Antik çağlardan beri, idrar söktürücüleri daha çok işemek için kullandık. Kafein gibi bazı diüretikler her yerde bulunur (çay veya alkolsüz içecekler düşünün). Bununla birlikte, insanlığın diüretiklerin farmakolojik potansiyelini fark etmesi yirminci yüzyıla kadar değildi. 1937'de araştırmacılar karbonik anhidraz diüretiklerini keşfettiler. 1957'ye gelindiğinde, araştırmacılar çok daha güçlü klorotiyazid diüretikleri keşfettiler.
Dougal Waters / Getty ImagesDiüretikler, ürettiğiniz idrar hacmini artırarak ve vücudunuzun elektrolit veya vücut tuzu bileşimlerini değiştirerek çalışır. Oldukça basit kavramlar, ha? Yine de, diüretiklerin çalıştığı çeşitli biyokimyasal mekanizmaları anlamak oldukça zordur. Örneğin, idrar oluşumu konsantrasyon gradyanlarını, ozmozu, taşıyıcıları ve benzerlerini içerir.
Genel anlamda, diüretikler vücudumuzu fazla sıvı hacminden veya "sudan" kurtararak çalışır. Hipertansiyon, kalp yetmezliği, beyin şişmesi (ödem), gözde şişlik (göz şişmesi) ve karaciğer veya böbrek hastalığına bağlı şişlik gibi sıvının salınmasıyla hafifletilen pek çok hastalık vardır.
Diüretiklerin nasıl çalıştığını öğrenmeden önce kısacanefronve böbrek tübüllerinin anatomisi. Sonuçta, diüretikler, idrarı filtrelemekten sorumlu olan böbreğin temel yapısal birimi olan nefronun çeşitli kısımlarında eylem yoluyla çalışırlar.
Nefron'a Bir Bakış
İşte nefron anatomisinin bir özeti:
- Kan vücuttan glomerulus, bir kılcal damar tutamı ve Bowman kapsülünden oluşan renal korpüsküle getirilir. Böbrek korpusu, idrar filtrasyonunun ilk adımıdır.
- Glomerulus, idrar yapmaktan sorumlu mikroskobik tüpler sistemi olan renal tübüllere bağlanır. Renal tübülün ilk kısmı proksimal kıvrımlı tübüldür.
- Proksimal kıvrımlı tübül, Henle halkasına beslenir. Döngünün ilk kısmı inen uzuv ve ikincisi kalın yükselen uzuvdur.
- Yükselen uzuv, distal kıvrımlı tübül içine beslenir.
- Distal kıvrımlı tübül, toplama kanalına bağlanır.
Karbonik Anhidraz İnhibitörleri
Asetazolamid gibi karbonik anhidraz inhibitörleri, proksimal kıvrımlı tübülde bulunan enzim karbonik anhidrazı inhibe ederek çalışır. Tipik olarak karbonik anhidraz, sodyum (NHE3 antiporter), potasyum, su, amino asitler ve şekerleri tekrar kanınıza emmekten sorumludur. Bu enzimi inhibe ederek, asetazolamid gibi ilaçlar renal tübül sistemindeki su miktarını artırır. Karbonik anhidraz inhibitörleri çoğunlukla glokomu tedavi etmek için kullanılır.
Sodyum-Glikoz Cotransporter 2 (SGLT2) İnhibitörleri
Sodyum-glukoz kotransporter 2 (SGLT2) inhibitörleri, proksimal kıvrımlı tübülde bulunan sodyum glikoz kotransporter üzerinde hareket eden fosforile ribonükleotidlerdir. Bu taşıyıcının hareketlerini engeller ve glikoz ve sodyum iyonlarının tekrar kanınıza geri emilimini azaltırlar. Daha az sodyum iyonunun yeniden emilmesiyle daha az su (ozmoz) izler ve hafif bir diürez oluşur. Kanagliflozin ve dapagliflozin gibi SGLT2 ilaçları, şeker etkileri nedeniyle teknik olarak hafif diüretikler olsa da, çoğunlukla diyabet tedavisinde kullanılırlar.
Döngü Diüretikleri
Furosemid gibi halka diüretikler, Henle'nin kalın yükselen halkasında Na / K / 2Cl taşıyıcısını inhibe eder; böylece kanınıza sodyum ve su emilimini azaltır. Döngü diüretikleri aynı zamanda potasyum geri emilimini de bozduğundan, potasyum kaybı meydana gelebilir. Potasyum kaybı yeterince şiddetliyse hipokalemi ortaya çıkabilir. En önemlisi, hipokalemi kalbinizin çalışma şeklini bozabilir Furosemide, hipertansiyon (yüksek tansiyon), akciğerlerdeki sıvı (pulmoner ödem), genel şişlik, hiperkalemi (tehlikeli derecede yüksek potasyum seviyeleri) ve hiperkalsemi veya yüksek kalsiyum seviyelerini tedavi etmek için kullanılır. etiket dışı kullanım).
