Erken Evre Meme Kanseri İçin Bifosfonatlar

Osteoporozu önlediği ve tedavi ettiği iyi bilinen bir ilaç sınıfı olan bifosfonatlar da kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Genellikle kansere bağlı kemik ağrısı ve hiperkalsemi için kullanılırlar. Özellikle meme kanserinde, bifosfonatlar öncelikle menopoz sonrası kadınlarda kırık ve osteoporoz riskini azaltmak için kullanılır. Ancak araştırmalar, bu ilaçların kemikte metastatik meme kanserinin nüksetmesini önlemede ek fayda sağlayabileceğini göstermektedir.

Bifosfonatların erken evre meme kanseri olan menopoz öncesi ve menopoz sonrası kadınlarda hayatta kalma sürelerini iyileştirebileceğine dair kanıtlar bile vardır. Bununla birlikte, tüm kadınlar tedaviden fayda görmeyecektir.

Mevcut bifosfonat ajanlarından sadece ikisi meme kanserli kadınlarda kemikleri korumak için özel olarak kullanılmaktadır:

• Ağızdan alınan bonefos (klodronik asit)
• Zometa (zoledronik asit), enjeksiyonla verilir

Yalnızca Zometa, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kullanım için onaylanmıştır. Bonefos, Kanada ve Avrupa'da lisanslıdır, ancak FDA onayı beklemede kalmaktadır.

Bulunabilirlikteki farklılıklara rağmen, Bonefos ve Zometa, Amerikan Klinik Onkologlar Derneği (ASCO) ve Cancer Care Ontario (CCO) tarafından yayınlanan ortak bir kılavuzda meme kanserinde kullanım için onaylanmıştır.

Onlar nasıl çalışır

Bir ilaç sınıfı olarak bifosfonatlar, osteoklastlarda hücre ölümünü tetikleyerek osteoporozu yavaşlatabilir veya önleyebilir. Bunlar, osteoblastların onları yeniden inşa edebilmesi için kemiği parçalamaktan sorumlu, doğal olarak oluşan hücrelerdir. Osteoklast sayısını azaltarak, bifosfonat, osteoporoza yatkın menopoz sonrası kadınlarda kemik kaybını önemli ölçüde yavaşlatabilir.

Göğüs kanseri bağlamında, Bonefos ve Zometa, östrojen reseptörü pozitif meme kanseri (büyümesi östrojenden etkilenen bir tür meme kanseri) olan kadınlarda adjuvan tedavide kullanılmaktadır. Adjuvan tedaviler, kanserin tekrar etmesini önlemek için kullanılır.

Menopoz sonrası kadınlar

Bonefos ve Zometa, osteoporoz riski yüksek olan meme kanserli postmenopozal kadınlar için önemlidir. 50 yaşından sonra kadınlarda artan yaşla ilişkili osteoporoz riskinin ötesinde, kemoterapi ve radyasyon tedavisi kemik kaybını hızlandırabilir. Adjuvan tedavisinde kullanılan aromataz inhibitörleri bile bu kayba katkıda bulunabilir.

Kemik koruyucu etkilerine ek olarak, Bonefos ve Zometa'nın anti-tümör özellikleri olduğu görülmektedir. Kesin etki mekanizması bilinmemekle birlikte, test tüpü çalışmaları, bifosfonatların kanser hücrelerinin normal hücrelere yapışmasını önlediğini ve bazı meme kanseri türlerinde hücre ölümüne neden olabileceğini göstermiştir.

Kullanımlarını destekleyen kanıtların çoğu insan klinik araştırmalarına dayanmaktadır. Onların arasında:

• Yayınlanan bir 2011 çalışmasıMeme kanseriTamoksifen veya Arimidex (anastrozol) ile adjuvan tedavide kullanılan Zometa'nın, tek başına tamoksifen veya Arimidex'e kıyasla hayatta kalma sürelerini kabaca yüzde 20 ila yüzde 30 artırdığını bildirdi.
• Bir 2018 araştırmasıKlinik Onkoloji DergisiBonefos ve Zometa'nın hayatta kalma sürelerini yüzde 30 oranında iyileştirdiği sonucuna vardı. Ayrıca, kemik metastazı aniden ilerlediğinde bir ilaçtan diğerine geçiş etkili görünmektedir.
• 2015 yılında yapılan incelemelerLancetBonefos ve Zometa'nın kemik metastazı tekrarlama riskini yüzde 28, meme kanseri ölüm oranını ise yüzde 18 azalttığını bildirdi.

Listelenen tüm çalışmalarda, faydalar menopoz sonrası kadınlarla sınırlıydı. İçindeLancetÖzellikle, premenopozal kadınlara sağlanan faydaların "sadece sınırda anlamlı" olduğu düşünülüyordu.

