Bağışıklık sistemlerimiz gerçek harikadır - dolup taşan bağırsak bakterilerimizi kontrol altında tutarlar; İstilacı virüslerle savaşırlar ve kanserlerin çoğunu sorun haline gelmeden çok önce başlangıçta başarılı bir şekilde ortadan kaldırırlar. Son 20 yılda immünoterapi alanındaki önemli keşifler, bağışıklık sistemi işlevini daha da artıran tedavilerde önemli yeni gelişmelere yol açmıştır.
Hero Images / Getty Imagesİmmünoterapinin Evrimi
Prostat kanseri için immünoterapi seçeneklerini gözden geçirmeden önce, etkili immünoterapiye giden yolda birçok yanlış başlangıç ve erken zafer beyanı olduğunu unutmayın. Örneğin, FDA 20 yıl önce melanom için interlökin 2'yi onayladı. Sadece% 10'luk bir yanıt oranına ve ciddi toksik etkilere rağmen, interlökin 2, metastatik melanomun tamamen umutsuz ve tedavi edilemez olduğu bir zamanda bir umut ışığı verdi. İlaç, geleceğin, daha etkili terapinin küçük ama umut verici bir teşvikiydi.
Şimdi melanom tedavisi alanında dramatik dönüşler duyuyoruz. Örneğin, geçenlerde medya bize Başkan Jimmy Carter'ın sonunu hazırlamamızı söyledi - melanomu beyne yayılmıştı. Sonra görünen bir mucize - yeni bir immünoterapi ilacı - onu kanserden kurtarmıştı. Modern immünoterapi, umutsuz vakaları remisyona dönüştürebilir.
Radikal ilerleme nasıl gerçekleşti? Bağışıklık sisteminin iç işleyişine dair anlayışımızda muazzam bir derinleşme oldu. Basit bir ifadeyle, artık bağışıklık sisteminin üç ana bileşenden oluştuğunu biliyoruz:
- TRegs adı verilen düzenleyici hücreler, bağışıklık sisteminin aşırı aktivitesinin kontrolden çıkmasını engeller.
- Katil-T hücreleri kanser hücrelerine saldırır ve onları öldürür.
- Dendritik hücreler, detektör hücreleri olarak çalışır, kanseri dışarı çıkarır ve bulur ve ardından hangi hücreleri yok edeceğini bilmesi için bağışıklık sistemini yönlendirir. Dendritik hücreler, kanseri tespit ettikten sonra, öldürücü hücrelere “eve girmeleri” ve kansere saldırmaları için rehberlik ederler.
Prostat Kanserinin İntikamı
Prostat kanseri, 2010 yılında Provenge FDA tarafından onaylandığında bağışıklık partisine nispeten erken bir katılımcıydı. FDA onayı, göreceli bir risk olduğunu belirten randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir klinik araştırmanın sonuçlarına dayanıyordu. Plasebo grubuna kıyasla medyan sağkalımda 4 aylık bir iyileşme ile ilişkili Provenge alan hastalarda ölüm riskinde% 22 azalma.
Provenge, dendritik hücre aktivitesini artıran yenilikçi bir yöntemle çalışır. Daha önce belirtildiği gibi, dendritik hücreler, kanser hücrelerini koklayıp yerlerini tespit edebilen bağışıklık sisteminin "tazılarıdır". Provenge işlemi, dendritik hücreleri çıkarmak için lökaferezli kan ekstraksiyonuna dayanır. Bu hücreler daha sonra laboratuarda işlenerek prostat kanseri hücrelerinin yüzeyinde bulunan ortak bir moleküler özellik olan prostatik asit fosfatazı (PAP) tanımalarını sağlar. Dendritik hücreler aktive edildikten sonra hastanın kanına geri infüze edilir ve burada öldürücü T hücrelerini kanser hücrelerini daha iyi tanımlamak ve onlara saldırmak için uyarırlar, çünkü PAP yüzey özelliğini tanımlamaları ve bunu bir hedef olarak kullanmaları sağlanmıştır.
