Jasmin Merdan / Getty Images
Temel Çıkarımlar
- Yeni çalışmalar, koronavirüslerin diğer hücrelere yayılmasını durdurmak için hedeflenebilecek 128 moleküler hedef belirledi.
- Transmembran proteini 41 B ayrıca Zika virüsünün viral replikasyonuna yardımcı olmakla bağlantılıdır.
- Bu proteinin etkisiz hale getirilmesi, antiviral tedaviler için potansiyel olarak yararlı olabilir.
Bir COVID-19 aşısı, salgının sonunda ışık olarak selamlanırken, NYU'dan bir araştırma ekibi bir B planı hazırlıyor.Hücrebelirli proteinleri inhibe etmenin SARS-CoV-2 virüsünün çoğalmasını ve nihayetinde COVID-19 enfeksiyonlarına neden olmasını önleyebileceğini gösteriyor.
COVID-19 Aşıları: Hangi aşıların mevcut olduğu, bunları kimlerin alabileceği ve ne kadar güvenli oldukları konusunda güncel kalın.
SARS-CoV-2 Enfeksiyona Nasıl Neden Olur?
Bir virüsün, çoğalması için genetik bilgisini bir konakçı hücreye aktarması gerekir. Albany Eczacılık ve Sağlık Bilimleri Koleji ve Biyofarmasötik Eğitim ve Öğretim Merkezi'nde mikrobiyoloji doçenti olan Eric J. Yager, virüslerin kendi proteinlerini üretecek ve çoğalacak makinelerden yoksun olduğunu söylüyor. Sonuç olarak, hayatta kalabilmek için hücrelerin kaçırılması gereklidir.
SARS-CoV-2, insan hücrelerinin yüzeyinde bulunan ACE2 reseptörüne bağlanmak için bir dikenli protein kullanır. Başak proteini, ACE2 reseptörüne bağlanan bir anahtar görevi görür. Bu, hücreye viral girişe izin verir.
Kaçırmanın başarılı olmasını sağlamak için Yager, SARS-CoV-2'nin hücreyi çevreleyen koruyucu yağ tabakasını manipüle ettiğini söylüyor.
"Hücresel zarlar, çeşitli lipid moleküllerinden oluşur,"HücreÇalışmalar, Verywell'e söylüyor. "Buna göre, bilim adamları, bulaşıcı viral partiküllerin toplanması ve salınması için elverişli bir ortam yaratmak için klinik olarak ilgili birkaç virüsün konakçı hücre lipit metabolizmasını değiştirebildiğini keşfettiler."
Virüs, hücreye girdikten sonra hücreyi daha fazla kopyasını almaya zorlayabilir. Yager, "Virüsler, genom replikasyonu ve viral soyun üretimi için konakçı hücre makinelerini ve biyosentetik yolları birlikte tercih ediyor" diyor.
COVID-19 enfeksiyonunu önlemek için, araştırmacıların virüsün hücrelere girmesini durdurması gerekir.
Devam eden koronavirüs araştırması, başak proteinini bloke etmeye odaklanmıştır. Aslında, Pfizer / BioNTech ve Moderna tarafından geliştirilen COVID-19 mRNA aşıları, virüsün başak proteinini geçici olarak oluşturmak için hücrelere kalıcı olmayan bir dizi talimat vererek çalışır. Bağışıklık sistemi, başak proteinini yabancı bir istilacı olarak tanır ve onu hızla yok eder. Bununla birlikte, deneyim, bağışıklık sisteminin bu talimatları hatırlamasına izin verir. Yani, gerçek virüs vücudunuza girerse, bağışıklık sisteminiz ona karşı savaşmak için savunmalar hazırlamıştır.
Başak proteini iyi bir hedef olabilirken, araştırmacılarHücreçalışma bunun tek olmayabileceğini gösteriyor.
