İşlevsel bir tedavi, antiretroviral ilaçlar kullanılmadan HIV'in kontrol altında tutulabileceği kanıta dayalı bir hipotezdir. HIV'i vücuttan tamamen ortadan kaldıracak olan sterilize edici bir aşının aksine, işlevsel bir tedavi, virüsün izleri kalsa bile virüsün hastalığa neden olamayacağı kalıcı bir remisyon çizgisine daha çok hizmet eder.
gevende / Getty Imagesİşlevsel bir tedavi olasılığını çevreleyen büyük bir coşku ve neredeyse tartışmalar oldu. Nobel Ödülü sahibi ve HIV'in ortak keşfi Françoise Barré-Sinoussi, 2014 yılında "kalıcı remisyona ulaşabileceğimize - işlevsel bir tedavi - ulaşabileceğimize kişisel olarak ikna olduğunu" belirtti.
Harvard Üniversitesi'ndeki HIV araştırmacısı ve Ragon Enstitüsü Direktörü Bruce Walker gibi diğerleri ihtiyatlı olmaya devam ettiklerini belirterek, şu anda öngörüldüğü gibi işlevsel bir tedavinin "olası olmadığını" ve HIV hakkındaki anlayışımızdaki büyük boşlukların gerçeğe dönüşmeden önce doldurulması gerektiğini, ölçeklenebilir çözüm bulunabilir.
Fonksiyonel Bir Tedavi Nasıl Çalışabilir?
Araştırmacıların karşılaştığı en büyük zorluklardan biri, HIV'in yalnızca kanda dolaşmakla kalmayıp, kendini vücudun her tarafındaki hücrelere ve dokulara (gizli rezervuarlar olarak adlandırılır), bağışıklık sistemi tarafından tespit edilmekten korunduğu ve yüzünde bile kalıcı olabileceği şekilde yerleştirmesidir tam viral baskılama.
Virüs aktif olarak çoğalmadığı için - daha ziyade konukçu hücre çoğaldıkça pasif olarak taşındığı için - antiretroviral ilaçlardan büyük ölçüde etkilenmez (çünkü antiretroviraller, konukçu hücrenin değil, virüsün yaşam döngüsündeki bir aşamayı kesintiye uğratarak çalışır).
Fonksiyonel bir tedavinin elde edilebilmesi için, virüsü remisyona sokmak için bir değil birden fazla engelin aşılması gerekir. Son yıllarda, bilim insanları buna "tekmele öldür" (veya "şok et ve öldür") stratejisi adını verdiler ve bunun için iki temel hedefe ulaşılması gerekiyor.
Ters Viral Gecikme
Stratejinin ilk amacı, HIV'in gizli "proviral" formunu gizli rezervuarlardan serbest bırakmak ve virüsü açığa çıkarmaktır. Bugüne kadar, bilim adamları, gecikmeyi tersine çeviren özelliklere sahip çeşitli ilaçlar kullanarak bu konuda bazı başarılar elde ettiler. Bunlar, genellikle duygudurum dengeleyiciler olarak veya epilepsi ve T-hücreli lenfoma gibi kanserleri tedavi etmek için kullanılan histon deasetilaz (HDAC) inhibitörlerini içerir.
Bu ilaçların çoğu umut vaat etse de, şu ana kadar elde edilen sonuçlar yetersiz kaldı ve viral rezervuarları tek başına tamamen temizleyebileceklerine dair hiçbir kanıt yok.
Zorluklar arasında bilim adamları, gizli rezervuarların ne kadar geniş olduğundan ve neden bazı hücrelerin ve dokuların diğerlerinden daha fazla etkilendiğinden hala emin değiller.
Dahası, gizli virüslerin, bir kişinin HIV'i ne kadar uzun süre değişebileceğine ve çok çeşitli HIV varyantları yaratabileceğine dair kanıtlar vardır. Bu, bazılarına, gizli rezervuarların zamanla daha az bağımsız hale geldiğini ve kan ve gizli rezervuarlar arasında ileri geri çapraz enfeksiyonu kolaylaştırdığını gösterir.
Tüm bunlar, viral gecikmeyi tersine çevirmede zorluklar yaratır. Gecikmeyi tersine çeviren ilaçların dozlarının arttırılması yardımcı olabilir, ancak tüm ilaçlarda olduğu gibi, bunu yapmak toksisite riski oluşturur. Araştırma devam ediyor.
Viral Klirens veya Kontrol
Bilim adamları viral rezervuarları temizleyebildiklerinde ve yapabildiklerinde, bir sonraki adım, rezervuarları yeniden kurmadan önce virüsleri temizlemek (sterilize edici bir tedavi) veya virüsleri kontrol etmek, böylece hem gizli HIV hem de dolaşımdaki HIV, yapabilecekleri seviyelerin altında olacaktır. bağışıklık hasarına neden olur (fonksiyonel bir tedavi).
