Kanser Tedavisinde Hipertermi Nedir?

Bir kanser tedavisi olarak hipertermi (aynı zamanda termal terapi olarak da adlandırılır), hastalığı tedavi etmek için yüksek sıcaklıkların kullanılması anlamına gelir. Tek başına veya kemoterapi, immünoterapi, radyasyon tedavisi veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanılabilir ve tedavi edilen kanserin tipine ve aşamasına bağlı olarak lokal, bölgesel veya tüm vücuda verilebilir.

Etkinliğini gösteren önemli kanıtlara rağmen, bulunabilirliği genellikle daha büyük kanser merkezleriyle sınırlıdır ve en yaygın olarak bir klinik araştırma ortamında kullanılır.

iStock / Meletios Verras / Getty Images

Tarih

Hipertermi, kanser için yeni bir tedavi değildir. Kanseri ısı kullanarak tedavi etme (koterizasyon), M.Ö. 5000 yılına kadar kaydedildi ve Hipokrat, iyileştirilemeyen kanserlerden ayıran şeyin kanserleri ısı ile tedavi etme becerisi olduğunu iddia etti.

Yüzyıl önce, doktorlar kanserlerin gerilediği veya bazen tamamen ortadan kalktığı bir fenomene aşinaydı. Bu iyileşme ve bazen bir tümörün tamamen ortadan kalkması, genellikle yüksek ateşin eşlik ettiği bir enfeksiyonun (genellikle erizipel) veya öldürülen streptokok kültürlerinin veya bir tür basilin enjeksiyonunun ardından görülmüştür. Ancak antibiyotiklerin kullanılmasının ardından, kanserin bu spontan remisyonu sadece seyrek olarak görüldü.

Kullanımlar

Hipertermi - yerel, bölgesel veya tüm vücuda - tek başına veya bir dizi farklı kanser için kemoterapi, radyasyon veya immünoterapi ile birlikte uygulanabilir. Bunlardan bazıları şunları içerir:

• Meme kanseri (özellikle lokal olarak ilerlemiş ve tekrarlayan hastalıkta)
• Baş ve boyun kanseri
• Akciğer kanseri (küçük hücreli olmayan akciğer kanseri)
• Melanom
• Sarkomlar
• Rahim ağzı kanseri
• Prostat kanseri
• Rahim kanseri
• Kolon kanseri
• Yumurtalık kanseri (metastatik) ve birincil periton kanseri
• Ek kanseri
• Lenfomalar
• Skuamöz ve bazal hücreli deri kanserleri

Türler

Hipertermi tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanılabilir. Yöntemler genellikle şu şekilde ayrılır:

• Yerel, vücut yüzeyine yakın tümörler için veya problarla ulaşılabilen
• Bölgesel
• Tüm vücut (genellikle metastatik tümörler için)

Nasıl çalışır

Kanser için hiperterminin arkasındaki mekanizma, tedavi yöntemine bağlıdır. Bunlar şunları içerir:

• Yüksek sıcaklıklar: Kanser hücrelerini öldürmek için kullanılır.
• Düşük sıcaklıklar: Kanser hücrelerini diğer tedavilere duyarlı hale getirmek veya bu tedavilerin kanser hücrelerine ulaşma yeteneğini geliştirmek için kullanılır.

Doğrudan hasara ek olarak, hipertermi aşağıdaki gibi moleküler düzeyde hasara neden olabilir:

• Kanser hücrelerinde DNA onarımını bozmak
• Belirli kimyasalları serbest bırakmak
• Bir kansere karşı bağışıklık tepkisinin etkinleştirilmesi

Kanser Hücrelerinin Ablasyonu

Radyofrekans ablasyon gibi lokal tedavilerle, kanser hücrelerine ve çevre dokulara doğrudan zarar vermek için yüksek sıcaklıklar kullanılır.

Kanser hücrelerinin yanı sıra kötü huylu tümörleri besleyen kan damarları da normal hücrelerden farklıdır. Bu farklılıklar sırayla ısıya farklı tepkiler verebilir. Ek olarak, ısıtma, tümör büyümesi (hücre bölünmesi) sürecini ve ayrıca kanser hücrelerinin yayılma (metastaz yapma) kabiliyetini inhibe edebilir.

