Kronik Lenfositik Lösemiye Genel Bir Bakış

Kronik lenfositik lösemi (KLL), kemik iliğinde başlayıp kana uzanan tipik olarak yavaş büyüyen bir kanserdir. Genellikle, rutin kan çalışması sırasında semptomu olmayan bir kişiden şüphelenilir. Ek testler, teşhisi doğrulamaya ve CLL'yi düşük riskten yüksek riske göre gruplara ayırmaya yardımcı olur. Çoğunlukla, CLL en az birkaç yıldır herhangi bir semptoma neden olmaz ve acil tedavi gerektirmez. Tedaviye ihtiyaç duyulduğunda, hastalığı kontrol etmeye yardımcı olacak birçok seçenek vardır.

Jose Luis Pelaez Inc / Getty Images

KLL hastalarının% 95'inden fazlasında kanser, B lenfositleri adı verilen bir dizi beyaz kan hücresinde gelişir. Aslında, farklı B hücreli lenfoma tiplerinin tedavisinde kullanılan terapilerden bazıları KLL'de de kullanılmaktadır.

Semptomlar

Açıklanamayan bir yüksek beyaz kan hücresi (lenfosit) sayısı, bir doktorun KLL teşhisini düşünmesine yol açan en yaygın ipucudur. Çoğu zaman, bir kişinin tanı anında KLL ile ilgili hiçbir semptomu yoktur.

Daha agresif KLL tiplerine sahip kişiler ve daha ilerlemiş hastalığı olanlar, aşağıdakilerden herhangi biri veya bir kombinasyonu dahil olmak üzere herhangi bir sayıda belirti ve semptom gösterebilir:

Yorgunluk, bitkinlik hissi, daha az egzersiz yapabilme
Şişmiş lenf düğümleri
Sık enfeksiyonlar
Karında ağrı, basınç veya dolgunluk
Kanama sorunları

Aşağıdakiler de dahil olmak üzere, "B semptomları" olarak adlandırılan sistemik semptomlar da mümkündür:

Ateş / titreme
Gece terlemeleri
Kilo kaybı

Bununla birlikte, yukarıdaki semptomların hiçbiri KLL'ye özgü değildir.

Teşhis

Teşhis süreci doktorunuzla randevu ile başlar. Semptomlarınız olabilir veya KLL belirtileri rutin kan tahlilinizde görünebilir ve daha fazla çalışmayı gerektirebilir.

Tıbbi Geçmiş ve Fiziksel Muayene

Tam bir tıbbi geçmişiniz boyunca doktorunuz semptomlar, olası risk faktörleri, aile tıbbi geçmişi ve genel sağlığınız hakkında sorular soracaktır.

Fizik muayene sırasında, doktorunuz olası KLL belirtilerini ve diğer sağlık problemlerini, özellikle genişlemiş lenf düğümlerini, karın bölgesinde genişlemiş bir dalağı düşündürecek bulguları ve etkilenebilecek diğer alanları arayacaktır.

Kan Testleri ve Laboratuvar Çalışmaları

Tam kan sayımı veya CBC, kanınızdaki kırmızı kan hücreleri, beyaz kan hücreleri ve trombositler gibi farklı hücreleri ölçer. 10.000'den fazla lenfosit / mm³ (milimetre küp başına) kana sahip olmak KLL'yi düşündürür, ancak kesin olarak bilinmesi gereken başka testlere ihtiyaç vardır.

Kan sayınız KLL'yi düşündürüyorsa, tanıyı doğrulamak ve KLL'nizin risk grubunu belirlemek için ek testler için bir hematoloğa yönlendirilebilirsiniz.

KLL genellikle kemik iliği testleri yerine kan testleri ile teşhis edilir çünkü kanserli hücreler kanda kolayca bulunur.

Akış sitometrisi, hücrelerin üzerinde veya içinde, ne tür hücreler olduklarını belirlemeye yardımcı olan belirli işaretçileri arayan bir makine kullanır. Akış sitometrisi kan örnekleri, kemik iliğinden alınan örnekler veya diğer sıvılar kullanılarak yapılabilir.

