Zidovudin (ZDV), HIV'in tedavisi veya önlenmesi için kullanılan bir antiretroviral ilaçtır. Aslında, 1987'de HIV'i tedavi etmek için onaylanan ilk ilaçtı ve bugün hala kullanılıyor. Eskiden azidotimidin (AZT) olarak adlandırılıyordu
Paul Bradbury / Getty ImagesRetrovir ve diğerleri markası altında pazarlanan ZDV, jenerik olarak mevcuttur ve ayrıca sabit doz kombinasyon ilaçları Combivir (zidovudin ve lamivudin) ve Trizivir'de (abacavir, zidovudin ve lamivudin) bulunur.
Halen önemli olsa da, ZDV artık HIV'in birinci basamak tedavisinde değil, diğer tedaviler başarısız olduğunda sonraki tedavilerde kullanılmaktadır.Bunun nedenlerinden biri, yeni antiretroviral ajanların ilaç direncine daha az eğilimli olmasıdır ve virüsün ilaca dirençli suşlarının üstesinden daha iyi gelebilmektedir.
Kullanımlar
Zidovudin, bir nükleozid ters transkriptaz inhibitörü (NRTI) olarak sınıflandırılır ve HIV enfeksiyonunu tedavi etmek veya önlemek için kullanılır. Hem yetişkinlerde hem de çocuklarda kullanılabilir.
Tedavi
ZDV, virüsün kendi tek sarmallı RNA'sını çift sarmallı DNA'ya çevirmek için kullandığı ters transkriptaz adı verilen bir enzimi bloke ederek çalışır. HIV, genetik kodlamasını konakçı hücrenin çekirdeğine ekleyerek, hücreyi etkili bir şekilde "kaçırır" ve onu HIV üreten bir fabrikaya dönüştürür.
Ters transkriptazı bloke ederek ZDV, virüsün replikasyon yeteneğini durdurur. HIV'i "öldürmez", aksine çoğalmasını ve diğer hücrelere bulaşmasını engeller. Bununla birlikte, ZDV virüsü kendi başına baskılayamaz.
ZDV kendi başına kullanıldığında ilaç direncinin gelişimini hızlandıracaktır - ve sadece kendisine değil, sınıfındaki diğer ilaçlara da. Bu nedenle, ZDV yalnızca en az iki diğer antiretroviral ilaçla kombinasyon tedavisinde kullanılmalıdır.
Önleme
ZDV, hamilelik sırasında veya yanlışlıkla virüse maruz kaldığında HIV enfeksiyonunu önlemek için de kullanılabilir. ZDV günümüzde bu amaçlar için daha az yaygın olarak kullanılmasına rağmen, yine de kaynakları sınırlı ortamlarda veya tercih edilen ilaç ajanlarının mevcut olmadığı durumlarda yerini almaktadır.
Zidovudin bazen aşağıdaki önleyici stratejilerde kullanılır:
Anneden Çocuğa Geçişin Önlenmesi
1993'te yayınlanan dönüm noktası niteliğindeki bir çalışmada, ZDV'nin anneden doğmamış bebeğine HIV bulaşma riskini% 50 azalttığı gösterilmiştir.Antiretroviraller, kombinasyon terapisinde kullanıldığında, bulaşma olasılığını 2'ye kadar tersine çevirebilir. %.
ZDV günümüzde bu amaç için daha az yaygın olarak kullanılsa da - daha basit doz programları ile daha az toksik ilaçların yerini alsa da - doğum yapmak üzere olan kontrolsüz virüsü olan kadınlarda son dakika infüzyon tedavisi olarak yerini korumaya devam etmektedir.
Temas Sonrası Profilaksi (PEP)
ZDV, aynı zamanda, yanlışlıkla HIV'e maruz kalan kişiler için kullanılan önleyici bir strateji olan PEP'in omurga ilacı olarak da uzun yıllar olmuştur. 28 günlük ilaç tedavisinin, bir maruziyetten sonraki 24 ila 48 saat içinde başlanırsa bulaşma riskini azalttığı düşünülmektedir.
