Chediak-Higashi Sendromuna Genel Bir Bakış

Chediak-Higashi sendromu, nadir görülen otozomal resesif bir genetik bozukluktur. Lizozomların işleyişinde anormalliklere neden olan DNA'daki bir anormallikten veya vücut fonksiyonunun birçok önemli yönü için kritik olan hücrelerdeki elementlerden kaynaklanır.

Bağışıklık sistemi bu hastalıktan özellikle etkilenir ve vücudun virüsler ve bakterilerle daha az savaşmasına neden olur ve çocukluk döneminde sıklıkla ölümcül olan tekrarlayan enfeksiyonlara yol açar. Lizozomal disfonksiyon, nörolojik anormallikler, albinizm ve pıhtılaşma kusurları dahil olmak üzere çeşitli başka sorunlara da neden olur.

1.000.000'da birden az görülme sıklığı ile çok nadir görülen bir durumdur. Dünya çapında 500'den az vaka bildirilmiştir.

Semptomlar

Albinizm

Bu genetik bozukluğa sahip olanlar genellikle bebeklik ve çocukluk döneminde tanımlanır Melanin oluşturan hücreler olan melanositler, gitmeleri gereken yere uygun şekilde taşınmazlar. (Melanin gözler, cilt ve saçtaki pigmenttir.)

Bu, Chediak-Higashi hastalarında okülokutanöz albinizm (oculo,"gözler" anlamına gelir vederi,anlamı "deri"). Çoğu hasta, gri, beyaz veya sarı görünümlü olabilen ince açık tüylü açık bir cilde sahiptir. Gözleri de genellikle açık renklidir ve fotofobi, nistagmus, şaşılık veya görme keskinliği azalmış olabilir.

Okülokütanöz albinizmin "kutanöz" tezahürü, benekli görünen hiperpigmentasyon veya hipopigmentasyon olarak mevcut olabilir.

Progresif Nörolojik Disfonksiyon

Periferik ve merkezi sinir sistemi dahil olmak üzere nörolojik kusurlar ilerleyicidir ve erken çocukluk ve sonrasında hayatta kalanların yaklaşık% 10 ila% 15'inde görülür. Bunlar nöbetler, hareket bozuklukları, demans, gelişimsel sorunlar dahil çok çeşitli sorunları içerir. gecikme, halsizlik, duyusal eksiklik, titreme, ataksi ve kraniyal sinir felci.

Bağışıklık yetersizliği

Staphylococcus aureus, streptococcus pyogenes ve pneumococcus türleri dahil olmak üzere belirli bakterilerin neden olduğu sık enfeksiyonlar. Vücudumuzdaki enfeksiyonla savaşan hücreler olan nötrofiller, beyaz kan hücrelerinin enfeksiyonla savaşma yeteneğini etkileyen anormal granüller nedeniyle bu sendromda düzgün çalışmamaktadır.

Enfeksiyonlar genellikle şiddetlidir ve ciltte, solunum yolunda ve mukozada bulunur.

Enfeksiyonlar "piyojenik" olarak bilinir, bu da iltihaplı oldukları ve genellikle kötü kokulu oldukları anlamına gelir. Yüzeyselden derine kadar çeşitlilik gösterirler ve bu da ülserasyonlara neden olabilir. Bunlar kötü izler bırakır ve yavaş iyileşir. Hastalık başarılı bir şekilde tedavi edilmezse, çoğu çocuk hastalığın hızlandırılmış fazına ulaşır, bu da hemofagositik lenfohistiyositoz (HLH) meydana gelebilir ve ciddi bir immün yetmezliğe neden olur. ateş, dalak ve karaciğer büyümesi ve kanama. Bu erken çocukluk döneminde veya erken çocukluk döneminde ortaya çıkabilir ve genellikle ölümcüldür.

Kan hastalıkları

Trombosit kusuru nedeniyle hastalar pıhtılaşamaz, bu da anormal kanamaya ve kolay morarmaya neden olur.

Diğer hastalıklar

Böbrekler, gastrointestinal sistem gibi diğer organ sistemleri etkilenebilir ve periodontal hastalıklar ortaya çıkabilir.

Nedenleri

Chediak-Higashi sendromu, LYST genindeki mutasyonların neden olduğu nadir bir otozomal resesif genetik bozukluktur. Bu, her iki ebeveynin de mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşıdığı, ancak tipik olarak durumun belirti ve semptomlarını göstermediği anlamına gelir.

LYST geni, lizozomal trafiği düzenleyici olarak bilinen bir proteini yapmak için talimatlar sağlar. Bu düzenleyici olmadan lizozomal işlev, boyut ve yapı bozulur ve vücut düzenli bakımını ve işlevlerini yerine getiremez.