Kemik iliği biyopsisi genellikle KLL'yi teşhis etmek için gerekli değildir, ancak belirli durumlarda, örneğin KLL tedavisine başlamadan önce veya hastalığın ilerlemesinde veya bazı diğer durumlarda önemli bir değişiklik olduğunda yapılır.

Tıbbi ekibinizi bir tedaviye veya diğerine yönlendirmeye yardımcı olabilecek karaciğer veya böbrek problemlerini bulmaya yardımcı olmak için başka kan testleri yapılabilir. Kan immünoglobulin (antikor) seviyeleriniz, enfeksiyonlarla savaşmak için yeterli antikorunuz olup olmadığını görmek için test edilebilir, özellikle de sık enfeksiyonlar geçmişinizin bir parçasıysa. Yine de, KLL'nizin risk özelliklerini belirlemeye çalışmanın bir parçası olarak başka kan testleri yapılabilir.

Genetik ve Moleküler Test

Hücrelerimizin her biri normalde, her bir ebeveynden 23 tane olmak üzere birçok gen içeren 46 kromozoma sahiptir. Her kromozomun bir numarası vardır ve her kromozomun içindeki genler adlandırılır. CLL için, kromozomlar 13, 11 veya 17 ve p53 ve IGHV gibi genler dahil olmak üzere birçok farklı kromozom ve gen önemlidir.

Bazen CLL hücrelerinde, kromozomun bir kısmının eksik veya silinmiş olması nedeniyle kromozom değişiklikleri olur. Kromozom 13, 11 veya 17'nin parçalarındaki silmeler, CLL ile ilişkilidir. Kromozom 17'nin bir kısmının silinmesi, kötü bir görünümle bağlantılıdır. Diğer, daha az yaygın kromozom değişiklikleri, kromozom 12'nin (trizomi 12) fazladan bir kopyasını veya t (11; 14) olarak belirtilen kromozomlar 11 ve 14 arasında DNA'nın translokasyonu veya değiş tokuşunu içerir.

Bazı çalışmalar kromozomal değişikliklere bakarken, diğerleri belirli genlerdeki değişiklikleri arar. Kromozomal değişiklikleri arayan bazı testler, kanser hücrelerinin laboratuvarda bölünmeye başlamasını gerektirir, bu nedenle tüm süreç, sonuçları almanız biraz zaman alabilir.

Floresan in situ hibridizasyon (FISH) testi, CLL için harikadır çünkü laboratuarda hücreleri büyütmek zorunda kalmadan CLL hücrelerinin kromozomlarına ve DNA'sına bakmak için kullanılabilir ve sitogenetikten daha hızlı sonuçlar verebilir.

KLL'deki diğer önemli belirteçler, IGHV ve P53 mutasyon durumunu içerir:

İmmünoglobulinler, vücudunuzun enfeksiyonlarla savaşmasına yardımcı olan antikorlardır ve hafif zincirlerden ve ağır zincirlerden oluşurlar. İmmünoglobulin ağır zincir değişken bölgesi (IGHV veya IgVH) geninin mutasyona uğramış olup olmadığı, hangi tedavilerin zamanınıza değeceğinin planlanmasında önemli bir ayrıntı olabilir.
Tümör baskılayıcı olarak kabul edilen TP53 genindeki anormallikler de tedavi kararlarına yön vermede önemlidir. Örneğin, p53 mutasyonları olan kişilerin fludarabin bazlı bir kemoimmunoterapide (örneğin aşağıda tartışılan FCR) yeni bir ajandan daha az başarılı olma olasılığı daha düşük olabilir. P53 mutasyonu genellikle 17. kromozomdaki bir silinmeyle (17p delesyonu) birlikte gider.

Genetik ve moleküler testlerden elde edilen bu bilgiler, bir kişinin bakış açısını belirlemede yardımcı olabilir, ancak tedaviye yol açan ortak karar verme sürecindeki diğer faktörlerle birlikte ele alınması gerekir.

Evreleme, CLL'nin ilerleme derecesini veya vücuttaki CLL hücrelerinin miktarını ve bu yükün etkisini ifade eder. Evreleme, CLL'de kullanılır (örneğin, Rai ve Binet sistemleri), ancak, CLL'li bir kişinin sonucu, laboratuar testi ve görüntüleme testleri gibi diğer bilgilere bağlıdır.

