Nolvadex markasıyla da bilinen Tamoksifen, meme kanserinin nüksetmesini önlemek için kullanılan daha yaygın reçeteli ilaçlardan biridir. Uygun şekilde kullanıldığında, diğer memede meme kanseri gelişme riskini kabaca yüzde 50 azaltabilir. İlaç aynı zamanda bazı kadınların ilk başta meme kanseri olma olasılığını azaltmak veya göğüs kanserini yavaşlatmak için de kullanılabilir. metastatik meme kanserinin büyümesi.
Tamoksifen, hem anti-östrojen içeren bir ilaçtır.veEtkilediği belirli doku türüne bağlı olarak östrojen benzeri etkiler. Evista (raloksifen) ilacı ile birlikte seçici bir östrojen reseptör modülatörü (SERM) olarak sınıflandırılır ve bazı durumlarda aromataz inhibitörleri (AI'ler) üzerinden değerlendirilir.
Daniel Grill / Getty ImagesBelirteçler
Tamoksifen için üç ana kullanım vardır:
- Nüks riskini azaltmak için ameliyat, kemoterapi ve / veya radyasyondan sonra östrojen reseptörü pozitif erken evre meme kanseri teşhisi konulan kadın ve erkeklerde
- Hormon reseptörü pozitif ileri evre veya metastatik meme kanseri teşhisi konulan kadın ve erkeklerde
- Hastalığa yakalanma riski yüksek olanlarda birincil meme kanserinin önlenmesi için (a.k.a. kanser önleyici)
Tamoksifen genellikle östrojen veya progesteron negatif meme kanseri olanlar için yararlı kabul edilmez. Kanseriniz östrojen reseptörü ve HER2 pozitif ise, doktorunuz tamoksifen (veya bir aromataz inhibitörü), bir HER2- önerebilir. Özel durumunuza bağlı olarak Herceptin veya her ikisi gibi hedeflenen ilaçlar.
Erkeklerdeki meme kanserlerinin% 99'u östrojen reseptörü pozitif olduğundan, çoğu erkek meme kanseri için hormon tedavisi önerilir. Tamoksifen, 2020 kılavuzlarına göre erken evre meme kanserinde tercih edilen hormonal tedavidir (ilaç tolere edilmediği veya herhangi bir nedenle kullanılmaması gerektiği takdirde). Bu, tamoksifen veya aromataz seçeneğine sahip kadınların aksine inhibitör (menopoz sonrası kadınlar veya menopoz öncesi kadınlar için ayrıca yumurtalık baskılama tedavisi ile tedavi edilen).
Tamoksifen, 10 miligram (mg) ve 20 mg tabletler halinde gelir, en yaygın doz günde bir kez 20 mg'dır. Genellikle beş ila 10 yıl veya bir kişi bir aromataz inhibitörüne geçene kadar alınır.
Faydaları
Tamoksifen 1998'de onaylandı ve o zamandan beri milyonlarca insan için meme kanserinin tedavisinde etkili olduğu görüldü. Premenopozal iseniz veya menopoz sonrası iseniz ve bir aromataz inhibitörü alamıyorsanız, yine de mükemmel bir seçenek olarak kabul edilir.
Birincil tedaviden sonra kullanıldığında (örn. Ameliyat), tümörünüz östrojen reseptörü pozitif ise meme kanseri nüksü riskinizi yarı yarıya azaltabilir. İlaç bu yararı sağlamaya devam ediyoralmayı bıraktıktan sonra bile.
Aynı göğüste başka bir kanser veya diğer göğsünüzde yeni bir kanser geliştirme riskinizi yüzde 50'ye kadar azaltabilir.
Tamoksifen, meme dokusu üzerindeki anti-östrojen etkilerinin aksine, kemik üzerinde östrojen benzeri etkilere sahiptir. Bu nedenle tamoksifen (ve ayrıca Evista) kemik kaybını yavaşlatmaya veya durdurmaya yardımcı olabilir. Tamoksifen ayrıca kolesterol seviyelerini, özellikle LDL kolesterolü düşürebilir.
Geç Nüksün Azaltılması
Pek çok insan meme kanserinden 5 yıl sonra hayatta kalmayı bir tedavi ile ilişkilendirse de, bu doğru olmaktan uzaktır. Aslında, östrojen reseptörü pozitif tümörü olan kişilerde kanserin tekrarlama olasılığı daha yüksektir.sonraİlk 5 yıldan 5 yıl. Bu, çok küçük, düğüm negatif tümörler için bile geçerlidir. Neyse ki, kemoterapi geç nüks riskini azaltmıyor gibi görünse de, tamoksifen bunu yapıyor ve bir 2019 çalışması, tamoksifen'in ilk teşhisten sonra 15 yıla kadar nüks riskini azalttığını buldu.