Radyofrekans Ablasyon Nedir?

Tedavilerin İyileştirilmesi

Hipertermi, aşağıdaki gibi tedavilerin hücre öldürme etkisini artırabilir:

• Kemoterapi
• Radyasyon tedavisi
• İmmünoterapi

Bu faydalar, sarkomlar ve yemek borusu, sindirim sistemi, pankreas, meme, serviks, mesane, baş ve boyun ve daha fazlası gibi bir dizi farklı kanserde görülmüştür.

Tüm bu tedavilerle hipertermi, bir tümöre kan akışını (ve dolayısıyla oksijen dağıtımını) artırabilir, böylece hücre öldürücü etkilere daha duyarlı olabilir, ancak tedavi türüne özgü olabilecek başka etkiler de vardır.

Hipertermi, kemoterapi veya radyasyon tedavisi ile birlikte kullanıldığında, genellikle tedaviden sonraki bir saat içinde kullanılır. Bir istisna, aynı anda kullanıldıkları bölgesel hipertermidir.

Hipertermi ile tedaviden sonra, hiperterminin etkilerine karşı geçici bir duyarsızlık dönemi vardır. Bu nedenle hipertermi en fazla radyasyonla haftada bir veya iki kez kullanılır.

Kemoterapi

Hipertermi kemoterapinin etkisini artırabilir ve bu şunlar olabilir:

• Katkı
• Sinerjik (tek başına hipertermi ve kemoterapi kombinasyonu ile beklenenden daha iyi çalışır)
• Etkileşimden bağımsız şekilde hareket edin.

Bir tümörü çevreleyen sıcaklıktaki bir artış, kanser hücrelerindeki lipidleri değiştirebilir, böylece kemoterapi ilaçlarına daha kolay erişebilir. Sisplatin gibi bazı ilaçlarda bu, sinerjik bir etkiye neden olur. Karboplatin ve oksaliplatin gibi diğerlerinde ise etki aditiftir.

Kanser Tedavisinde Kemoterapi - Genel Bir Bakış

Radyasyon tedavisi

Hipertermi, kanser hücrelerinin iyonlaştırıcı radyasyona duyarlılığını birkaç şekilde artırır. Bunlar şunları içerir:

• Radyasyona karşı artan hassasiyet: Bu, artan kan akışı nedeniyle oluşur (hafif yüksek sıcaklıklardan, ancak yüksek sıcaklıklardan değil).
• Kanser hücrelerinin hasarı onarma yeteneğinin azalması: Bu, ısı nedeniyle DNA onarım proteinlerindeki değişikliklerden kaynaklanır.
• Isı şoku proteinlerinin indüklenmiş üretimi: Bu proteinler (telomeraz adı verilen bir enzimin aktivitesine müdahale eden bir mekanizma içinde) hücrelerin ölümünü teşvik eder.

Radyasyonla birlikte hiperterminin etkileri kanser türüne ve evresine bağlı olarak değişir, ancak genel olarak radyasyonun etkinliğini kabaca% 50 artırdığı görülmektedir.

Hiperterminin kullanımı özellikle tekrarlayan kanser vakalarında heyecan vericidir. Radyasyon tedavisi genellikle dokulardaki göreceli hipoksi nedeniyle sınırlıdır ve bu tekrarlayan tümörlerde önemli bir problem olmuştur. Şimdi, bu göreceli hipoksinin ortadan kaldırılmasıyla, hipertermi ve radyasyon kombinasyonunun, daha önce radyasyonla tedavi edilmiş ancak nükseden kanserlerin tedavisine izin verebileceği düşünülüyor.

Radyasyonun Yan Etkileri

İmmünoterapi

Bir tümörü (mikro ortam) çevreleyen genel olarak düşük oksijen seviyesi (hipoksi), doku mikro ortamının göreceli immünosupresif durumunda bir rol oynuyor gibi göründüğünden, hiperterminin - artan kan akışı yoluyla - gibi immünoterapi ilaçlarının etkinliğini artırabileceği düşünülmektedir. kontrol noktası inhibitörleri.

Hipertermiyi immünoterapi ile birleştirmenin etkinliğini inceleyen çalışmalar henüz yapılmamış olsa da, preklinik çalışmalar, kombinasyonun kanser-immünoterapi döngüsünün sekiz adımının tamamında immünoterapinin etkisini artırabileceğini öne sürüyor.