Premenopozal Kadınlar

Bu, Bonefos ve Zometa'nın menopoz öncesi kadınlara hiçbir faydası olmadığı anlamına gelmez. Çalışmalar çelişkili olsa da, birkaçı bifosfonatların uzun süreli kullanımının menstrüel durumdan bağımsız olarak meme kanserli kadınlar için faydalı olabileceğini öne sürdü. Bu, tedavi süresinin ilacın kendisi kadar önemli bir rol oynayabileceğini göstermektedir.

Bunlardan Washington Üniversitesi'nden 2018 yılında yapılan bir araştırma, uzun süreli bifosfonat kullanımının (ortalama 11,8 yıl) hem menopoz öncesi hem de menopoz sonrası kadınlarda kemik metastazı nüksü ve meme kanseri nüksü riskini yaklaşık yüzde 35 azalttığı sonucuna varmıştır. Bir şey olursa, menopoz öncesi kadınlar biraz daha iyi sonuç verdi (çalışmadaki menopoz öncesi kadınların sayısı nispeten az olmasına rağmen).

Dahası, uzun süreli bifosfonat kullanımı meme kanserinden ölüm riskini yaklaşık yüzde 60 oranında azalttı.

Göğüs kanserinde bifosfonatların kullanımını araştıran diğer çalışmalarda olduğu gibi, faydalar erken evre (evre 0 ila evre 3a) malignitelerle sınırlı görünmektedir. İlerlemiş kanserli kadınlar genellikle daha az iyi durumdadır.

Kim onları alabilir

Haziran 2017'de ASCO ve CCO, Bonefos ve Zometa'nın meme kanserli postmenopozal kadınlarda adjuvan tedavide kullanım için düşünülmesini ortaklaşa tavsiye etti. (Amerika Birleşik Devletleri'nde öneri, yalnızca Zometa'nın şu anda FDA onaylı olması gerçeğiyle sınırlıdır.)

Bonefos ve Zometa, erken evre, östrojen reseptörü pozitif meme kanserinin adjuvan tedavisi için önerilmektedir. İlaçların östrojen reseptörü negatif meme kanseri olan kadınlarda yararlı olup olamayacağına dair araştırmalar devam etmektedir.

Reseptör durumunuzu belirlemek için, biyopsi veya ameliyatla bir kanser hücresi örneğinin alınması gerekir.

Bonefos ve Zometa, yalnızca tanı konulduğu sırada menopoz sonrası veya premenopozal olan, ancak yumurtalıklarının östrojen üretmesini durdurmak için yumurtalık baskılama tedavisi almış kadınlarda kullanılmalıdır.

Dozaj

Zometa, pazar mevcudiyeti göz önüne alındığında Amerika Birleşik Devletleri'nde ilk seçenek olarak kabul edilir. ASCO / CCO yönergelerine göre, ilaçlar aşağıdaki şekilde dozlanacaktır:

• Zometa, erken evre meme kanseri olan kadınlar için üç ila beş yıl boyunca her altı ayda bir 4 miligram (mg) intravenöz (IV) infüzyon halinde verilir.
• Bonefos, iki ila üç yıl boyunca günde bir kez yemekle birlikte veya yemeksiz alınan 1,600 mg oral tablette teslim edilir.

Uzun süreli bifosfonat kullanımının yararlarını ve risklerini belirlemek için araştırmalar devam etmektedir.

Meme Kanseri Doktoru Tartışma Rehberi

Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.

Kendinize veya sevdiklerinize gönderin.

Bu Doktor Tartışma Kılavuzu {{form.email}} adresine gönderilmiştir.

Bir hata oluştu. Lütfen tekrar deneyin.

Yan etkiler

Zometa ile yan etkiler yaygındır. Kullanıcıların yüzde 10'undan fazlasında meydana gelenler şunları içerir:

• Mide bulantısı
• Yorgunluk
• Kabızlık
• Öksürme
• Ateş
• Kemik ağrısı
• Nefes darlığı
• Kaygı
• Bilinç bulanıklığı, konfüzyon
• Çalkalama
• Oral pamukçuk
• İdrar yolu enfeksiyonu.

IV infüzyondan sonra birkaç gün süren grip benzeri semptomlar da yaygındır.

Bonefos'un yan etkileri (kullanıcıların en az yüzde 1'inde görülür) mide ekşimesi, hazımsızlık, ishal, bulantı, iştahsızlık, mide ağrısı ve kusmayı içerir.

Bifosfonatlara ilaç alerjisi nadirdir ancak kızarıklık, kaşıntı ve nefes darlığı içerebilir. Ciddi bir tüm vücut alerjisi olan anafilaksi, Zometa veya Bonefos ile nadiren bildirilmiştir.