Zidovudin, gelişmekte olan dünyanın bazı bölgelerinde bu amaçla hala kullanılsa da, Truvada (tenofovir + emtrisitabin) gibi daha yeni ilaçlar, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki kullanımının yerini almıştır.
Diğer kullanımlar
Belirli bir kılavuz olmamasına rağmen, ZDV bazen HIV ensefalopatisi olan kişiler için kombinasyon tedavisinde kullanılır. AIDS demans kompleksi olarak da bilinen bu, önemli bir hafıza kaybı, bilişsel işlev, yargılama ve sözel akıcılık ile karakterize, ileri HIV enfeksiyonunun yaygın bir komplikasyonudur.
Bazı antiretroviral ilaçların aksine ZDV, beyni vücudun geri kalanından ayıran kan-beyin bariyerine daha iyi nüfuz edebilir. Doğrudan beyin dokularına erişerek, ZDV, HIV ile ilişkili bu komplikasyonun ilerlemesini yavaşlatmaya veya semptomlarını hafifletmeye yardımcı olabilir.
Almadan Önce
HIV teşhisi konulduktan sonra, bağışıklık sisteminizin durumunu ve vücudunuzdaki viral aktivite derecesini değerlendirmek için ek testler yapılacaktır. Bunu yapmak, doktorunuzun yalnızca tedaviye yanıtınızı izlemesine değil, aynı zamanda bağışıklık sisteminiz tehlikeye girerse başka müdahalelerin gerekip gerekmediğini belirlemesine de olanak tanır.
Temel testler şunları içerir:
- CD4 sayısı: CD4 sayısı, HIV'in tercihli olarak hedeflediği ve yok ettiği CD4 T hücresi lenfositlerinin sayısını ölçen bir kan testidir. Bu beyaz kan hücrelerinin tükenmesi, bağışıklık durumunuz için bir belirteç görevi görür. 500 ve üzeri CD4 sayıları "normal" kabul edilirken, 500'ün altındaki değerler immünosupresyonun göstergesidir.
- Viral yük: HIV viral yükü, değeri sıfırdan milyonlara kadar değişebilen bir kan örneğindeki virüs miktarını ölçer. Optimal antiretroviral tedavi ile viral yük tespit edilemez olmalıdır (mevcut test teknolojilerinin tespit seviyesinin altında olduğu anlamına gelir).
ZDV kullanımını dışlayabilecek veya sınırlayabilecek herhangi bir anormallik olup olmadığını belirlemek için tam kan sayımı (CBC) ve karaciğer fonksiyon testleri (LFT'ler) dahil olmak üzere diğer standart kan testleri yapılacaktır.
Genetik test
Bir tedavi planı oluşturmanın bir sonraki adımı, virüsünüzün genetik özelliklerini belirlemektir. Bu, genetik direnç testini, virüsünüzün genetik yapısını (genotip) ve virüsün sahip olduğu genetik mutasyon türlerini tanımlayabilen basit bir kan testini içerir.
Mutasyonların türlerine ve derecesine bağlı olarak laboratuar, hangi antiretrovirallerin bu mutasyonları "atlatma" olasılığının en yüksek olduğunu ve en etkili şekilde çalıştığını belirleyebilir.
Virüsün genotiplendirilmesine ek olarak, laboratuvar virüsünüzün gözlenebilir özelliklerini değerlendirmek için fenotipik testler de yapabilir. Bu, hangisinin daha iyi çalıştığını görmek için virüsü mevcut tüm HIV ilaçlarına maruz bırakmayı içerir.
Hem yeni tedavi gören hem de tedavinin artık işe yaramadığı kişiler için genetik direnç testi önerilir. Tedavi başarısızlığı veya tedaviye yetersiz yanıt olduğunda fenotipik test istenebilir.
HIV ilacı direnci aktarılabildiği için - yani bir kişiden diğerine geçebilir - genetik direnç testi, bir kişi yeni enfekte olduğunda veya tedavi başarısızlığı yaşadığında çok önemli kabul edilir.
