Farmakokinetik güçlendiriciler, HIV tedavisinde kullanılan ve kan dolaşımındaki diğer antiretroviral ilaçların konsantrasyonunu artıran ilaçlardır. Halk arasında "güçlendiriciler" olarak anılan ilaçlar, doktorların yan etki ve ilaç direnci riskini azaltırken, eşlik eden ilacın dozunu ve sıklığını azaltmasına olanak tanır.
Joe Raedle / Getty ImagesABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından kullanım için onaylanmış iki farmakokinetik güçlendirici vardır:
- Norvir (ritonavir)
- Tybost (kobisistat)
HIV güçlendirici ilaçlar, "bağışıklık güçlendiriciler" olarak pazarlanan vitaminler veya takviyelerle karıştırılmamalıdır, ikincisi HIV'i ne önleme ne de tedavi etme.
Arka fon
1990'ların ortalarında proteaz inhibitörleri (PI'ler) adı verilen bir antiretroviral ilaç sınıfı ilk kez keşfedildiğinde, ana zorluklardan biri ilaçların metabolize edilip kan dolaşımından temizlenme hızıydı. Sonuç olarak, sabit bir terapötik kan konsantrasyonunu korumak için PI'lerin tipik olarak günde iki ila üç kez alınması gerekiyordu.
Elbette bununla ilgili sorun, insanları yüksek dozlarda ilaca maruz bırakmasıdır. Bu da, hepatotoksisite (karaciğer zehirlenmesi), lipodistrofi (anormal vücut yağının yeniden dağılımı) ve ürolitiyazis (böbrek taşlarının oluşumu) dahil olmak üzere PI ile ilişkili yan etkilerin riskini artırır.
Dahası, ilaçları çok daha az "affedici" hale getirdi, yani mükemmel ilaç bağlılığından daha az bir şeye sahip olsaydınız ilaç direnci gelişebilirdi.
Tüm bunlar 1996'da Norvir adlı bir ilacın piyasaya sürülmesiyle değişti.
Norvir (Ritonavir)
Norvir (ritonavir), bir proteaz inhibitörü olarak sınıflandırılır. İlk olarak antiviral özellikleri için reçete edilirken, araştırmacılar çok geçmeden Norvir'in düşük dozlarda bile PI'leri metabolize etmek için kullanılan CYP3A4 adlı enzimi bloke edebileceğini keşfettiler. Bu eylemi bloke ederek, PI'ler daha dayanıklı hale gelir (daha uzun ömürlü olur) ve aynı etkiyi elde etmek için daha düşük dozlar gerektirir.
Keşif, PI'lerin reçete edilme şeklini hemen etkiledi. Günümüzde Norvir, antiviral özellikleri nedeniyle nadiren kullanılmaktadır, bunun yerine eşlik eden PI'nın etkinliğini arttırmak için kullanılmaktadır.
Tablet, yumuşak jel kapsül ve sıvı formlarda bulunan Norvir, FDA onaylı dört HIV proteaz inhibitöründen herhangi birinin konsantrasyonunu artırmak için kombinasyon antiretroviral terapide kullanılır.
İlaç ayrıca sabit dozlu kombinasyon tablet Kaletra'da (lopinavir + ritonavir) bulunur. Jenerik versiyonlar ayrıca "ritonavir" kimyasal adı altında da mevcuttur.
Kullanımlar
Norvir, PI tabanlı tedavinin bir parçası olarak HIV'i tedavi etmek için kullanılır. Yetişkinlerde ve bir aydan büyük çocuklarda kullanılabilir, ilacın etiket dışı kullanımları yoktur.
Almadan Önce
Tedavi başarısızlığı nedeniyle yeni teşhis veya tedavi değişikliği varsa, doktorunuz hangi ilaca en duyarlı olduğunuzu belirlemek için kan testleri isteyecektir.
Bu, belirli ilaçları dışlayabilecek herhangi bir ilaca dirençli mutasyonunuz olup olmadığını belirlemek için genetik direnç testini ve hangisinin en iyi çalıştığını görmek için virüsün doğrudan tüm antiretrovirallere maruz kaldığı fenotipik testleri içerir. Bunlara göre bir PI seçilirse testler, her zaman bir güçlendirici eşlik eder.
Norvir, daha önce ritonavire aşırı duyarlı reaksiyon göstermiş kişilerde kullanım için kontrendikedir.