Provenge, kişiselleştirilmiş kanser terapisinde son nokta olarak düşünülebilir çünkü dendritik hücreler her hastanın kanından filtrelenir, laboratuarda prostat kanseri hücrelerine saldırmak için güçlendirilir ve ardından aynı hastaya tekrar infüze edilir. Bu teknoloji kulağa heyecan verici gelse de, doktorların ve hastaların Provenge kullanma fikrine yavaş yavaş ısındığını duymak şaşırtıcı olabilir. Provenge'i benimsemeye yönelik bu uyuşuk tavır, Graviola, shiitake mantarları, pau de arco ve Essiac çayı gibi birçok bağışıklık arttırıcı alternatif tedavinin popülaritesi göz önüne alındığında Provenge piyasaya ilk çıktığında beklenmedik bir durumdu. Neden FDA onaylı bir bağışıklık tedavisi türü kullanmakta tereddüt edilmeli?
Eleştiri
Eleştirmenler, Provenge'in pahalı olduğuna ve ortalama alıcının yalnızca fazladan üç veya dört ay yaşadığına dikkat çekti. Bununla birlikte, kanser tedavisinin gerçek dünyasında (klinik araştırmalar dünyasında değil), bu yanlış bir varsayımdır. Klinik araştırmalara katılan erkekler, FDA onaylı tedaviler alan tipik prostat kanseri hastalarının temsilcisi değildir. Genel olarak, klinik deneylere giren erkekler çok daha ilerlemiş bir hastalığa sahiptir. Bunun nedeni, hastaların standart tedaviler başarısız olana kadar klinik araştırmaya girmeyi geciktirmesidir.
Bu nedenle, bir klinik araştırmada erkeklerin hayatta kalması, uygulanan tedavi türüne bakılmaksızın nispeten kısa olma eğilimindedir. Bununla birlikte, bu olumsuz koşullar altında sağkalımı uzattığı kanıtlanan herhangi bir ilaç, sonuç olarak ortaya çıkmalıdır. Bu nedenle hayatta kalma süresi uzayan ilaçlar FDA onayı alır. Mesele şu ki, ilaç erkekleri daha erken bir aşamada tedavi etmek için kullanıldığında daha iyi sonuçlar gösterecek.
Farklı Aşamalarda Tedavi
Provenge'in prostat kanserini daha erken bir aşamada tedavi etmek için kullanıldığında daha büyük bir etkiye sahip olduğu önermesi, Provenge'in FDA tarafından ilk onayına yol açan orijinal verilerin yeniden analizi yoluyla araştırıldı. Yeniden analiz, erken evre hastalığı olan erkeklerin gerçekten de çok daha fazla hayatta kalma süresine sahip olduklarını gösterdi. Aslında, Provenge daha erken başladığında, hayatta kalma süresini uzatmanın miktarı giderek arttı.
Bu yeniden analizde, Provenge tedavisinin başlangıcında farklı PSA seviyelerine göre kategorize edilen dört erkek grubu değerlendirildi: PSA seviyeleri 22'nin altında olan erkekler, 22 ile 50 arasında PSA olan erkekler, 50 ile 134 arasında PSA olan erkekler ve erkekler 134'den büyük PSA ile.
Aşağıdaki tablo, Provenge ile tedavi edilen erkeklerin hayatta kalmalarını, plasebo ile tedavi edilen erkeklere kıyasla Provenge başlangıcındaki PSA seviyesine göre alt bölümlere ayırarak özetlemektedir. Provenge ve plasebo arasındaki net hayatta kalma farkı (ay olarak) en son listelenir.
PSA Seviyesi
≤22
22–50
50–134
>134
Hasta Sayısı
128
128
128
128
Kanıtlamak
41.3
27.1
20.4
18.4
Plasebo
28.3
20.1
15.0
15.6
Hayatta Kalma Farkı
13.0
7.1
5.4
2.8
Tablonun gösterdiği gibi, plasebo ile tedavi edilen erkeklere kıyasla Provenge ile tedavi edilen tüm gruplar için bir hayatta kalma avantajı vardı. Bununla birlikte, PSA en düşük olduğunda Provenge'e başlayan erkeklerde hayatta kalma iyileştirme miktarı en fazlaydı. Provenge'e PSA'ları 22'nin altındayken başlayan erkekler, plasebo ile tedavi edilen benzer bir aşamadaki erkeklerden 13 ay daha uzun yaşadılar. PSA seviyeleri 134'ün üzerinde olan çok ileri aşamalardaki erkekler, plasebo alan erkeklerden yalnızca birkaç ay daha uzun yaşadılar.
