Miyelofibroz Nedir?

Agnojenik miyeloid metaplazi olarak da bilinen miyelofibroz, kemik iliğinde progresif skarlaşmaya (fibroz) neden olan ve anormal kan hücresi sayılarına ve diğer ciddi komplikasyonlara yol açan nadir bir hastalıktır. Hastalığı olan bazı kişilerde semptom olmayabilir veya acil tedavi gerekebilir. Diğerleri agresif hastalığa sahiptir ve şiddetli anemi, karaciğer disfonksiyonu ve dalak büyümesi geliştirir. Miyelofibroz, kan testleri ve kemik iliği biyopsisi ile teşhis edilebilir. Bilinen tek tedavi kök hücre naklidir.

Miyelofibroz türleri

Miyelofibroz, en az bir tür kan hücresinin aşırı üretimi ile karakterize edilen bir grup bozukluk olan miyeloproliferatif neoplazm olarak sınıflandırılır. Neoplazma, hem kanserli hem de iyi huylu tümörlere özgü dokuların anormal, aşırı büyümesini ifade eder.

Miyelofibroz, teknik olarak "kanser" değil, lösemi gibi belirli kan kanserlerine yol açabilen bir kanserdir. Miyelofibroz, belirli kanserlerden de kaynaklanabilir.

Miyelofibroz, birincil veya ikincil neoplazm olarak sınıflandırılabilen karmaşık bir hastalıktır.

• Birincil miyelofibroz, kemik iliğinde kendiliğinden gelişen bir hastalık şeklidir. Çoğunlukla birincil idiyopatik miyelofibroz (idiyopatik, "kaynağı bilinmeyen" anlamına gelir) olarak adlandırılır.
• İkincil miyelofibroz, kemik iliğindeki değişikliklerin başka bir hastalık veya durum tarafından tetiklendiği türdür. Bu nedenle miyelofibroz, birincil bir nedene ikincil olarak kabul edilir.

Semptomlar

Miyelofibroz, kemik iliğinin ilerleyici başarısızlığına, kırmızı kan hücrelerini (vücuda oksijen taşımaktan ve atıkları vücuttan atmaktan sorumlu), beyaz kan hücrelerini (bağışıklık savunmasından sorumlu) ve trombositleri (pıhtılaşmadan sorumlu) üretme yeteneğini bozarak neden olur.

Bu meydana geldiğinde, vücudun diğer organlarında bulunan kan oluşturan hücreler, görevi devralmaya zorlanır, bu da organlara aşırı baskı uygular ve bunların şişmesine neden olur.

Miyelofibrozun yaygın semptomları şunları içerir:

• Yorgunluk ve halsizlik
• Nefes darlığı
• Sağlıksız soluk bir görünüm
• Karında şişlik ve hassasiyet
• Kemik ağrısı
• Kolay morarma ve kanama
• İştahsızlık ve kilo kaybı
• Zatürree dahil olmak üzere artan enfeksiyon riski
• Deri nodülleri (kutanöz miyelofibroz)
• Gut

Miyelofibrozlu kişilerin% 20 kadarı hiçbir semptom göstermeyecektir. Görenler anemi (düşük kırmızı kan hücreleri), lökopeni (düşük beyaz kan hücreleri), trombositopeni (düşük trombositler), splenomegali (genişlemiş dalak) ve hepatomegali (genişlemiş karaciğer).

Komplikasyonlar

Hastalık ilerledikçe ve birden fazla organı etkilemeye başladığında, aralarında ciddi komplikasyonlara yol açabilir:

• Özofagus varisleri dahil kanama komplikasyonları
• Kemik iliği dışında tümör oluşumu
• Portal hipertansiyon (karaciğerde yüksek kan basıncı)
• Akut miyeloid lösemi (AML)

Nedenleri

Miyelofibroz, kemik iliğindeki hemopoietik (kan oluşturan) hücrelerdeki genetik mutasyonlarla ilişkilidir. Bu mutasyonların neden meydana geldiği tam olarak anlaşılamamıştır, ancak meydana geldiklerinde yeni kan hücrelerine geçebilirler. Zamanla, mutasyona uğramış hücrelerin çoğalması, kemik iliğinin sağlıklı kan hücreleri üretme kabiliyetini aşabilir.

Miyelofibrozla en yakından bağlantılı mutasyonlar JAK2, CALR veya MPL genini içerir. Vakaların yaklaşık% 90'ı bu mutasyonlardan en az birini içerirken,% 10'u bu mutasyonların hiçbirini taşımaz.