Dozajlar
Norvir, 100 miligram (mg) tablet, 100 mg yumuşak jel kapsül ve mililitre başına 80 mg (mg / mL) aroma şurubu formülasyonu olarak mevcuttur. Norvir dozu her zaman titre edilir (yani, daha düşük bir dozda başlanır ve aşamalı olarak tam güce yükseltilir).
Çocuklarda kullanıldığında, doz çocuğun vücut yüzey alanına (m2 başına mg) göre hesaplanır.
Tybost (Cobicistat)
2014 yılında, Norvir'in ilk piyasaya sürülmesinden tam 18 yıl sonra, Tybost (cobicistat) adlı ikinci bir güçlendirici ilaç FDA tarafından resmi olarak onaylandı.
Tybost, ritonavirin bir ilaç analoğudur (kimyasal olarak benzer olduğu anlamına gelir) ancak antiviral özelliklere sahip olmayacak şekilde değiştirilmiştir. Bu nedenle, spesifik olarak bir CYP3A4 inhibitörü olarak sınıflandırılır.
Tybost, Norvir ile ilişkili olmasına rağmen, ilacı antiviral etkisinden arındırarak, HIV üzerinde hiçbir etki göstermez ve kobisistata dirençli mutasyonlara neden olamaz.
Tybost'un farklılaşmasının başka bir yolu, PI'ler dışındaki ilaçları, en önemlisi de integraz inhibitörü elvitegravir'i artırabilmesidir. Bununla birlikte, Tybost, Norvir ile birbirinin yerine kullanılamaz.
Tybost, yalnızca proteaz inhibitörleri Prezista (darunavir) veya Reyataz (atazanavir) ile kombinasyon halinde kullanılır ve Aptivus'u (tipranavir) veya Lexiva'yı (fosamprenavir) artırmak için kullanılmaz.
Kobisistat ayrıca aşağıdaki sabit dozlu kombinasyon ilaçlarında da bulunabilir:
- Evotaz (atazanavir + kobisistat)
- Genvoya (elvitegravir + kobisistat + emtrisitabin + tenofovir alafenamid)
- Prezcobix (darunavir + kobisistat)
- Stribild (elvitegravir + kobisistat + emtrisitabin + tenofovir disoproksil fumarat)
- Symtuza (atazanavir + kobisistat + emtrisitabin + tenofovir alafenamid)
Tybost, oral tablet olarak mevcuttur. Tybost'un genel sürümü yoktur.
Kullanımlar
Tybost, kombinasyon antiretroviral tedavinin bir parçası olarak 18 yaş ve üzerindeki yetişkinlerde HIV'i tedavi etmek için kullanılır. İlaç için etiket dışı kullanım yoktur.
Almadan Önce
Norvir'de olduğu gibi, yeni bir tedavi rejiminin başlamasından önce genetik direnç testi ve bazen fenotipik test yapılır.
Tybost, bir nükleozid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) olarak sınıflandırılan bir antiretroviral olan Viread'ı (tenofovir disoproksil fumarat) artırabildiğinden, ilaçlar birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyon testleri rutin olarak yapılır.
Viread, böbrek yetmezliği riskinde artış ile ilişkilidir ve kombine kullanım, önceden böbrek hastalığı olanlarda böbrek yetmezliğine neden olabilir.
Kreatinin klirensi (böbrek fonksiyonunun bir ölçüsü) dakikada 70 mililitreden (mL / dak) azsa, tenofovir bazlı bir rejimde Tybost önerilmez.
Tybost, daha önce kobisistata aşırı duyarlı reaksiyon göstermiş olan kişiler tarafından kullanılmamalıdır.
Dozajlar
Tybost, 150 mg'lık bir tablet olarak üretilmektedir. Önerilen doz, eşlik eden PI'ya ve kişinin yeni tedavi görüp görmediğine (tedavi görmemiş) veya daha önce antiretroviral tedaviye (tedavi görmüş) maruz kalmasına göre değişir.
Yan etkiler
Norvir ve Tybost benzer etki mekanizmalarını paylaşsa da, yan etkileri çok farklıdır. Çoğu tolere edilebilir ve vücudunuz tedaviye uyum sağladıkça düzelme eğilimindeyken, bazıları şiddetli olabilir ve tedavinin derhal kesilmesini gerektirebilir.
Yaygın
Nispeten, Tybost'un Norvir'den daha az yan etkisi vardır, çünkü esas olarak doğrudan antiviral etki göstermez.