Uygulama
Naysayers, Provenge'in etkinliğini başka bir nedenle sorguluyor. Hormon tedavisi ve kemoterapi gibi çoğu etkili prostat tedavisi türü, PSA seviyelerinde bir düşüşe neden olur. Ancak Provenge'de durum genellikle böyle değildir. Bu nedenle insanlar merak ediyor, Provenge hayatta kalma süresini nasıl uzatabilir?
Kemoterapi ve hormon blokajı gibi standart prostat kanseri tedavilerinin etkinliğinin ancak sürekli uygulama ile sürdürülebileceğini unutuyorlar. Tedavi durdurulduğunda, antikanser etkileri durur ve kanser büyümeye devam eder.
Diğer yandan bağışıklık sistemi bir kez aktive edildiğinde kalıcı bir etkiye sahiptir. Bu nedenle, Provenge hastalığın ilerlemesinde yalnızca minimum gecikmeye neden olsa bile, etki sürekli olduğundan, hastanın yaşamının geri kalanında kümülatif bir etki vardır. Ve bir erkek ne kadar uzun yaşarsa, yararın büyüklüğü o kadar büyük olur.
Kanser Metastazlarının Takibi
Yukarıdaki tabloda sunulan verilere dayanarak, mantıksal olarak, klinik olarak önemli prostat kanseri teşhisi konan herhangi bir erkekte Provenge'in hemen başlatılması gerektiği sonucuna varılır. Ne yazık ki, sigorta şirketleri yalnızca erkekler hormon (Lupron) direnci ve kanser metastazları geliştirdikten sonra Provenge tedavisini karşılar. Çoğu durumda hormon direnci metastazlardan önce meydana geldiğinden, PSA'larını Lupron ile kontrol eden nükseden prostat kanseri olan erkekler, PSA'da herhangi bir artışa dikkat etmelidir. Hormon direnci, Lupron veya Lupron benzeri herhangi bir ilaç kullanırken PSA'da bir artış olarak tanımlanır.
PSA'nın yükselmeye başladığının ilk belirtisinde, erkekler şiddetli bir metastaz aramaya başlamalıdır. Şu anda, PET taramaları metastazları bulmanın en iyi yoludur, ancak PSA hala nispeten düşük bir aralıktadır, örneğin ikinin altında. Kullanılması gereken çeşitli PET taraması türleri vardır: F18 kemik taramaları, Axumin, C11 asetat, C11 kolin veya Gallium68 PSMA. Bu taramalar başlangıçta metastatik hastalığı saptayamazsa, metastatik hastalık bulunana kadar en az altı ayda bir tekrarlanmalı ve ardından Provenge derhal başlatılmalıdır.
Başka Bir İmmünoterapi Türü
Son 30 yılda, bağışıklık sistemini kontrol altına almak için yapılan birçok girişim başarısız oldu. Bu başarısızlıkların bağışıklık sisteminin düzenleyici bileşeninin aşırı aktivitesinden kaynaklandığını öğrenmeye başlıyoruz. Vücut yeni bir bağışıklık aktivitesi oluşturduğunda, aktivitenin kendisi gelişen bağışıklık tepkisini bastırmak için kendi kendini düzenlemeyi uyarır. Bu, lupus, romatoid artrit veya multipl skleroz gibi yıkıcı bağışıklık hastalıklarının gelişmesini önlemek içindir.