JAK2 V617F mutasyonu en yaygın gen mutasyonudur ve kendi başına miyelofibroz gelişimini tetikleyebilir.

Risk faktörleri

Hem birincil hem de ikincil miyelofibroz ile ilişkili bilinen risk faktörleri şunları içerir:

• Ailede miyeloproliferatif hastalık öyküsü
• Yahudi asıllı
• Yaşlılık
• Bazı otoimmün durumlar, özellikle Crohn hastalığı

İkincil miyelofibroz ayrıca kemik iliğini doğrudan veya dolaylı olarak etkileyen diğer hastalıklar veya durumlarla bağlantılıdır, bunlar:

• Metastatik kanserler (vücudun diğer bölgelerinden kemik iliğine yayılan kanserler)
• Polisitemi vera (kan hücrelerinin aşırı üretimine neden olan bir tür kan kanseri)
• Hodgkin ve Hodgkin olmayan lenfoma (lenfatik sistem kanserleri)
• Çoklu miyelomlar (plazma hücrelerini etkileyen kan kanserleri)
• Akut lösemi (lökositleri etkileyen bir kan kanseri)
• Kronik miyeloid lösemi (kemik iliği kanseri)
• Benzen veya petrol gibi belirli kimyasallara maruz kalma
• Radyasyona maruz kalma

Teşhis

Doktorunuz miyelofibrozunuz olduğundan şüphelenirse, tanı tipik olarak tıbbi geçmişinizin (risk faktörleri dahil) gözden geçirilmesi ve karaciğer veya dalak büyümesi veya anormal cilt nodüllerini kontrol etmek için fizik muayene ile başlayacaktır.

Kan ve görüntüleme testleri, muhtemelen miyelofibroz teşhisine yönelik sonraki adımlar olacaktır. Kan testi panelinin şunları içermesi muhtemeldir:

• Kan hücresi türlerinin yüksek mi yoksa düşük mü olduğunu belirlemek için tam kan sayımı (CBC)
• Anormal şekilli kan hücrelerini aramak için periferik kan yayması
• Karakteristik gen mutasyonlarını kontrol etmek için genetik testler

X-ışını, bilgisayarlı tomografi (BT) veya manyetik rezonans görüntüleme (MRI) gibi görüntüleme testleri, organ genişlemesini, vasküler distansiyonu veya miyelofibrozda yaygın olarak görülen kemikte anormal sertleşmeyi (osteoskleroz) tespit etmeye yardımcı olabilir.

Kemik iliği biyopsisi, kemik iliğindeki karakteristik değişiklikleri tanımlamak ve hastalığın evrelendirilmesine yardımcı olmak için rutin olarak kullanılır. Kemik iliğinden bir örnek çıkarmak için kemiğin merkezine uzun bir iğne sokulmasını içerir. Kemik iliği biyopsisi, lokal anestezi altında ayakta tedavi bazında yapılabilen orta derecede invaziv bir prosedürdür.

Ayırıcı Tanılar

Doğru teşhisi sağlamak için, doktor semptomlarınız için diğer olası nedenleri hariç tutacaktır (ayırıcı tanı olarak adlandırılır). Bunların başında aşağıdakiler de dahil olmak üzere diğer klasik kronik miyeloproliferatif neoplazmalar gelmektedir:

• Kronik miyeloid lösemi
• Polisitemi vera
• Esansiyel trombositemi
• Kronik nötrofilik lösemi
• Kronik eozinofilik lösemi

Bu hastalıkların teşhisi, mutlaka miyelofibrozun dahil olmadığı anlamına gelmez. Bazı durumlarda, miyelofibroz, özellikle polisitemi vera ve esansiyel trombositemide olmak üzere, ilgili hastalığa sekonder olabilir.

Tedavi

Bu, öncelikle semptomların giderilmesine, kan hücresi sayısının iyileştirilmesine ve komplikasyonların önlenmesine odaklanır. Miyelofiroz için potansiyel tedavi, kemik iliği / kök hücre naklidir.

Tedavi kararları nihayetinde aşağıdakiler tarafından yönlendirilir:

• Semptomlarınız olsun ya da olmasın
• Yaşınız ve genel sağlığınız
• Özel durumunuzla ilgili riskler

Semptomlarınız yoksa ve düşük komplikasyon riskiniz varsa, hastalığın ilerleyip ilerlemediğini görmek için yalnızca düzenli olarak izlenmeniz gerekebilir. Başka bir tedaviye gerek olmayabilir.