Böbrek yetmezliği

Bifosfonatlar vücut tarafından böbrekler yoluyla atılır. Uzun süreli kullanım, potansiyel olarak böbrek fonksiyonunu bozabilir ve böbrek yetmezliğine ve diyalize yol açabilir. Altta yatan böbrek hastalığı olan kişiler en büyük risk altındayken, böbrek yetmezliğinin normal temel böbrek fonksiyonuna sahip kişilerde meydana geldiği bilinmektedir.

Araştırmalar, glomerüler filtrasyon hızı 60 mL / dk'nın altında veya serum kreatinininin 45 mg / dL'nin altında olması olarak tanımlanan böbrek fonksiyonu azalmış kişilere daha düşük bir bifosfonat dozu verilmesi gerektiğini düşündürmektedir.

Başlangıçtaki böbrek fonksiyonuna bakılmaksızın, ciddi ve bazen geri dönüşü olmayan böbrek hasarını önlemek için rutin izleme şiddetle tavsiye edilir. Nadir durumlarda, Zometa'nın sadece bir IV infüzyonundan sonra böbrek yetmezliği meydana geldi.

Risk neredeyse tamamen enjekte edilebilir bifosfonatlarla ilgilidir. Oral bifosfonat bozukluğa neden olabilir, ancak nadiren doz ayarlaması veya tedavinin sonlandırılmasını gerektirecek kadar yeterlidir.

Çene Osteonekrozu

Bifosfat kullanımının nadir fakat ciddi bir yan etkisi çene osteonekrozudur (ONJ). Bu, mandibulada (alt çene) veya maksillada (üst çene) kemiğin tahrip olmasını ifade eder. Ciddi vakalar, hasarlı kemiğin ve iliğin cerrahi olarak çıkarılmasını gerektirebilir.

ONJ, bifosfonat kullanıcılarının yüzde 2'sini etkileyebilir. Büyük çoğunluğu, diş çekimi gibi invaziv bir diş prosedüründen sonra gelişir. İlerlemiş meme kanseri, kötü ağız sağlığı ve eşzamanlı kemoterapi veya kortikosteroid kullanımı da riske katkıda bulunabilir.

ONJ, Zometa gibi enjekte edilebilir bifosfonatlarda oral olanlardan çok daha yaygındır.

Zometa veya Bonefos'a başlamadan önce, diş eti hastalığını kontrol etmek için bir diş muayenesi planlayın. İnvaziv bir diş prosedürüne ihtiyacınız varsa, bifosfonat tedavisine başlamadan önce bunu yaptırınız.

Etkileşimler

Bifosfonatlar, özellikle kalsiyum kan seviyelerini etkileyenler olmak üzere belirli ilaçlarla etkileşime girebilir. Onların arasında:

• Streptomisin ve neomisin gibi aminoglikozit antibiyotikler, kalsiyum seviyelerini daha da düşürebileceklerinden, bifosfonat alırken dikkatli kullanılmalıdır.
• Lasix (furosemide) ve Demadex (torsemide) gibi döngü diüretikler de hipokalsemi olarak bilinen kalsiyum seviyelerinde ciddi bir düşüşe neden olabilir.
• Nefrotoksik ilaçlar (böbreğe toksik ilaçlar), bazen bifosfonatların böbrek üzerinde sahip olabileceği toksik etkiye katkıda bulunabilir. İlaç listesi kapsamlıdır.

Etkileşimleri önlemek için, hem farmasötik hem de farmasötik olmayan ve geleneksel olan mevcut ilaçlarınızın güvenliği hakkında onkoloğunuzla konuşun.

Kontrendikasyonlar

Zometa veya Bonefos'un kullanımı için tek mutlak kontrendikasyon, ilacın herhangi bir bileşenine karşı bilinen bir alerjidir.

Bununla birlikte, şiddetli böbrek yetmezliği olan kişilerde bifosfonatların kullanılması önerilmez. Ciddi derecede engelli kişiler, yalnızca yararların risklerden daha ağır bastığı görüldüğünde tedavi edilmelidir. Öyle olsa bile, kısa vadeli sonuçlar son derece yüksek olabilir.

Bifosfonatlar da hamilelik sırasında çok dikkatli kullanılmalıdır.Özellikle Zometa, Gebelik Kategorisi D ilacı olarak sınıflandırılır, yani hayvan çalışmalarında fetal zararın kanıtı olduğu anlamına gelir (esas olarak kemik malformasyonları ile ilgili). Bifosfonatlar gebelikte kontrendike olmamakla birlikte, sadece deneyimli bir klinisyene dikkatlice danışıldıktan sonra kullanılmalıdır.