Rezervuarların yeniden kurulmasını durduramadığı için, tek başına antiretroviral tedavi muhtemelen yardımcı olmayacaktır. Bu amaçla, çoğu bilim insanı, birden fazla ajana ihtiyaç duyulacağı konusunda hemfikir.
Şu anda araştırılmakta olan yaklaşımlardan bazıları arasında:
- Geniş ölçüde nötralize edici antikorlar: BnAb'ler olarak da bilinir, bunlar HIV varyantlarının çoğunu öldürebilen bağışıklık proteinleridir. Bu antikorlar, HIV'in enfeksiyondan sonra ilerlemediği, elit kontrolörler olarak adlandırılan bir grup insanda tanımlanmıştır. Bazılarına göre, BnAb'ler, mevcut aşı modellerinin dünya çapında dolaşan çok sayıda HIV varyantını etkisiz hale getirmeye yakın olmadığı göz önüne alındığında, en iyi fonksiyonel tedavi vaadini sunmaktadır.
- Aşılar: Aşılar tek başına HIV için bir tedavi sağlayamayabilirken, araştırılan bazıları virüse karşı kalıcı bağışıklık sağlayabilir - bu, sterilize edici olmayabilir, ancak asemptomatik (semptomsuz) enfeksiyona ulaşmak için yeterli olabilir. HDAC inhibitörü romidepsin ile birlikte kullanılan birkaç deneysel T-hücresi aşısı umut vadetmiştir, ancak henüz remisyon vaadinin gerçekleştirilebileceği bir noktaya gelmemiştir.
- Nef İnhibitörleri: HIV bir hücreyi enfekte ettiğinde, hücre yüzeyindeki bir proteini, enfekte olduğunda bağışıklık sistemine "söyleyen" bir proteini geçersiz kılmak için negatif faktör (Nef) adı verilen bir proteini kullanır. Bunu yaparak, HIV daha etkili bir şekilde bulaşabilir ve yayılabilir. Bilim adamları şimdi, pleicomacrolides olarak bilinen bir antibiyotik sınıfı gibi bazı ajanların Nef'i etkisiz hale getirebileceğini ve vücudun kendi başına HIV'i daha iyi kontrol etmesine yardımcı olabileceğini keşfettiler.
Gerçek bir fonksiyonel tedavi bulunmadan önce bunun gibi yeni yaklaşımlara ihtiyaç duyulacaktır.
Fonksiyonel Tedaviyi Destekleyen Kanıtlar
İşlevsel bir tedaviye yönelik araştırmalar birkaç yıldır masada dururken, kavramın temelini sağlayan iki olay vardı.
İlki Timothy Brown (a.k.a."Berlin Hastası"), HIV'i "tedavi eden" küçük bir avuç insandan ilki oldu. Berlin'de yaşayan HIV pozitif bir Amerikalı olan Brown, 2009 yılında akut miyeloid lösemiyi tedavi etmek için deneysel bir kemik iliği nakli yapıldı. Doktorlar, nadir bir elit kontrolcü popülasyonunda HIV'e dirençli olduğu bilinen CCR5-delta-32 adlı bir genetik mutasyonun iki kopyasına sahip bir kök hücre donörü seçtiler.
Ortaya çıkan tedavi, HIV'in aslında vücuttan tamamen yok edilebileceğine dair kanıt sağladı. Öyle olsa bile, prosedür uygulanabilir bir seçenek olarak kabul edilemeyecek kadar maliyetli ve tehlikeliydi.
Bir yıl sonra, 2010'da bilim adamları, laboratuvar çalışmalarında HIV varyantlarının% 90'ından fazlasını nötralize edebilen birkaç seçkin denetleyiciden VRC01 ve VRC02 adlı iki BnAb'yi izole etmeyi başardılar.
Bulgular bilim adamlarına, HIV'li her 500 kişiden birini oluşturan seçkin kontrolörlerde doğal olarak meydana gelen aynı antikor savunmasının bir gün elit olmayan kontrolörlerde de kopyalanabileceğini umuyor.
Bu ve benzeri vakalardan elde edilen bilgiler, bilim insanlarına, fonksiyonel tedavi araştırmasının büyük ölçüde temel aldığı şablonu sağlamıştır.
HIV Pozitif Olmak Ne Anlama Gelir?Verywell'den Bir Söz
Araştırma göründüğü kadar ümit verici görünse de, cevaplar kadar çok soru ortaya atıyorlar. Bilim adamları HIV'i çevreleyen gizemleri çözmeye devam ederken bile, ilerlemelerin hiçbiri, HIV için bir tedaviye yakın olduğumuzu veya HIV'in önlenmesi ve tedavisini düzenleyen kuralların değiştiğini belirsiz bir şekilde önermiyor.
Herhangi bir şey varsa, tetikte olma ve gerektiğinde test ve tedavi arama zorunluluğu bugün her zaman olduğu kadar önemlidir.