Şimdi araştırmacılar, kanser hücrelerinin bağışıklık sistemini baskılayan hormonlar üreterek bağışıklık sisteminin bu düzenleyici bileşenini kullandığını öğrendiler. Bu hormonlar bağışıklık sistemini uyutur, böylece kanser hücrelerinin öldürücü T hücrelerini uzak tutarak çoğalmasını sağlar. Düzenleyici hücreler, Treg hücreleri bir anlamda "kaçırılır" ve bağışıklık sistemimizin antikanser aktivitesini azaltmak için bir kalkan olarak kullanılır. Bağışıklık sisteminin kansere saldıramaması bağışıklık zayıflığından kaynaklanmıyor; daha ziyade, kanser hücreleri tarafından tetiklenen artan düzenleyici aktiviteden kaynaklanan bağışıklık baskılamasıdır. Bu yeni anlayışla, bu sorunu telafi etmek için spesifik farmasötik ajanlar tasarlanmıştır.
Yervoy, melanom tedavisi için FDA onaylı böyle bir ilaçtır. Yervoy, T-efektör ve Treg hücrelerinin yüzeyindeki düzenleyici bir "anahtar" olan CTLA-4'ü bloke ederek çalışır. Bu anahtar "açık" olduğunda, düzenleyici aktivite artar ve bağışıklık sistemi baskılanır. Yervoy, CTLA-4'ü "kapattığında", T-efektör hücreleri aktif hale gelir, Treg hücrelerinin inhibe edici etkisi bastırılır ve net etki, bağışıklık sistemi aktivitesinin artmasıdır.
Prostat kanseri olan erkeklerde Yervoy'u değerlendiren ilk araştırma, özellikle radyasyonla kombine edildiğinde umut vadediyor (aşağıya bakınız). Bununla birlikte, daha yeni araştırmalar, Keytruda adı verilen başka bir düzenleyici engelleyici ilacın daha iyi çalışabileceğini göstermektedir.
Keytruda, PD-1 adlı başka bir düzenleyici anahtarı engeller. Prostat kanseri ile yaşayan hastalarda yapılan ön çalışmalar, Keytruda'nın Yervoy'dan daha büyük bir anti-kanser etkisine neden olabileceğini ve daha az yan etkiye neden olabileceğini öne sürüyor. Keytruda ile bu ön bulgular doğrulanırsa, Keytruda artı Provenge ile kombinasyon tedavisi, bağışıklık sisteminin antikanser aktivitesini daha da artırmak için iyi bir yol olabilir.
Abscopal Etki
Tarama ile tespit edilen metastatik bir tümöre yönlendirilen radyasyon, Abscopal etkisi adı verilen bir işlemle bağışıklık sistemini uyarmanın başka bir potansiyel yoludur. Bir radyasyon ışını tümör hücrelerine zarar verdiğinde, bağışıklık sistemimizin hücreleri ölmekte olan tümöre yaklaşır ve kalan hücresel kalıntıları temizler. Abscopal etki, bu nedenle, bağışıklık hücrelerinin ölmekte olan tümör hücreleri üzerindeki tümöre özgü molekülleri tanımlaması ve ardından aynı tümöre özgü molekülleri hedef olarak kullanarak vücudun diğer bölümlerindeki kanser hücrelerini avlamasından oluşur.
Radyasyona bağlı bağışıklık tedavisinin birkaç çekici yönü vardır:
- Seçici ve ustaca uygulandığında, esasen hiçbir yan etkisi yoktur.
- Tedavi her türlü sigorta kapsamındadır.
- Radyasyon genellikle hedeflenen tümörü ortadan kaldıracak kadar güçlüdür.
- Spot radyasyonu Provenge, Keytruda veya her ikisi ile birleştirmek kolaydır.
Verywell'den Bir Söz
Prostat kanseri için bağışıklık tedavisi anlayışımız hızla ilerliyor ancak hala emekleme aşamasında. Öyle olsa bile, elimizde zaten birkaç etkili araç olduğunun farkına varmak heyecan vericidir. İleriye dönük zorluk, bu yeni araçların kendi başlarına veya birbirleriyle kombinasyon halinde en iyi şekilde nasıl kullanılabileceğini öğrenmektir. Sizin için doğru olup olmadıklarını belirlemek için doktorunuzla immünoterapi seçenekleri hakkında açık bir görüşme yapın.
.jpg)
