Pulmoner nöroendokrin karsinom olarak da bilinen nöroendokrin akciğer tümörleri, akciğerlerin nöroendokrin hücrelerinde ortaya çıkan bir kanser yelpazesidir. Çoğunluğu, küçük hücreli akciğer karsinomları (SCLC'ler), nöroendokrin ve diğer hücre tiplerini etkileyebilen agresif kanserler olarak sınıflandırılır. Diğerleri, yalnızca nöroendokrin hücrelerde gelişen nadir ve daha az invaziv bir kanser türü olan karsinoid tümörlerdir.
Nöroendokrin akciğer tümörleri nispeten nadirdir ve tüm akciğer kanserlerinin sadece yaklaşık% 2'sini oluşturur. Yine de, akciğer, gastrointestinal sistemden sonra nöroendokrin hücreleri bulmanın en yaygın ikinci yeridir.
Beş yıllık hayatta kalma oranıyla ölçülen nöroendokrin tümörlerin uzun vadeli prognozu, diğer akciğer kanseri formlarına kıyasla genellikle iyidir.
Çizim, Emily Roberts, Verywell
Nöroendokrin Akciğer Tümörlerinin Türleri
Nöroendokrin hücreler, solunum yollarını, bağırsakları ve vücudun diğer yüzeylerini kaplayan epitel dokularının onarımından sorumlu özel hücrelerdir. Hem nöronlar (sinir hücreleri) hem de endokrin hücreler (hormonların salgılanmasından sorumlu) olarak işlev görürler.
Akciğerlerin dört farklı nöroendokrin tümörü (NET) vardır. Bir NET, hücre tipi, saldırganlığı, tedaviye yanıtı ve prognozu açısından büyük farklılıklar gösterebilir. Bunların ortak bir özelliği, genellikle göğsün ortasına daha yakın bulunan bronşlar adı verilen merkezi hava yollarında gelişmeleridir.
Her bir nöroendokrin akciğer tümörü, ciddiyetine göre derecelendirilir:
- Tipik karsinoid tümörler, yalnızca nöroendokrin hücrelerde gelişen nadir bir tümör türüdür. Düşük dereceli nöroendokrin tümörler olarak kabul edilirler çünkü genellikle yavaş büyürler ve yayılma olasılıkları daha düşüktür (metastaz yapma). Mikroskop altında hücreler daha çok normal hücrelere benziyor.
- Atipik karsinoid tümörler, tipik karsinoid tümörlerle ilişkilidir, ancak çok daha az yaygındır.Bunlar orta dereceli olarak kabul edilir çünkü hücreler daha az farklılaşmış ve daha hızlı bölünme eğilimindedir.
- Küçük hücreli akciğer kanseri (SCLC), nöroendokrin tümörün en yaygın şeklidir. Yüksek dereceli olarak kabul edilir çünkü agresiftir ve yayılma olasılığı daha yüksektir. SCLC, nöroendokrin hücrelerde ve aynı zamanda hava yollarının submukozal astar hücrelerinde kansere neden olabilir.
- Büyük hücreli akciğer karsinomu (LCC), yalnızca nadir durumlarda nöroendokrin akciğer kanserine neden olan bir tür küçük hücreli olmayan akciğer kanseridir (NSCLC). SCLC'den esas olarak hücrelerinin boyutuna göre farklılaşır ve artmış metastaz potansiyeli nedeniyle yüksek dereceli olarak kabul edilir.
Nöroendokrin Akciğer Tümörü Belirtileri
Nöroendokrin tümörler büyük hava yollarını etkileme eğiliminde olduklarından, tipik olarak tümör büyüdükçe ve hava geçişlerini tıkamaya başladığında hava yolu tıkanıklığı semptomları ile ortaya çıkarlar.
Nöroendokrin akciğer tümörlerinin yaygın belirti ve semptomları şunları içerir:
- Kalıcı öksürük
- Hırıltı
- Nefes darlığı
- Ses kısıklığı
- Yorgunluk
- Göğüs ağrısı
- Bronşit ve zatürree gibi tekrarlayan akciğer enfeksiyonları
- Kan tükürme
Hastalık ilerledikçe, insanlar genellikle açıklanamayan kilo kaybı yaşarlar.
Hormonal Komplikasyonlar
Nöroendokrin hücrelerin hormon üretmedeki rolü nedeniyle NET'lerin, tümörler büyüdükçe ve daha ilerledikçe aşırı miktarda hormon ve benzer etkili maddeler salgıladığı bilinmektedir. Bu, bir dizi yaygın ve nadir görülen semptomlara yol açabilir.
Her türden nöroendokrin akciğer tümörleri aşırı miktarda adrenokortikotropik hormon (ACTH) salgılayarak Cushing sendromu olarak bilinen bir duruma yol açabilir. Belirtiler arasında kilo alımı, halsizlik, ciltte koyulaşma ve vücutta ve yüzde aşırı tüylenme yer alır.
Nöroendokrin akciğer tümörleri bazen aşırı büyüme hormonu (GH) üretimine neden olabilir ve bu da akromegali olarak bilinen ve yüz, el ve ayak kemiklerinin anormal şekilde büyüyebileceği bir duruma yol açar.
Özellikle karsinoid tümörler, ilerlediklerinde aşırı serotonin ve prostaglandinleri salgılayabilir. Bu, yüz kızarması, yüz lezyonları, ishal, hızlı kalp atış hızı ve astım benzeri semptomlarla kendini gösteren karsinoid sendromu olarak bilinen bir duruma yol açabilir.
Nöroendokrin akciğer tümörleri ayrıca hiperkalsemiye (anormal derecede yüksek kan kalsiyumuna) yol açarak kas kramplarına, kafa karışıklığına, düzensiz kalp atışına ve diğer semptomlara neden olan hormonal dengesizliklere neden olabilir.
Nedenleri
Bazen nöroendokrin hücreler anormal şekilde bölünerek büyüyebilir ve kanserli tümörler oluşturabilir. Akciğerlerde ortaya çıkanlara pulmoner nöroendokrin tümörler denir. (Akciğerler dışında pankreas, kolon, karaciğer, rektum, yumurtalıklar, prostat bezi, testisler, meme, tiroid bezi, timus, hipofiz bezi ve böbreküstü bezlerinde de nöroendokrin tümörler gelişebilir.)
Nöroendokrin tümörlerin nedenleri belirsiz olsa da, birkaç risk faktörü tanımlanmıştır.
SCLC ve LCC
SCLC ve LCC, sigara içimiyle güçlü bir şekilde bağlantılıdır. Aslında, bu akciğer kanseri türlerine sahip kişilerin% 95 kadarı ya şu anda ya da daha önce sigara içiyor.
Çevresel kirleticiler ve kanserojenlere (kansere neden olan maddeler) mesleki maruziyet de yaygın risk faktörleridir.
Bu kanserlerin ortalama tanı yaşı 70 civarındadır ve erkekler kadınlardan daha fazla etkilenmektedir.
Karsinoid Tümörler
Karsinoid tümörlerde altta yatan neden çok daha az açıktır. Daha az yaygın olarak sigara, çevre kirliliği veya mesleki toksinlerle bağlantılıdırlar.
Bu tümörler genç yetişkinlerde ve hatta çocuklarda bulunabilir. Kadınlar erkeklerden daha sık etkilenir ve beyaz olmayanlardan daha fazla beyaz etkilenir.
Karsinoid tümörlerin gelişiminde genetik ve aile geçmişinin rol oynadığına inanılıyor. Karsinoid tümörler, çoklu endokrin neoplazi tip 1 (MEN1) gibi bir dizi genetik sendromla ilişkilidir.
Araştırmalar, MEN1'li kişilerin% 10 kadarının karsinoid tümör geliştireceğini ve altıda birinin 21 yaşından önce bunu yaptığını göstermektedir. MEN1'li bir ebeveynden doğan çocukların sendromu kalıtım şansı 50/50'den az değildir. .
Teşhis
Nöroendokrin tümörlerin teşhisi tipik olarak kan testleri, görüntüleme çalışmaları ve akciğer biyopsisinin bir kombinasyonunu içerir.
Kan Testleri
Kan testleri nöroendokrin tümörleri doğrulayamaz, ancak tanı sürecine dahil edilirler çünkü alt tipleri ve dolayısıyla hastalığın derecesini ayırt etmeye yardımcı olabilirler.
Ki67 proliferasyon indeksi, yüksek dereceli tümörleri düşük dereceli tümörlerden ayırmak için kullanılan bir kan belirteci testidir. Tedaviye verilen yanıtı tahmin etmek için de kullanılabilir.Örneğin karsinoid tümörlerde,% 15'ten fazla Ki67'ye sahip olanlar kemoterapiye daha fazla yanıt verirken, düşük seviyelerde (% 10'dan daha az) olanlar daha fazladır. somatostatin analoğu olarak bilinen bir ilaç türüne yanıt verme olasılığı yüksektir.
Doktor, hiperkalsemi ve diğer anormallikleri kontrol etmek için genel bir kan kimyası paneli gerçekleştirmenin yanı sıra, ACTH, büyüme hormonu ve diğer hormon seviyelerini ölçmek için kan testleri isteyebilir. Tipik olarak, hormon seviyeleri nöroendokrin akciğer kanseri ilerlediğinde aşırı yüksek olma eğilimindedir.
Görüntüleme çalışmaları
Akciğer kanserinden şüphelenildiğinde genellikle göğüs röntgeni yapılan ilk testtir, ancak karsinoid tümörler vakaların% 25'inde kolayca gözden kaçar. Genel olarak akciğer kanserinde, göğüs röntgenleri düşük performans gösterir ve erken evrelerde her 10 maligniteden dokuzu.
Nöroendokrin kanserden şüpheleniliyorsa, doktorunuz büyük olasılıkla diğer görüntüleme çalışmalarını isteyecektir:
- Bilgisayarlı tomografi (CT) taramaları, iç organların ve yapıların üç boyutlu "dilimlerini" oluşturmak için birden çok X-ışını görüntüsü alır. Nöroendokrin kanser için hem akciğerler hem de karın taranır.
- Manyetik rezonans görüntüleme (MRI) taramaları, güçlü manyetik ve radyo dalgaları kullanarak özellikle yumuşak dokularda oldukça ayrıntılı görüntüler oluşturur.
- Pozitron emisyon tomografisi (PET) taramaları, artan metabolik aktivite alanlarını (kanserde olduğu gibi) tespit etmek için hafif radyoaktif izleyiciler kullanır. Bu, doktorun kanserin lokalize olup olmadığını veya vücudun diğer bölgelerine yayılıp yayılmadığını görmesine yardımcı olabilir.
- Somatostatin reseptör sintigrafisi (SRS), özellikle karsinoid tümörlere bağlanabilen ve onları tanımlayabilen oktreotid adı verilen hafif radyoaktif, hormona benzer bir madde kullanan daha yeni bir prosedürdür.
Akciğer Biyopsisi
Akciğer biyopsisi, akciğer kanseri teşhisi için altın standart olarak kabul edilir. Bir doktorun değerlendirme için bir doku örneği almasının birkaç yolu vardır:
- Bronkoskopi, solunum yollarını görüntülemek için ağızdan ve bronşlara tüp benzeri bir kameranın beslendiği bir prosedürdür. Prosedür sırasında, doku örneği elde etmek için skop üzerinden özel bir ataşman beslenebilir.
- Endobronşiyal ultrasonografi, merkezi hava yollarını görselleştirmek ve doku örnekleri elde etmek için ağızdan dar bir ultrason dönüştürücünün beslendiği benzer bir prosedürdür.
- İnce iğne aspirasyonu (FNA), küçük bir tümör dokusu örneğini çıkarmak için göğse içi boş göbekli bir iğnenin sokulmasını içerir.
- Laparoskopik cerrahi, anormal kitlelerin ve lenf düğümlerinin özel ameliyat ekipmanı kullanılarak çıkarılabilmesi için "anahtar deliği" kesilerinin yapıldığı minimal invaziv bir ameliyat şeklidir.
- Açık cerrahi, kullanımını motive eden tıbbi komplikasyonlar olmadığı sürece biyopsi örnekleri almak için daha az kullanılır.
Akciğer biyopsisinden pozitif bir kanser teşhisi kesin kabul edilebilir.
Kanser Evreleme
Nöroendokrin akciğer kanseri teşhis edildiğinde, hastalığın ciddiyetini karakterize etmek, uygun tedaviyi yönlendirmek ve olası sonucu (prognoz) tahmin etmek için aşamalandırılır.
LCC ve karsinoid tümörler, küçük hücreli olmayan akciğer kanserleriyle aynı şekilde, evre 0'dan evre 4'e kadar değişen beş evre ile evrelendirilir. Evreleme, tümörün boyutuna göre maligniteyi karakterize eden TNM sınıflandırma sistemine dayanır ( T), lenf düğümlerinin dahil olup olmadığı (L) ve malignitenin metastaz yapıp yapmadığı (M). Aşama 0, 1, 2 ve 3A, erken evre akciğer kanseri olarak kabul edilirken, evreler 3B ve 4 ileri düzeydedir.