Nasıl çalışır
Östrojen reseptörü pozitif meme kanseri hücreleri östrojen ile beslenir. Vücuttaki östrojen, hücrenin bölünmesi ve büyümesi için sinyal vermek üzere bu hücrelerin yüzeyindeki proteinlere (östrojen reseptörleri) bağlanır. Tamoksifen, esasen kanser hücrelerini aç bırakarak bu reseptöre bağlanır.
Tamoksifen, sitokrom P450 enzimi CYP2D6 tarafından endoksifen adı verilen bir metabolite parçalanır. (CYP3A4 gibi başka enzimler de vardır, ancak CYP2D6 muhtemelen en önemlisidir.) Endoxifen, östrojenle ilişkili hücre büyümesini baskılamada tamoksifenden 30 ila 100 kat daha etkilidir ve etkilerinden sorumlu ana bileşiktir. Bu nedenle tamoksifenin "ön ilaç" olarak anıldığını duyun.
CYP2D6'nın aktivitesini azaltan herhangi bir şey, azalmış miktarda aktif metabolit ile sonuçlanabilir. Başka ilaçlar alıyorsanız veya enzimi daha az aktif yapan belirli genetik varyasyonlarınız varsa enzimin aktivitesi azalabilir.
Genetiğinizin Etkisi
CYP2D6 enziminin bir aktivite spektrumu vardır ve bu, ilaçların metabolizmasında farklılıklara neden olur. Araştırmaların bir incelemesi, kapsamlı metabolizörlerin zayıf metabolize edicilerden daha iyi sonuçlara sahip olduğunu buldu Genel olarak, insanların kabaca yüzde 20'sinin bu enzimin aktivitesini azalttığı bulundu.
CYP2D6'nın genotiplendirilmesi için ticari genotipleme kiti testleri mevcuttur, ancak bu test östrojen reseptörü pozitif meme kanseri için tamoksifen tedavisi gören kadınlar için normal olarak yapılmaz. Başka bir deyişle, bu sorunun sizin için geçerli olup olmadığını muhtemelen bilmeyeceksiniz.
Bu da bir tartışma alanıdır ve bazı araştırmacılar, başka bir enzim olan CYP3A4 * 22'nin, düşük CYP2D6 aktivitesiyle ilişkili endoksifen konsantrasyonlarının azalmasını telafi edebileceğine inanmaktadır.
Yayınlanan bir 2019 çalışmasıKlinik Onkoloji Dergisi zayıf metabolize edici olup olmadıklarını merak edenler için güven verici olabilir Bu çalışmada, araştırmacılar CYP2D6 genotipleri veya endoksifen konsantrasyonları ile tamoksifen ile tedavi edilen erken evre meme kanseri olan kişilerin klinik sonuçları arasında bir ilişki bulamadılar.
Yaz aylarında CYP2D6'nın aktivitesinin daha yüksek olma eğiliminde olduğunu (bir dereceye kadar D vitaminine bağlıdır) ve meme kanseri ile yaşayan kadınlar için D vitamini testinin önemli olduğunu belirtmek gerekir.
Tamoksifen ve Aromataz İnhibitörleri
Aromataz inhibitörleri ayrıca meme kanserinin nüksetmesini önlemek için kullanılır Bu sınıftaki ilaçlar arasında Aromasin (eksemestan), Arimidex (anastrozol) ve Femara (letrozol) bulunur. Bu ilaçlar ile tamoksifen arasında, onlardan kimlerin yararlanabileceğini ve hangi riskleri taşıdıklarını belirleyen birkaç fark vardır.
Premenopozal Kadınlarda Etkinlik
Premenopozal kadınlarda vücuttaki östrojenin çoğu yumurtalıklar tarafından üretilir. Menopozdan sonra, androjenlerin (adrenal bezlerde üretilen) östrojene dönüşümü birincil östrojen kaynağıdır. Aromataz inhibitörleri, bu dönüşümü bloke ederek çalışır, dolayısıyla östrojen seviyelerini düşürür.
Aromataz inhibitörleri yumurtalıklar tarafından üretilen östrojene hitap etmediğinden, bir kadın yumurtalık baskılama tedavisi almadıkça menopozdan önce etkisizdir, ancak tamoksifen için durum böyle değildir.