İmmünoterapiye hipertermi eklemenin özellikle metastatik melanom ve baş ve boyun kanserlerinin tedavisinde yararlı olabileceği düşünülmektedir.

Abscopal Etki

Araştırmacılar, hipertermiyi radyasyon tedavisi ve immünoterapi ile birleştirmenin abskopal etki olarak bilinen bir fenomeni geliştirebileceğini umuyorlar; ama eğer varsa, gerçek etki görülecektir.

İmmünoterapiye Genel Bakış

Hasarlı Kanser Hücrelerinin Onarımının Engellenmesi

Kanser hücreleri de dahil olmak üzere hücreler, hasarlı DNA'yı onarmaya çalışan proteinler üretir. Kanser hücreleri tedavinin neden olduğu hasarı onaramadıklarında ölme olasılıkları daha yüksektir.

Hiperterminin hücrelerdeki DNA onarım enzimlerini devre dışı bıraktığı ve dolayısıyla bu onarıma müdahale ettiği düşünülmektedir.

Bağışıklık Sistemini Geliştirme ve Bağışıklık Baskılamayı Azaltma

Hiperterminin kanser tedavilerini geliştirmeye (ve onarım yeteneğini azaltmaya) ek olarak,

• Vücudun kanser hücrelerine karşı bağışıklık tepkisini arttırın
• Bağışıklık baskılamasını azaltın
• Kanserin bağışıklıktan kaçışını azaltın

Radyasyonla birleştirildiğinde, bağışıklık tepkisinin aktivasyonu hem doğuştan gelen bağışıklık sistemini hem de uyarlanabilir bağışıklık sistemini içeriyor gibi görünmekte ve T hücrelerinden doğal öldürücü hücrelere, makrofajlara ve daha fazlasına kadar değişen hücreleri etkilemektedir.

Yerel Hipertermi

Lokal hipertermi, kanser hücrelerini ve bir tümörü besleyen kan damarlarını öldürmek için küçük (yerel) bir doku alanına uygulanan yüksek ısının kullanılmasını içerir. Bu durumda, bir tümörü çıkarmak yerine kanser hücreleri ısıtılır ve parçalanır. Değişirken, 103 ila 110 derece Fahrenheit arasındaki sıcaklıklar en çok 45 ila 90 dakikalık bir süre boyunca uygulanır.

Çoğu durumda, yerel hipertermi kullanılır:

• Cerrahiye alternatif olarak
• Ameliyatla ulaşılması zor veya imkansız tümörlere sahip olanlar için
• Cerrahiye tolerans göstermeyen kişiler için

Teknik, bir ilk tümör için veya tekrarlayan / metastatik tümörler için kullanılabilir. Kullanım genellikle çapı 5 santimetre (yaklaşık 2 1/2 inç) veya daha küçük olan tümörlerle sınırlıdır.

Bir tümörü ortadan kaldıran ameliyatın aksine, lokal hipertermi arkasında yara izi bırakır. CT veya MRI gibi geleneksel taramalarda, bunu aktif olarak büyüyen bir tümörden ayırt etmek bazen zor olabilir. Neyse ki, pozitron emisyon tomografisi (PET taraması), genellikle bu ayrımı yapabilen işlevsel bir testtir.

Isı şu şekilde olabilir:

• Radyofrekans ablasyon (yüksek enerjili radyo dalgaları): en yaygın yöntem
• Mikrodalgalar
• Ultrason (yüksek yoğunluklu odaklanmış ultrason)
• Diğerleri

Lokal hipertermi farklı şekillerde kullanılabilir:

• Harici olarak: Deri yüzeyine yakın tümörleri tedavi etmek için (yüzeyin 3 ila 4 inç altında).
• Intraluminally: Bir endoskopi sırasında yemek borusu gibi özel tekniklerle erişilebilen vücudun daha derin bölgelerini tedavi etmek için.
• Interstitially: Vücutta daha derin olan, ancak bir ısı kaynağı eklemek için bir sonda ile ulaşılabilen tümörleri tedavi etmek için. Örneğin, beyin, akciğer, karaciğer veya böbrek kanserlerini tedavi etmek için tümöre yerleştirilen bir iğne yoluyla radyofrekans ablasyonu kullanılabilir. Prob genellikle yaklaşık 30 dakika yerinde tutulur.

