ile tümör yalnızca tedaviye devam edildiği sürece kontrol edilir) bazı doktorlar BRAF mutasyonu olan veya olmayan hastalar için immünoterapiyi tercih edin. Diğerleri, hedefe yönelik tedavinin bir adjuvan tedavi olarak farklı çalışabileceğini savunuyor ve bazı araştırmalar, durumun böyle olduğunu öne sürüyor.

Tekrarlama Oranı

Yanıta başka bir açıdan bakıldığında, bazı doktorlar hastalığın doğal seyrini ve bu kanserlerin çoğunun adjuvan tedavi ile bile tekrarladığı gerçeğini göz önünde bulundurmaktadır. Bu senaryoda, bazıları tarafından hedeflenen tedavinin adjuvan tedavi olarak kullanılacağı öne sürülmüştür (çünkü adjuvan tedavi olarak iyileştirici olabilir, ancak metastatik melanom için bir tedavi değildir).

İlaç Nasıl Alınır

İlacın kullanım şekli bazen bir seçenek belirlemede insanlar için önemlidir. Taflinar ve Mekinist her gün ağızdan alınır, immünoterapi ilaçları ise iki haftada bir ila dört haftada bir intravenöz olarak verilir (ve infüzyon merkezine gitmeyi gerektirir).

Yan etkiler

Bazı insanlar, bir tedavinin yan etki profilini diğerine göre tolere edebilir veya kısa vadeli veya uzun vadeli yan etkiler konusunda daha fazla endişe duyabilir. Opdivo (nivolumab) genellikle Taflinar ve Mekinist'ten daha az toksisiteye neden olur, ancak Opdivo'nun kalıcı toksisiteye neden olma olasılığı daha yüksektir. Genel olarak, immünoterapi veya hedefe yönelik tedavi kullanan kişilerin yaklaşık% 10'u, yan etkiler nedeniyle ilacı durdurur.

Kararda rol oynayabilecek maliyet farklılıkları (ve sigorta kapsamı) da vardır.

Verywell'den Bir Söz

Tıp çok hızlı değişiyor ve şu anda melanomu tedavi etmek için çok daha fazla seçenek olması cesaret verici olsa da, tedaviyle ilgili olarak alınacak daha fazla karar var. Bakımınızda kendi savunucunuz olmanız ve sorular sormanız önemlidir. İkinci bir görüş almak hiç bu kadar önemli olmamıştı ve birçok insan, daha büyük Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından belirlenmiş kanser merkezlerinden birinde melanom konusunda uzmanlaşmış doktorları görmeyi seçiyor.