Bu işlevler, bakterileri sindirmek, toksik maddeleri parçalamak ve hücre bileşenlerini geri dönüştürmek için sindirim enzimlerini kullanarak hücrelerdeki istenmeyen içeriğin atılmasını içerir. Arızalı bağışıklık sistemi vücudu enfeksiyonlardan koruyamaz.

Teşhis

Chediak-Higashi tanısından genellikle kısmi okülokütanöz albinizm ve tekrarlayan piyojenik enfeksiyonları olan hastalarda şüphelenilir.İlk adım kan yayması yapmaktır. Bu, nötrofillerdeki dev azurofilik granülleri, eozinofilleri ve diğer granülositleri içeren klasik hastalık belirtileri açısından incelenir. Kemik iliği, melanositler, mide mukozası, fibroblastlar renal tübüler epitel ve periferik ve merkezi sinir dokusu dahil birçok yerde bulunurlar.

Chediak-Higashi'ye benzer görünen birkaç bozukluk var. Bunlardan bazılarını (Griscelli Sendromu, Hermansky Pudlak Sendromları dahil) ayırt etmek için genetik testler yapılmalıdır. Bunlar CHS1 / LYST genindeki mutasyonları arar.

Daha sonra, hastalığın hızlandırılmış fazında, hastanın ateş, genişlemiş dalak, en az iki periferik kan hattında azalma, düşük veya yok doğal öldürücü hücre aktivitesi, hiperferritinemi ve dahil olmak üzere sekiz kriterden beşine ihtiyaç duyduğu tanı kriterleri vardır. , hipertrigliseridemi ve / veya hipofibrinojenemi, kemik iliğinde, dalakta veya lenf düğümlerinde hemofagositoz ve yüksek seviyelerde interlökin 2 reseptörü. Bu kriter hemofagositik lenfohistiyositoz için aynıdır.

Aile öyküsünün pozitif olması nedeniyle rahimdeki bir fetüsün bu hastalığa sahip olduğu şüphesi varsa, koryon villus örneklemesi, fetal kan veya saç örneklemesi ile prenatal olarak tanı koymak mümkündür.

Tedavi

Teşhis üzerine ilk tedavi, bakteriyel enfeksiyonları önlemek için profilaktik olarak antibiyotik kullanımını içerir. Enfeksiyonlar ortaya çıkarsa, agresif tedavi garanti edilir. Enfeksiyonu önlemek için, granülosit koloni uyarıcı faktör (G-CSF olarak bilinir), bakterilerle savaşacak nötrofilleri artırarak enfeksiyonu denemek ve azaltmak için kullanılır.

Glukokortikoidlerin ve dalağın çıkarılmasının hızlandırılmış fazın başlangıcını geciktirmede bir şekilde başarılı olduğu kanıtlanmıştır ve kullanılan diğer tedaviler intravenöz gamaglobulin, antiviraller ve kemoterapiyi içerir. Ancak bu tedavilerin hiçbiri iyileştirici değildir.

Chediak-Higashi'nin bağışıklık ve hematolojik etkisini düzeltmek için kordon kanı nakli de dahil olmak üzere allojenik bir hematopoietik hücre nakli (HCT) tercih edilen tedavi yöntemidir. Bu başarılı olsa bile, okülokütanöz albinizmi veya kaçınılmaz olarak nörolojik bozulmaya neden olan ilerleyici nörolojik sakatlıkları engellemez.

Hastada özellikle HLH olmak üzere daha az enfeksiyon meydana gelirse, HCT'nin daha başarılı olacağı düşünülmektedir. Bu nedenle, erken HCT idealdir ve HLH riskini ve hastalığın hızlanmış fazının ortaya çıkmasını azaltabilir.

Başarıyla nakledilen hastaların önemli enfeksiyonları yoktur ve hızlandırılmış faza ilerleme (veya nüksetme) yoktur.

Nakil yapılmazsa, Chediak-Higashi'li hastaların çoğu yedi yaşına gelmeden piyojenik enfeksiyondan ölüyor Chediak-Higashi sendromlu 35 çocuk üzerinde yapılan bir incelemede, nakil sonrası beş yıllık sağkalım olasılığı% 62 idi.

Bununla birlikte, nakil olsun ya da olmasın, erken yetişkinliğe kadar hayatta kalan az sayıda hasta, yirmili yaşlarının başına geldiklerinde nörolojik defisit geliştirir.

Ailenizde hastalık öyküsü varsa, doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun.