Kısaltma cART, "kombinasyon antiretroviral tedavi" anlamına gelir. HIV enfeksiyonlarını kontrol altında tutmak için kullanılan ilaç kombinasyonlarını ifade eder. HIV kombinasyon tedavileri geçmişte HAART (yüksek düzeyde aktif antiretroviral terapi) olarak anılırken, terminoloji birçok insanın basitçe cART olarak tanımladığı yere doğru gelişmiştir. veya ART (antiretroviral tedavi).
Bu değişiklikler ne kadar kafa karıştırıcı görünse de, bunlar anlambilimden daha fazlasıdır.
Gideon Mendel / Getty ImagesAntiretroviral Tedavi Nedir?
Kombine antiretroviral tedavi, iki farklı ilaç sınıfından en az iki ilaçtan oluşur. Virüsün yaşam döngüsünün çeşitli aşamalarını (replikasyon döngüsü olarak da bilinir) bloke ederek çalışırlar.
Döngüyü tamamlama araçları olmadan, HIV kendisinin yeni kopyalarını oluşturamaz ve viral partikül sayısı, ideal olarak tespit edilemeyen seviyelere hızla düşer.
Her biri replikasyona farklı şekillerde müdahale eden altı ana antiretroviral ilaç sınıfı:
- Giriş / bağlanma inhibitörleri, HIV'in bir konakçı hücreye bağlanmasını ve girmesini önler.
- Nükleotid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler), tek sarmallı viral RNA'nın çift sarmallı DNA'ya transkripsiyonunu bloke eder.
- Nükleotid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), enzim ters transkriptazı bloke ederek NRTI'lara benzer şekilde çalışır.
- İntegraz inhibitörleri (INI'ler), değiştirilmiş DNA kodlamasının konakçı hücrenin çekirdeğine entegrasyonunu önler.
- Proteaz inhibitörleri (PI'ler), enzim proteazı bloke ederek yeni viral partiküllerin oluşumunu engeller.
- Farmakokinetik güçlendiriciler, viral replikasyona doğrudan müdahale etmez, bunun yerine kandaki antiretroviral konsantrasyonunu daha etkili hale getirmek için artırır.
Bugün ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan 26 ayrı antiretroviral ilaç ve iki veya daha fazla antiretroviral ajandan oluşan 22 sabit dozlu kombinasyon ilaç bulunmaktadır.
Terminolojideki Değişiklikler
HAART terimi 1996 yılında virüsü tam olarak kontrol edebilen ve hastalığın ilerlemesini engelleyebilen ilk üçlü ilaç tedavilerinin piyasaya sürülmesiyle ortaya çıkmıştır. Hem tıp camiasında hem de HAART terimini pekiştiren dönüm noktası niteliğindeki bir andı. halkın bilinci.
Öyle olsa bile, o dönemin antiretroviral ilaçları, bazı insanların dayanılmaz bulduğu ciddi yan etkilere eğilimliydi. Diğerleri, farklı saatlerde alınan birden fazla ilaçla karmaşık dozlama programlarına ihtiyaç duyarken, diğerleri hala hızlı bir şekilde ilaç direnci geliştirerek tedavi başarısızlığına ve tedavi seçeneklerinin kaybına neden olabilir.
2001'de Viread'ın (tenofovir disoproksil fumarat) ve 2004'te Truvada'nın (tenofovir disoproksil fumarat + emtrisitabin) piyasaya sürülmesiyle, tablo hızla değişti. Bu yeni NRTI'lar, derin direnci olan ve çok az tedavi seçeneği kalmış kişilerde bile çok sayıda ilaca dirençli mutasyonun üstesinden gelmeyi başardı.
HIV'in birinci basamak tedavisinde bugün kullanılan integraz inhibitörleri de dahil olmak üzere yeni ilaç sınıflarının sonradan piyasaya sürülmesiyle, insanlar artık geçmişin aynı endişeleriyle karşı karşıya kalmadılar. Kombinasyon tedavileri artık daha dayanıklıydı, daha az ciddi yan etkiye sahipti ve günde en az bir hap gerektiriyordu.
Bu zamana kadar, tıp camiasındaki pek çok kişi, HIV'li kişilerin ağır HIV ile ilgili hastalıklarda önemli bir azalma ile normalden normale yakın yaşam beklentisinden yararlanabilecekleri göz önüne alındığında, "oldukça etkili" nin uygun bir takma ad olup olmadığını sorgulamaya başladı.
Buna karşılık olarak, "HAART" terimi, tıp literatüründe 2010 civarında giderek artan bir şekilde "cART" ile değiştirildi. Değişiklik, antiretroviral tedavinin artık evrensel bakım standardı olduğu gerçeğini yansıtıyordu, etkinliği kanıtlanmış ve şüphesiz.
Evrim Devam Ediyor
Son on yılda antiretroviral tedavideki gelişmeler şaşırtıcı olandan başka bir şey değildi.
Geçmişte HAART'ın, sabit doz kombinasyonlu ilaç Stribild (tenofovir disoproksil fumarat + emtrisitabin + elvitegravir + kobisistat) gibi üç ilacın ve cART'ın dörtten oluşabileceği sonucuna varıldığında - bilim adamları bugün daha yeni antiretrovirallerin farmakokinetiğini iyileştirdiler, bu yüzden daha az ilaçlara veya dozlara ihtiyaç vardır.
2019'da ilk ikili HIV tedavisi olan Dovato (dolutegravir + lamivudin) resmi olarak FDA tarafından onaylandı. Daha az ilacın tipik olarak daha az yan etkiye dönüştüğü göz önüne alındığında önemli bir değişiklik oldu.
Hemen hemen aynı zamanlarda, araştırmacılar Viread'ın tenofovir alafenamid (TAF) adı verilen "daha iyi" bir versiyonunu yaratabildiler, bu da aynı derecede etkili ancak böbrek ve kemikle ilgili yan etki riskini önemli ölçüde azaltıyordu. Stibild'in Genvoya adlı "geliştirilmiş" bir versiyonu ve TAF içeren diğer dört kombinasyon ilacı da dahil olmak üzere, yeni ilaç salınımlarının gerçek bir süvari alayıydı.
2021 yılına gelindiğinde, bilim adamları "cART" tanımını günlük aldığınız ilaçlardan yalnızca aylık alınması gerekebilecek ilaçlara dönüştürdüler.
Ocak 2021'de, FDA, HIV'i etkili bir şekilde baskılamak için ayda bir kez verilen iki atıştan oluşan ilk uzun süreli salınımlı ilaç rejimi olan Cabenuva'yı (cabotegravir + rilpivirine) onayladı.
Tedavi seçeneklerinin değişmesiyle, tıp camiasındaki pek çok kişi artık antiretroviral tedaviyi nitelendirme ihtiyacı hissetmiyor ve daha basit bir "ART" için "cART" ı bile terk ediyor.
Verywell'den Bir Söz
Tıbbi literatürde ve çevrimiçi olarak bu üç terimi (HAART, cART ve ART) görmeye devam edebilirsiniz. Bunun kafanızı karıştırmasına izin vermeyin; hepsi aynı anlama geliyor. En önemlisi, antiretroviral tedavinin faydalarını anlamak ve virüs için pozitif test yaparsanız uygun tedaviyi aramaktır.