Semptomatik iseniz, yoğun anemi ve splenomegali tedavisine odaklanılır. Belirtileriniz şiddetli ise, kemik iliği nakli tavsiye edilebilir.

Anemi Tedavisi

Anemi, vücut dokularına yeterli oksijen taşımak için yeterli sağlıklı kırmızı kan hücresine sahip olmadığınız bir durumdur. Miyelofibrozun en yaygın özelliklerinden biridir ve aşağıdaki müdahalelerle tedavi edilebilen veya önlenebilen bir özelliktir:

• Kan transfüzyonları şiddetli anemiyi tedavi etmek için kullanılır ve sıklıkla şiddetli miyelofibrozlu kişilere periyodik olarak verilir. Böbrek söz konusu ise Epogen (epoetin alfa) gibi anti-anemi ilaçları reçete edilebilir. Demir, folat ve B12 vitamini takviyeleri ile birlikte demir açısından zengin bir diyet de yardımcı olabilir.
• Androjen tedavisi, kırmızı kan hücresi üretimini uyarmak için Danokrin (danazol) gibi sentetik erkek hormonlarının enjekte edilmesini içerir. Androjen tedavisi kadınlarda erkeksi etkilere neden olabilir ve uzun süreli kullanımda karaciğer hasarı riskini artırabilir.
• Glukokortikoidler, sistemik inflamasyonu azaltan ve kırmızı kan hücrelerinin sayısını artırabilen steroid ilaç türleridir. Prednizon en sık reçete edilen steroiddir ancak uzun süreli kullanımının katarakta ve enfeksiyon riskinin artmasına neden olabileceği unutulmamalıdır.
• Thalomid (talidomide), Revlimid (lenalidomide) ve Pomalyst (pomalidomide) gibi immün modüle edici ilaçlar, dalak büyümesini azaltırken kırmızı kan hücresi sayısını artırmaya yardımcı olabilir.

Talidomid Uyarısı

Ciddi doğum kusurlarına neden olduğu bilindiği için üreme çağındaki kadınlar bu ilacı asla almamalıdır.

Splenomegali Tedavisi

Miyelofibrozda dalak, yüksek konsantrasyonda hemopoietik hücre içerdiğinden kemik iliği yetmezliğinden en çok etkilenen organdır. Miyelofibroz ile ilişkili splenomegali tedavisinde kullanılan birkaç seçenek vardır:

• Hidroksiüre ve kladribin gibi kemoterapi ilaçları, şişlik ve ağrıyı azaltmak için splenomegalinin birinci basamak tedavisinde sıklıkla kullanılır.
• Jakafi (ruxolitinib), en yaygın olarak miyelofibroz ile ilişkili JAKS mutasyonlarını hedefleyen bir kemoterapi ilacıdır. Jakafi, bazılarında mide bulantısı, ishal, karaciğer iltihabı, trombositlerin azalması ve kolesterolün artmasına neden olabilir.
• Dalak ağrıya neden olacak ve komplikasyon riskini artıracak kadar büyürse dalağın cerrahi olarak çıkarılması olan splenektomi önerilebilir. Herhangi bir ameliyatla ilişkili riskler olsa da, splenektomi genellikle yaşam süresini veya yaşam kalitesini etkilemez.
• Splenektomi bir seçenek değilse radyasyon tedavisi düşünülebilir. Yan etkiler mide bulantısı, ishal, yorgunluk, iştahsızlık, deri döküntüsü ve saç dökülmesini (genellikle geçici) içerebilir.

Kök Hücre Nakli

Kök hücre nakli olarak da bilinen kemik iliği nakli, hastalıklı kemik iliğini sağlıklı kemikten alınan kök hücrelerle değiştirmek için kullanılan bir prosedürdür. Miyelofibroz için prosedür allojenik kök hücre nakli olarak adlandırılır (yani bir donör gereklidir).

Kemik iliği nakli, miyelofibrozu iyileştirme potansiyeline sahiptir, ancak aynı zamanda yaşamı tehdit eden yan etkiler açısından yüksek risk taşır. Bu, transplant hücrelerinin sağlıklı dokulara saldırdığı graft-versus-host hastalığını içerir.