NYU Langone Health'te tıp profesörü olan PhD John T. Poirier, "COVID-19 gibi yeni bir bulaşıcılıkla yüzleşmenin önemli bir ilk adımı, moleküler ortamın haritasını çıkarmak ve bununla savaşmak için hangi olası hedeflere ihtiyacınız olduğunu görmek" diyor. yakın tarihli bir basın bülteninde iki çalışmanın ortak yazarı. "Yeni keşfedilen bir virüsü diğer bilinen virüslerle karşılaştırmak, gelecekteki salgınlar için olası güvenlik açıklarının bir kataloğu olarak hizmet vereceğini umduğumuz paylaşılan sorumlulukları ortaya çıkarabilir."
Diğer Potansiyel Hedefleri Araştırma
Araştırmacılar, kendini kopyalamak için SARS-CoV-2'nin devraldığı insan hücrelerinin moleküler bileşenlerini bulmaya çalıştılar. Bir insan hücresindeki tek bir geni etkisiz hale getirmek için CRISPR-Cas9 kullandılar. Toplamda, 19.000 genin işlevini kapattılar. Ardından hücreler, SARS-CoV-2 ve soğuk algınlığına neden olduğu bilinen diğer üç koronavirüse maruz bırakıldı.
Viral enfeksiyon nedeniyle birçok hücre öldü. Yaşayan hücreler, inaktive edilmiş gen nedeniyle hayatta kalmayı başardı, yazarların önerdiği gibi replikasyon için çok önemli.
Araştırmacılar toplamda, dört koronavirüsün kendilerini başarıyla kopyalamak için ihtiyaç duyduğu 127 moleküler yol ve protein buldular.
Araştırmacılar, tespit edilen 127'ye ek olarak, transmembran protein 41 B (TMEM41B) adı verilen bir proteine odaklanmaya karar verdiler.
Kararları, TMEM41B'nin Zika virüsünün kopyalanması için çok önemli olduğunu gösteren 2016 çalışmasından elde edilen bilgilere dayanıyordu.Bu proteinin rolü, hücresel atıkları bir yağ kaplamasına sararak temizlemek olsa da, araştırmacılar koronavirüslerin Bu yağı bir çeşit saklanma yeri olarak kullanabileceksiniz.
Bu Senin İçin Ne İfade Ediyor
Halka açık bir aşı beklerken, araştırmacılar COVID-19 tedavileri geliştirmeye devam ediyor. Bilim adamları, TMEM41B'yi hedefleyerek, koronavirüsün vücudun geri kalanına yayılmasını durdurarak ciddi hastalıkları önlemeye odaklanan antiviral tedaviler oluşturabilirler.
İlaç Geliştirme İçin Proteinleri Hedefleme
Yager, viral proteinleri hedeflemenin yeni bir strateji olmadığını söylüyor. Aynı zamanda bakteriyel enfeksiyonların tedavisinde de işe yarar.
Yager, "Doksisiklin, streptomisin ve eritromisin gibi antibiyotikler, bakteriyel 70S ribozomunun bakteriyel proteinleri sentezleme yeteneğini engelliyor" diyor. "Rifampisin gibi antibiyotikler, bakteriyel proteinleri sentezlemek için bir plan olarak kullanılan bakteriyel mRNA'nın sentezini engellemeye çalışır."
Araştırmacılar, TMEM41B ve diğer proteinlerin gelecekteki tedaviler için potansiyel hedefler olabileceğine inanıyor.
Poirier bir basın açıklamasında "Birlikte, çalışmalarımız flavivirüsler tarafından enfeksiyon için kritik bir faktör olarak transmembran proteini 41 B'nin ilk kanıtını temsil ediyor ve ayrıca SARS-CoV-2 gibi koronavirüsler için de dikkat çekici bir şekilde temsil ediyor" dedi. "Transmembran proteini 41 B'yi inhibe etmek şu anda gelecekteki tedaviler için koronavirüs enfeksiyonunu durdurmak için en önemli rakiplerden biri olsa da, sonuçlarımız potansiyel ilaç hedefleri olarak araştırılabilecek yüzden fazla başka proteini belirledi.