Tiyazidler
Tiyazidler, distal kıvrımlı tübüldeki Na / Cl taşıyıcısı ile vidalanarak çalışır. Sodyum iyonlarının ve suyun geri alımını engellemenin yanı sıra, tiyazidler ayrıca bir miktar potasyum kaybına neden olur. Tiyazidler, hipertansiyonun birinci basamak tedavisi olarak kullanılır; Aslında ünlü bir çalışma, tiyazidlerin hipertansiyonun birinci basamak tedavisi olarak ACE inhibitörlerinden daha etkili olduğunu bulmuştur.
Glomerüler filtrasyon hızı (böbrek fonksiyonunun bir ölçüsü) çok düşük olduğunda, tiyazidler o kadar iyi çalışmaz. Dikkat çekici bir şekilde, tiyazidler genellikle sinerjistik etki için döngü diüretiklerle birleştirilir.
Hipertansiyona ek olarak, tiazidler ayrıca kalsiyum içeren böbrek taşlarını ve diabetes insipidus'u (çok daha yaygın olan tip 1 ve tip 2 diabetes mellitustan farklı olarak) tedavi etmek için de kullanılır.
Potasyum Koruyucu Diüretikler
Adlarından da anlaşılacağı gibi, potasyum tutucu diüretikler potasyumu israf etmeden idrar hacmini artırarak çalışır. Spironolakton veya amilorid gibi potasyum tutucuların her ikisi de toplama tübüllerine etki eder, ancak farklı etki mekanizmaları kullanır.
Spironolakton, çok az anlaşılmış bir şekilde aldosteronu antagonize eder. Aldosteron, adrenal korteks tarafından üretilen bir steroid hormondur. Aldosteron, potasyum, sodyum ve su tutmanın etkilerini antagonize ederek azaltılır. Spironolakton genellikle tiazid ve loop diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybına karşı koymak için kullanılır. Bu ilaç ayrıca kalp krizinden sonra verilir veya aldosteronizmi herhangi bir nedenden dolayı tedavi etmek için kullanılır.
Amiloride, toplama tübülündeki sodyum kanallarını bloke eder ve böylece suyun vücudunuza geri emilimini engeller. Spironolakton gibi, amilorid de genellikle diğer diüretiklerin neden olduğu potasyum kaybına karşı koymak için kullanılır.
Ozmotik Diüretikler
Ozmotik diüretikler vücudunuzdan sağlam bir şekilde geçer. Mannitol gibi bir ozmotik diüretik böbrek tübüllerinize girdiğinde ozmoz yoluyla suyu çekerler. (Osmozla birlikte, suyun yüksek konsantrasyonlu çözünen maddeleri izlediğini unutmayın. Ayrıca, böbrek dışındaki damar sistemindeki ozmotik diüretikler (beyin veya göz düşünün) da suyu çekebilir ve şişliği azaltabilir.
Hem göz şişmesini (glokom) hem de beyin şişmesini (artmış kafa içi basıncı) tedavi etmenin yanı sıra ozmotik diüretikler, kemoterapi veya rabdomiyolizden (kas yıkımı) kaynaklanan artan çözünen yüke ikincil böbrek yetmezliğinde de kullanılır. Başka bir deyişle, nefrondaki ilaçları ve kas parçalarını seyrelterek böbreklere daha az stres biner.
Vaptanlar
Vazoreseptör antagonistleri veya vaptanlar (konivaptan ve tolvaptan) yeni bir ilaç sınıfıdır. Vazopressin veya antidiüretik hormon antagonizmasıyla çalışırlar ve vücudunuzun elektrolit içermeyen su salgılamasını sağlarlar. Bu nedenle vaptanlar, SIADH gibi kandaki düşük sodyum konsantrasyonu ile tanımlanan hiponatremik koşullara yardımcı olur.
Bu makalede tartışılan diüretiklerin çoğu reçeteyle temin edilebilir. Yine de reçetesiz bazı diüretik satın alabilirsiniz. Sadece idrar hacminizi arttırmak ve elektrolit seviyelerinizle uğraşmak kulağa iyi huylu gelse de, yanlış kullanıldığında diüretikler dehidrasyona ve potansiyel olarak ölümcül elektrolit dengesizliğine (vücut tuzlarınızla karışıklığa) neden olabilir. Diüretikler ayrıca siroz, kalp yetmezliği veya böbrek yetmezliğini şiddetlendirebilir. Lütfen diüretikleri sadece doktorunuza danıştıktan sonra, özellikle de sıvı dengesi sorunlarınız varsa alın.
Son bir not olarak, kafeini merak ediyorsanız, araştırmalar sağlıklı bir insan kafeinli içecekler içtiğinde sıvı kaybının tüketilen içeceğin hacminden fazla olmadığını ve hidrasyon durumunun bozulmadığını göstermektedir. Başka bir deyişle, sağlıklıysanız kafein güvenlidir.