Tedavi

Seçilen tedavi birçok faktöre ve KLL'nin aşamasına bağlı olacaktır.

İzle ve Bekle

KLL'nin erken evrelerinde, gözlem altında beklemeye veya izle ve beklemeye yönlendirilen tedavisiz bir dönem en iyi seçenek olarak kabul edilir. Başlangıçta izleyerek ve bekleyerek yönetilen insanların% 40'a kadarı yaşamları boyunca herhangi bir anti-CLL tedavisi almayacak.

Dikkatli bekleme, önceki tedavi ile eşanlamlı değildir ve sonuçları kötüleştirmez; Şimdiye kadar, bir kişi tedavi için belirlenmiş kriterleri karşılamadan önce yapılan tedavinin daha uzun remisyonlara veya daha iyi sonuçlara yol açtığı gösterilmemiştir.

Bunun yerine, kan sayımları oldukça düzenli olarak yapılır ve anayasal semptomlar (ateş, gece terlemeleri, yorgunluk, vücut kütlesinin yüzde 10'undan fazla kilo kaybı), ilerleyen yorgunluk, ilerleyen kemik iliği yetmezliği (düşük kırmızı kan hücresi veya trombosit sayısı), ağrılı bir şekilde genişlemiş lenf düğümleri, önemli ölçüde genişlemiş bir karaciğer ve / veya dalak veya çok yüksek bir beyaz kan hücresi sayısı ortaya çıkar.

Kemoimmunoterapi

Seçilmiş bir hasta grubunun (genç, zinde, mutasyona uğramış IGHV'si olan, del (17p) / TP53 veya del (11q) olmadan) geleneksel olarak fludarabin, siklofosfamid ve rituksimab ile tanımlanmış bir tedavi sürecinden en fazla yarar sağladığı görülmüştür. Birçok hasta için kalıcı remisyonlar sağlayan FCR olarak bilinen kombinasyon.

Monoklonal antikor rejimlerinde (rituksimab veya obinutuzumab gibi) ibrutinib veya venetoklaks gibi yeni ajanların (kemoterapi yerine) kullanımı giderek daha fazla uygun senaryolarda seçenekler arasında değerlendirilmektedir.

Yeni Ajanlar ve Kombinasyonlar

CLL'li yaşlı yetişkinler (65 yaş üstü) için en etkili başlangıç tedavisi kesin olarak belirlenmemiştir. kullanımı.

Onaylanmış seçenekler artık ibrutinib gibi yeni ajanları ve anti-CD20'ye yönelik monoklonal antikorlarla yeni ajan kombinasyonlarını içermektedir. Hem ibrutinib hem de venetoklaks, anti-CD20'ye yönelik monoklonal antikorlarla kombinasyon halinde kullanılabilir.

Tek başına ibrutinib'in etkililiği ve güvenliği, daha önce tedavi görmemiş 65 yaş ve üzerindeki KLL hastalarında belirlenmiştir ve veriler ilerleme veya toksisite olmadığında sürekli ibrutinib kullanımını desteklemektedir. İbrutinibe (CLL hücrelerinde CD20 işaretini hedefleyen) bir monoklonal antikorun eklenmesinin rolü araştırılmaya devam etmektedir.

Verywell'den Bir Söz

CLL hastalığı sürecindeki önemli yolları engelleyen yeni hedefli tedavilerin tanıtılması, hastalığın tedavisinin yapısını değiştirmiştir. Daha yeni ajanlar arasında ibrutinib, idelalisib ve venetoklaks bulunur ve bu ajanlar, 17p delesyonu veya TP53 delesyonu gibi yüksek riskli bir hastalığı olan hastalar dahil olmak üzere mükemmel sonuçlar bildirmiştir.

Bununla birlikte, yüksek riskli hastalığı olan hastalarda artık hastalık, edinilmiş direnç ve hoş, uzun bir yanıtın olmaması sorunları endişe kaynağı olmaya devam etmektedir. Ek olarak, bu önemli ilerlemeye rağmen, farklı insan grupları için en iyi tedavi seçimi ve tedavi sırası hakkında pek çok şey bilinmemektedir. Kısacası, son yıllarda muazzam ilerleme kaydedildi, ancak yine de iyileştirme için alan var.