Tedavi yöntemleri değişebilir, ancak yüzey hipertermisinde genellikle doğrudan tümörün üzerine bir yüzey aplikatörü uygulanır.

Bölgesel Hipertermi

Lokal hiperterminin aksine, bölgesel hipertermi, daha geniş bir alanın, örneğin bir kol veya bacak gibi bir organın veya bir uzvun tamamının bir kısmının tedavisini içerir.

Bölgesel hipertermi kullanılabilir:

• Dışarıdan: Yerel hipertermiden daha derin bir alanı tedavi etmek.
• Bölgesel (izolasyon perfüzyon): Bu teknikte, sarkomlar ve melanomlar gibi kanserleri tedavi etmek için kemoterapi ile birlikte bacak gibi bir bölgeden kan alınabilir, ısıtılabilir ve yeniden verilebilir.
• Derin doku: Mesane kanseri tedavisinde derin doku bölgesel hipertermi örneği kullanılabilir. Cihaz mesane üzerine yerleştirilir ve bölgeyi ısıtmak için mikrodalga veya radyofrekans dalgaları kullanılır.

Tüm Vücut Hipertermi

Tüm vücut hipertermi esas olarak metastatik kanserler için kullanılır.

Amaç, vücut sıcaklığını 90 dakika veya daha uzun bir süre boyunca 107 ila 108 Fahrenheit'e yükseltmek için tüm vücudu ısıtmaktır. Bu, aşağıdakilerin kullanımı ile yapılabilir:

• Sıcak su battaniyeleri
• Bebekler için kullanılan küvözlere benzeyen termal odalar
• Bir insanı ılık suya daldırmak

Kombinasyon Tedavisinde Hipertermi

Klinik çalışmalarda kullanılmış veya şu anda üzerinde çalışılmakta olan birçok hipertermi, kemoterapi ve radyasyon kombinasyonu vardır. Bunların hepsini kapsamayacağız, ancak bu kombinasyonların nasıl kullanılabileceğini göstermek için birkaç örnek vereceğiz.

Kemoterapi

Neoadjuvan kemoterapi (ameliyat öncesi kemoterapi) ile birlikte hipertermi, yüksek riskli yumuşak doku sarkomları olan kişileri tedavi etmek için kullanılmış ve tek başına kemoterapi kullanımıyla karşılaştırılmıştır.

Bir 2018 çalışmasında, hipertermi ve kemoterapinin kombinasyonu, tek başına kemoterapi alanlara kıyasla yumuşak doku sarkomları olan kişilerde sağkalımın yanı sıra ilerlemesiz sağkalımla sonuçlandı.

Radyasyon

Kanser kemiklere yayıldığında (kemik metastazları) insanlar genellikle şiddetli ağrı yaşarlar.

Araştırmacılar, kemik metastazlarını tedavi etmek için tek başına radyasyon terapisinin kullanımını radyasyon terapisi artı hipertermi (radyasyondan bir saat sonra uygulanan hipertermi) ile karşılaştırdılar. Kombinasyon terapisi alanların, tek başına radyasyon tedavisi alanlara göre tedaviye cevabın neredeyse iki katı (ağrıda azalma) olduğu bulundu.

Radyasyonla birlikte hipertermi, bazı ortamlarda özellikle yardımcı olabilir. Tekrarlayan meme kanseri için radyasyon terapisi ile birlikte hipertermi kullanımına bakan çalışmaların 2019 yılında gözden geçirilmesi, kombinasyonun tek başına radyasyon tedavisinin kullanımına kıyasla tam yanıtı, yanıtların süresini ve genel sağkalımı etkilediği görüldü. Melanom, sarkom ve rahim ağzı kanserini inceleyen çalışmalarda da benzer faydalar kaydedildi.

Refrakter Kanserde Destekleyici Bakım ile Kombinasyon

Bir 2020 çalışması, en gelişmiş tümörlere sahip olanlar için hipertermi kullanımının umut verici olduğunu gösterdi.