Küçük hücreli akciğer kanserleri farklı evrelendirilir. Beş aşama yerine iki aşama vardır: sınırlı aşama ve kapsamlı aşama. Sınırlı aşamalı SCLC, akciğerin belirli bir kısmıyla sınırlıdır ve daha iyi bir prognoza sahiptir, geniş aşamalı SCLC ise yayılmıştır ve kötü bir prognoza sahiptir.
Yüksek Dereceli NET'lerin Tedavisi
Nöroendokrin akciğer tümörlerinin tedavisi, tümör tipine, kanser evresine, tümörün konumuna ve tedavi edilen bireyin genel sağlığına göre değişebilir.
Yüksek dereceli nöroendokrin tümörlerin tedavisi, başka herhangi bir SCLC veya LCC formundan farklı değildir:
- SCLC tedavisi, lokal tedavileri (cerrahi, radyasyon terapisi, ablasyon terapileri) ve sistem tedavilerini (kemoterapi, hedefe yönelik tedaviler, immünoterapi) içerebilir.
- LCC tedavisi ameliyat, kemoterapi, radyasyon tedavisi, hedefe yönelik tedavi, immünoterapi veya bunların bir kombinasyonunu içerebilir.
Orta ve Düşük Dereceli NET'lerin Tedavisi
Küçük hücreli olmayan bazı akciğer kanserleri için yeni hedefli tedavilere ve immünoterapilere yanıt vermeyen düşük ila orta dereceli karsinoid tümörler için aynı şey söylenemez. Kemoterapi ve radyasyon tedavisi bile karsinoid tümörlerle tamamen aynı şekilde kullanılmaz ve farklı etkinlik derecelerine sahiptir.
Bununla birlikte, karsinoid tümörler, cerrahiye ve akciğer kanseri tedavisinde yaygın olarak kullanılmayan diğer ilaçlara duyarlıdır.
Ameliyat
Karsinoid tümörlerin prognozu, diğer akciğer kanseri türlerinden çok daha iyidir. Erken evrelerde yakalandığında ameliyat iyileştirici olabilir.
Erken evre karsinoid tümörlerde, akciğer kanseri cerrahisi tercih edilen tedavi yöntemidir. Tümörün boyutuna bağlı olarak, doktor aşağıdakilerden birini önerebilir:
- Gerçek bir akciğer dokusu kamasının çıkarıldığı kama rezeksiyonu)
- Bir akciğer lobunun çıkarıldığı lobektomi)
- Tüm akciğerin çıkarıldığı pnömonektomi
Çevreleyen lenf düğümleri de sıklıkla kanser hücreleri içerdiklerinden rezeke edilebilir (çıkarılabilir). Bunlar, bronşların akciğerlere girdiği yerde bulunan lenf düğümlerini (hiler lenf düğümleri) veya akciğerler arasında bulunan lenf düğümlerini (mediastinal lenf düğümleri) içerir.
Bu ameliyatlar kulağa ne kadar sert gelse de, birçok insan sadece bir akciğer veya bir akciğerin bir kısmı ile dolu, aktif hayatlar yaşayabilir.
Diğer akciğer kanseri türlerinin çoğunun aksine, adjuvan kemoterapi veya radyasyon tedavisi (kalan kanser hücrelerini temizlemek için kullanılır), ilerlemiş karsinoid tümör vakalarında bile ameliyattan sonra kullanılmaz.
Afinitor (Everolimus)
Karsinoid tümörlerin tedavisi, hastalık ilerledikten sonra daha zordur. 2016 yılında, Afinitor (everolimus) adlı biyolojik bir ilaç, akciğer karsinoid tümörlerinin birinci basamak tedavisi için onaylandı ve ilerlemiş malignitelerin bile ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlattığı görüldü.
Afinitor, hücre büyümesini düzenleyen, rapamisinin memeli hedefi (mTOR) olarak adlandırılan bir proteini inhibe ederek çalışır.
Bu ilaç, hormon benzeri maddeler salgılamayan ilerleyici, ameliyat edilemeyen karsinoid tümörler için önerilir (diğer bir deyişle işlevsel olmayan karsinoidler) Afinitor'un hem tipik hem de atipik karsinoidlerin ilerlemesini azalttığı ve ayrıca hayatta kalma sürelerini uzattığı bulunmuştur.
Afinitor günlük hap olarak alınır, ancak kullanıcıların en az% 30'unda mide iltihabı, ishal, bulantı, ateş, kızarıklık ve kurdeşen gibi yan etkilere neden olabilir.