Tybost'un yan etkilere neden olma olasılığı çok daha düşüktür. Tybost kullanıcılarının% 6'sı yan etkiler bildirirken, Norvir kullanıcılarının yarısından fazlası gastrointestinal yan etkileri bildirirken dörtte biri kızarıklık bildirecektir.
Sıklık sırasına göre yaygın yan etkiler şunları içerir:
Norvirİshal
Mide bulantısı
Değişmiş tat
Yorgunluk
Kusma
Döküntü
Karın ağrısı
Öksürme
Eklem ağrısı
Baş dönmesi
Kızarma
Kaşıntı
Mide bulantısı
Periferik nöropati
Sarılık
Döküntü
Mide bulantısı
İshal
Baş ağrısı
Her zaman, özellikle kalıcı veya kötüleşen yan etkiler konusunda doktorunuza tavsiyede bulunun.
Şiddetli
Tybost'un Norvir'e göre ciddi yan etkilere neden olma olasılığı daha düşüktür. Bunun birçok nedeni vardır, ancak bunların arasında Tybost, N Norvir'in yapabileceği mitokondriyal toksisiteye neden olmaz Mitokondri, hasar gördüğünde normal metabolizmayı etkileyebilen ve bir dizi olumsuz etkiyi tetikleyebilen hücrelerdeki enerji birimleridir.
Şiddetli yan etkiler yaygın olmamakla birlikte, önceden var olan belirli rahatsızlıkları (karaciğer hastalığı veya obezite gibi) olan kişiler daha büyük bir risk altında olabilir. Olası komplikasyonlar şunları içerir:
NorvirKlinik hepatit
Pankreatit
Yüksek kolesterol ve trigliseritler
2 tip diyabet
Lipodistrofi
Stevens-Johnson sendromu dahil ilaç aşırı duyarlılığı
Anafilaksi dahil ilaç alerjisi
Böbrek yetmezliği
Özellikle Viread ile kullanıldığında akut böbrek yetmezliği
Uyarılar ve Etkileşimler
Hem Norvir hem de Tybost, CYP3A4 enzimini inhibe ettiğinden, metabolizma için CYP3A4'e de dayanan ilaçlarla sıklıkla kaçınılmaktadır. Enzim için rekabet, kan dolaşımındaki yardımcı ilacın ve / veya eşlik eden ilacın konsantrasyonunu değiştirebilir. Azaltılmış konsantrasyonlar ilaçların etkinliğini azaltırken, artan konsantrasyonlar ilaç toksisitesi riskini artırır.
Norvir, FDA'dan tüketicilere, ilacın sakinleştiriciler, antiaritmikler veya ergot alkaloidler dahil olmak üzere belirli ilaç sınıflarını tehlikeli ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden seviyelere yükseltebileceğini bildiren bir kara kutu uyarısı taşır.
Aşağıdakilerden herhangi birini Norvir veya Tybost reçete ederseniz, doktorunuza bildiriniz:
- Altoprev (lovastatin)
- Antabuse (disulfiram)
- Demerol (meperidin)
- Dilantin (fenitoin)
- Halcion (triazolam)
- Inspra (eplerenon)
- Mellaril (tioridazin)
- Orap (pimozid)
- Pacerone (amiodaron)
- Percocet (oksikodon)
- İtici (sisaprid)
- Ranexa (ranolazin)
- Sarı Kantaron
- Serevent (salmeterol)
- Sular (nisoldipin)
- Tambocor (flecainide)
- Tasigna (nilotinib)
- Tegretol (karbamazepin)
- Tracleer (bosentan)
- Versed (midazolam)
- Vfend (vorikonazol)
- Zocor (simvastatin)
Etkileşimleri önlemek için, reçeteli, reçetesiz, bitkisel veya eğlence amaçlı olsun, aldığınız herhangi bir ilacı her zaman doktorunuza söyleyin.
Norvir ve Tybost genellikle hamilelik sırasında kullanım için güvenli kabul edilir. İnsanlarda iyi kontrollü çalışmalar eksik olmasına rağmen, hayvan çalışmaları fetal zarar kanıtı göstermemiştir. Eğer sizseniz tedavinin yararları ve riskleri hakkında her zaman doktorunuzla konuşun. hamile, hamile kalmayı planlayan veya çocuk doğurma çağındalar.
.jpg)
-is-common-in-autism.jpg)
-support-groups-of-2021.jpg)