İlerlemiş, refrakter küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan bir grup insana hipertermi (25 seans için haftada üç kez modüle edilmiş elektro hipertermi) artı intravenöz C vitamini kombinasyonu verildi. Çalışma küçük olmasına rağmen, tek başına en iyi destekleyici bakımı alan bir grupta% 16.7 ile karşılaştırıldığında tedavi grubunda% 42.9'luk kontrollü bir oran gösterdi.

Tedavi grubunda yaşam kalitesi de daha iyiydi. Çalışma öncelikle bu ortamda hipertermi kullanmanın güvenliğini ortaya koydu ve ileri kanserli kişiler için yaşam kalitesini iyileştirmek için yöntemler arayan daha ileri çalışmalar için umut uyandırdı.

Riskler ve Yan Etkiler

Hiperterminin riskleri ve yan etkileri, özellikle diğer birçok kanser tedavisinin yan etkileri ile karşılaştırıldığında nispeten hafif olma eğilimindedir. Elbette, riskler şunlara bağlı olarak değişecektir:

• Spesifik hipertermi türü
• Kullanım süresi
• Kullanılan özel dağıtım sistemi

Lokal hiperterminin yan etkileri, yanıkları ve yanıklarla ilişkili ortaya çıkan ağrıyı içerebilir. Bölgesel hipertermide, ameliyat gerektiren ciddi kas nekrozu (kas ölümü) ve deri altı yağına ilişkin bazı raporlar olmuştur, ancak bu nadirdir.

Tüm vücut hipertermisinin riskleri, önemli ölçüde yükselmiş vücut ısısıyla beklenecek risklere benzer ve şunları içerebilir:

• Sıcak basması
• Yorgunluk
• Hızlı sıcaklık yükselmesi nedeniyle terleme yeteneği fosili

Daha ciddi koşullar şunları içerebilir:

• Dehidrasyon
• Isı bitkinliği
• Sıcak çarpması

Altta yatan belirli sağlık koşullarına sahip kişilerde şiddetli semptomlar daha yaygın olabilir. Yüksek sıcaklıklar periferik sinir sistemine zarar verebileceğinden multipl skleroz gibi nörodejeneratif rahatsızlıkları olan kişilerde kullanılmamalıdır.

Hipertermi Kanser Büyümesine Neden Olabilir mi?

Neyse ki, hiperterminin kanserin büyümesine veya ilerlemesine neden olduğuna dair herhangi bir rapor görünmüyor.

Hem bölgesel hem de tüm vücut hipertermi ayrıca şunlarla sonuçlanabilir:

• Mide bulantısı
• Kusma
• İshal

Kanın bir uzvdan çıkarıldığı ve ısıtıldığı bölgesel hipertermi gibi daha ilgili teknikler, kan pıhtıları ve daha fazlası gibi perfüzyonlarla ilgili riskleri açıkça taşır.

Sınırlamalar

Hiperterminin bazı sınırlamaları şunları içerir:

• Bir tümör içindeki ideal sıcaklığı doğru bir şekilde ölçmek ve sürdürmekle ilgili zorluklar.
• Tüm hipertermi seçenekleri ülke genelinde nispeten az sayıda kanser merkezinde sunulduğundan, sınırlı bulunabilirlik.
• Klinik araştırmalar için kesin uygunluk kriterleri.
• Sigorta kapsamı için çeşitli senaryolar.

Verywell'den Bir Söz

Kanseri tedavi etmek için hipertermi, diğer birçok tedaviye göre daha az sıklıkla konuşulmaktadır, ancak bu, etkinlik eksikliğinden kaynaklanmamaktadır. Özellikle radyasyon tedavisine verilen iyileştirilmiş yanıt kayda değerdir, ancak kanser hastalarının çoğu kanser merkezlerinde sunulmuyorsa bu tedavi seçeneğinden habersizdir.

Bunun vurguladığı şey, kanser bakımınızda kendi savunucunuz olmanın ve kanser merkezinizde sunulmasa bile mevcut olabilecek tüm seçenekleri sormanın önemi. Neyse ki, Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından belirlenen birçok kanser merkezi, artık insanların ikinci görüşleri alabilmeleri ve tedavi için seyahat etmeden önce öğrenebilmeleri için uzaktan (sanal) danışmalar sunuyor.