Somatostatin Analogları
Somatostatin analogları, hem fonksiyonel hem de fonksiyonel olmayan gastrointestinal karsinoid tümörleri tedavi etmek için uzun süredir kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Artık yavaş büyüyen (yavaş büyüyen) somatostatin reseptörü pozitif karsinoid akciğer tümörleri olan kişiler için birinci basamak tedavi olarak önerilmektedir.
Laboratuvar patologları, biyopsi yapılan dokuları özel lekelere maruz bırakarak bir karsinoid tümörün somatostatin reseptörlerine sahip olup olmadığını belirleyebilir. Varsa, tümörün ilaç molekülünün takılabileceği bağlantı noktalarına sahip olduğu anlamına gelir.
Somatostatin analogları karsinoid tümörleri iyileştiremez, ancak eşlik eden semptomlarla birlikte boyutlarını geçici olarak azaltabilir. Karsinoid akciğer tümörlerinin tedavisinde yaygın olarak kullanılan somatostatin analogları şunları içerir:
- Sandostatin (oktreotid)
- Signifor (pasireotid)
- Somatulin (lanreotid)
Kemoterapi ve Radyasyon Tedavisi
Karsinoid tümörler, standart kemoterapi ilaçlarına çok duyarlı değildir. Öyle olsa bile, kemoterapi, özellikle yüksek bir Ki67 proliferasyon indeksine sahip olanlar olmak üzere, diğer tedavi biçimlerine yanıt vermeyen tümörler için kullanılabilir.
Avastin (bevacizumab) gibi hedefe yönelik ilaçlar, diğer tedavi seçenekleri başarısız olduğunda bile düşünülebilir.
Radyasyon tedavisi, ameliyatın mümkün olmadığı erken evre tümörler için bir seçenek olabilir. Stereotaktik vücut radyocerrahisi (SBRT) gibi özel teknikler, odaklanmış bir doku alanına yüksek doz radyasyon verir ve bazen ameliyatla elde edilenlere benzer sonuçlar sağlayabilir.
Somatostatin reseptör sintigrafisinde kullanılan radyoaktif oktreotid gibi radyoaktif ilaçlar, karsinoid tümörleri tedavi etmek için daha yüksek dozlarda da kullanılabilir. Bu yaklaşım deneysel olarak kabul edilir, ancak ilerlemiş karsinoid tümörlü bazı insanlar için etkili olduğu kanıtlanmıştır.
Nispeten az sayıda çalışma, ilerlemiş karsinoid tümörler için en iyi tedavi seçeneklerine baktığından, şu anda bunlar için standart bir yaklaşım yoktur.
• İmmünoterapi
• Radyasyon tedavisi
• Cerrahi (daha az kullanılır)
• Klinik denemeler
• Kemoterapi
• Hedefe yönelik tedaviler
• Radyasyon tedavisi
• Klinik denemeler
Karsinoid tümörler
• Afinitor (everolimus)
• Somatostatin analogları
• Kemoterapi (daha az kullanılır)
• Radyasyon tedavisi (daha az kullanılır)
• Klinik denemeler
Prognoz
SCLC ve LCC'nin neden olduğu nöroendokrin tümörlerin prognozu tarihsel olarak zayıftır, aksine, düşük ve orta dereceli karsinoid tümörler daha iyi sonuçlara ve çok daha düşük metastaz riskine sahip olma eğilimindedir.
SCLC ve LCC'nin genel olarak daha kötü prognozlara sahip olmasına rağmen, gelişmiş teşhis ve tedaviler her yıl hayatta kalma sürelerini uzatmaktadır.
Verywell'den Bir Söz
Karsinoid tümör taraması genel halk için önerilmese de, bazı doktorlar artan riskleri göz önüne alındığında çoklu endokrin neoplazi tip 1 olan kişileri rutin olarak tarayacaktır. Bu kişiler için, 20 yaşından itibaren her üç yılda bir göğüs BT taraması yapılabilir. Buna rağmen, taramanın hayatta kalma süresini artırdığına dair çok az kanıt vardır.
Sigaraya bağlı akciğer kanseri riski yüksek olan yetişkinler de rutin taramaya tabi tutulabilir. ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü şu anda, 20 paket yıllık geçmişi olan ve şu anda sigara içen veya son 15 yıl içinde sigarayı bırakan 50 ila 80 yaş arasındaki yetişkinler için akciğer kanseri taraması yapılmasını önermektedir.
Taranmanız gerektiğini düşünüyorsanız ve henüz size önerilmediyse, doktorunuzla konuşun.