Tekrarlama Riski
Menopoz sonrası veya premenopozal olan ve yumurtalık baskılama tedavisi almış kadınlar için bir aromataz inhibitörü önerebilir.daha büyük faydalartekrarlama riskini azaltmada. Bu, onkologların menopoza girdiğinizde bir aromataz inhibitörüne geçmenizi veya menopoza neden olmak için sizi yumurtalık baskılama tedavisi ile tedavi etmeyi önermelerinin bir nedenidir.
Kemik kaybı
Aromataz inhibitörleri ayrıca menopoz semptomlarına neden olur, ancak tamoksifen gibi azaltmak yerine kemik kaybını hızlandırabilir. Kemik ve eklem ağrısı her iki ilaç sınıfında da ortaya çıkabilir, ancak aromataz inhibitörlerinde çok daha yaygındır.
Maliyet
Maliyet açısından, tamoksifen tedavisi genellikle aromataz inhibitörlerinin herhangi birinden çok daha ucuzdur.
Yan etkiler
Tamoksifenin yaygın yan etkilerinin çoğu, vücutta östrojen miktarının azaldığı menopoz sırasında ortaya çıkanlarla esasen aynıdır.
Tamoksifenin yaygın yan etkileri şunlardır:
- Sıcak basmaları
- Gece terlemeleri
- Vajinal kuruluk
- Vajinal akıntı
- Azaltılmış libido
Sıcak basmaları aslında meme kanserinden daha iyi sağkalımla bağlantılıdır.
Riskler
Tamoksifen'in endometriyal doku üzerindeki etkileri rahim kanseri riskini artırabilir. Risk, menopoz sonrası kadınlar için en yüksektir, ancak yine de nadirdir. Tamoksifen ile tedavi edilen menopoz öncesi kadınların bilinen bir artmış uterus kanseri riski yoktur ve rutin jinekolojik bakımın ötesinde ek izleme gerektirmez.
Tamoksifen ayrıca bacaklarınızda (derin ven trombozu) veya akciğerlerde (pulmoner emboli) kan pıhtıları geliştirme riskinizi artırabilir. Şu anda kesin değil, ancak tamoksifen ayrıca kalp krizi veya felç riskini artırabilir.
Özellikle endişelendiğiniz herhangi bir semptomunuz varsa doktorunuzu aramanız önemlidir.
- Anormal vajinal kanama
- Pelvisinizde ağrı
- Bacak ağrısı ve / veya şişlik
- Göğüs ağrısı
- Nefes darlığı
- Zayıflık, uyuşma veya karıncalanma
- Görüş problemleri
Etkileşimler ve Kontrendikasyonlar
Birçok ilaçta olduğu gibi, tamoksifenin kullanılmaması gereken veya dikkatli olunması gereken durumlar vardır.
Tamoksifen metabolize olma şekli nedeniyle hem bazı yaygın reçeteli hem de reçetesiz satılan ilaçlarla etkileşime girebilir Kullandığınız diğer ilaçlar hakkında doktorunuzla konuşun ve eczacınızın da haberdar olduğundan emin olun. Özellikle birkaç antidepresan ve reçetesiz satılan alerji ilaçları tamoksifenin etkinliğini azaltabilir.
Nispeten yüksek doğum kusurları oranı nedeniyle, tamoksifen gebelikte kullanılmamalı ve gebe kalmaya çalışılmadan en az iki ay önce ilaç kesilmelidir.
Ne Kadar Sürmeli
İki büyük randomize faz III klinik çalışmadan (ATLAS ve aTTom) elde edilen net kanıtlara dayanarak, tamoksifen ile 5 yıllık bir adjuvan tedavi yerine 10 yıllık bir nüks riski ve meme kanseri ölüm oranında azalma ile ilişkilidir.
Meme kanseri nüksündeki bu azalma, her bir kişi için olası yan etkilere karşı tartılmalıdır. Örneğin, kanserinizin nüksetme riski nispeten yüksekse (örneğin, lenf düğümleri pozitifse), daha uzun tedavinin yararı açıkça riskten ağır basabilir. Aksine, tümörünüzün tekrarlama riski çok düşükse, tamoksifenin potansiyel yan etkileri (kan pıhtıları gibi) potansiyel faydadan daha ağır basabilir.
Erken evre meme kanseri olan erkeklerde, nüks riski yüksek olanlar için ilaca 5 yıl daha devam etme seçeneği ile tamoksifen 5 yıl önerilir.
Verywell'den Bir Söz
Tamoksifen, meme kanseri olan bazı kadınlar için cankurtaran olabilir. Ancak tüm ilaçlarda olduğu gibi, potansiyel riskler ve yan etkiler vardır. Bu ilacı kullanırken doktorunuzla yakın çalışmak, ortaya çıkabilecek sorunları yakalamanızı sağlayacaktır.
.jpg)