Nakilden önce, tüm hastalıklı kemik iliğini yok etmek için şartlandırma tedavisine (kemoterapi veya radyasyon terapisini içeren) gireceksiniz. Daha sonra, uyumlu bir donörden intravenöz (IV) kök hücre infüzyonu alacaksınız. Kondisyonlama, bağışıklık sistemini baskılayarak reddedilme riskini azaltmaya yardımcı olur, ancak aynı zamanda sizi yüksek bir enfeksiyon riski altına sokar.

Bu riskler nedeniyle, kök hücre nakli için iyi bir aday olup olmadığınızı belirlemek için kapsamlı bir değerlendirmeye ihtiyaç vardır.

Prognoz

Mevcut kanıtlara göre, miyelofibrozlu kişiler için medyan hayatta kalma süresi tanı anından itibaren 3,5 ila 5,5 yıldır. Ancak bu, yaşamak için yalnızca üç ila beş yılınız olabileceği anlamına gelmez. miyelofibroz teşhisi konulursa.

Miyelofibrozlu kişilerde tahmini hayatta kalma sürelerinde birçok faktör rol oynar. Örneğin 55 yaşından önce teşhis konulması medyan hayatta kalma sürenizi 11 yıla çıkarır Bazı insanlar bundan daha uzun yaşarlar.

Hayatta kalma sürelerini artırabilecek diğer faktörler arasında şunlar yer almaktadır:

• Tanı anında 65 yaşın altında olmak
• Hemoglobin desilitre başına 10 gramdan fazla sayılır (g / dL)
• Mikrolitre başına 30.000'den az beyaz kan hücresi sayısı (mL)

Semptomların şiddeti (dalak büyümesi, ateş, gece terlemeleri ve kilo kaybı dahil) hayatta kalma sürelerinde de rol oynar.

Başa Çıkma

Potansiyel olarak yaşamı tehdit eden herhangi bir hastalıkla yaşamak stresli olabilir. Size veya sevdiğiniz birine miyelofibroz teşhisi konulursa, önerilen tedaviyle başa çıkmanın ve desteklemenin en iyi yolu sağlıklı kalmaktır.

Miyeloproliferatif neoplazmaları olan kişileri destekleyen kar amacı gütmeyen bir kuruluş olan MPN Koalisyonu, sağlıklı bir Akdeniz diyeti yemeyi öneriyor. Bu, tereyağının sağlıklı yağlarla değiştirilmesini ve kırmızı etin ayda bir veya iki kez sınırlandırılmasını içerir.

Miyelofibroz, bağışıklık sistemini zayıflatabileceğinden, enfeksiyondan kaçınmak için şu yollarla önemlidir:

• Ellerinizi düzenli olarak yıkamak
• Soğuk algınlığı, grip veya diğer bulaşıcı hastalıkları olan herkesten kaçınmak
• Meyve ve sebze yıkamak
• Çiğ et, balık, yumurta veya pastörize edilmemiş sütten kaçınmak

Ailenizden, arkadaşlarınızdan ve sağlık ekibinizden destek almanız ve derin depresyon veya anksiyete yaşarsanız bir terapist veya psikiyatristten yardım almanız da önemlidir. Düzenli egzersiz, fiziksel faydalarının yanı sıra ruh halini yükseltmeye ve uykuyu iyileştirmeye yardımcı olur.

Ayrıca, destek, ipuçları ve profesyonel yönlendirmeler sunabilen miyelofibroz ile yaşayan diğer kişilerle bağlantı kurmak için destek gruplarına ulaşmaya yardımcı olur. Çevrimiçi destek grupları Facebook'ta ve kar amacı gütmeyen MPN Araştırma Vakfı aracılığıyla bulunabilir.

Verywell'den Bir Söz

Şimdiye kadar, birincil miyelofibrozlu kişilerin hayatta kalma süreleri, semptomları ve kan anormallikleri ile herhangi bir tedavi veya tedavi yaklaşımından daha yakından ilişkili görünmektedir.

Bu nedenle, hastalığın, hastalığın her aşamasında potansiyel yararları ve riskleri tartılarak, kişiye özel olarak tedavi edilmesi gerekir. Önerilen bir tedaviden emin değilseniz veya yeterince agresif tedavi gördüğünüzü düşünmüyorsanız, miyeloproliferatif neoplazmalar konusunda uzmanlaşmış kalifiye bir hematolog veya onkologdan ikinci bir görüş almaktan çekinmeyin.