Önlemler ve Kontrendikasyonlar
ZDV bazı insanlarda kemik iliği baskılanmasına neden olabilir. Aynı zamanda, ilaç esas olarak böbrekler yoluyla ve daha az oranda karaciğer yoluyla atıldığı için böbrek veya karaciğer disfonksiyonu olan kişilerde toksisiteye neden olabilir.
Kullanım için kontrendike olmamakla birlikte, zidovudin aşağıdaki koşullara sahip olan kişilerde dikkatle kullanılmalıdır:
- Şiddetli anemi
- Şiddetli nötropeni
- Böbrek hastalığı
- Karaciğer hastalığı (siroz ve hepatit C dahil)
- Miyopati (istemli kas kontrolünün bozulması)
ZDV kullanımına karşı tek mutlak kontrendikasyon, önceden anafilaksi veya Stevens-Johnson sendromu (SJS) öyküsü de dahil olmak üzere ilaca karşı bilinen veya şüphelenilen aşırı duyarlılık reaksiyonudur.
Diğer uyuşturucular
Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanım için onaylanmış başka dört NRTI'nin yanı sıra bir veya iki NRTI içeren beş kombinasyon ilacı vardır:
- Combivir (zidovudin ve lamivudin)
- Descovy (tenofovir alafenamide ve emtrisitabin)
- Emtriva (emtrisitabin)
- Epivir (lamivudin)
- Epzicom (abakavir ve lamivudin)
- Trizivir (abacavir, zidovudin ve lamivudin)
- Truvada (tenofovir disoproksil fumarat ve emtrisitabin)
- Viread (tenofovir disoproksil fumarat)
- Videx (didanozin)
NRTI ilacı Zerit (stavudin), kısmen yüksek oranda şiddetli yan etkileri ve zayıf direnç profili nedeniyle, 2000 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde kesilmiştir.
Dozaj
ZDV hap, tablet, kapsül, sıvı ve intravenöz (IV) formülasyonlarda mevcuttur. Sıvı formülasyon esas olarak küçük çocuklarda, aynı zamanda hapları yutamayan kişilerde de kullanılır. IV formülasyonu öncelikle anneden çocuğa bulaşmayı önlemek için kullanılır.
Dozaj ve güç formülasyona göre değişir:
- Tabletler: 300 miligram (mg)
- Kapsüller: 100 mg
- Şurup: mililitre başına 10 mg (mg / mL)
- IV infüzyon: 20 mg'lık tek kullanımlık bir şişede 10 mg / mL
Önerilen doz ayrıca yaşa, vücut ağırlığına ve tedavinin amaçlarına göre değişebilir.
Değişiklikler
Aşağıdakiler dahil bazı durumlarda ZDV dozunun ayarlanması veya tedavinin durdurulması gerekebilir:
- Şiddetli anemi veya nötropeni: Başlangıç hemoglobin düzeylerinden% 25 veya daha fazla düşüş yaşayan (anemi için bir belirteç) veya başlangıçtaki granülosit düzeylerinde (nötropeni için bir belirteç)% 50 veya daha fazla düşüş yaşayan kişilerde tedavinin kesilmesi veya değiştirilmesi gerekebilir. .
- Böbrek yetmezliği: Diyalize giren veya kreatinin klirensi dakikada 15 mL'den az olan kişiler, dozu her altı ila sekiz saatte bir 100 mg'a ayarlatmalıdır.
Karaciğer yetmezliği olan kişiler için önerilen bir doz ayarlaması yoktur. Yine de, hepatotoksisite (karaciğer zehirlenmesi) ve karaciğer hasarından kaçınmak için karaciğer enzimleri rutin olarak izlenmelidir.
Nasıl Alınır ve Saklanır
ZDV yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir. İlaç nispeten rafta stabildir ve 15 C ila 25 C (59 F ila 77 F) arasındaki sıcaklıklarda saklanabilir. Hapları, kapsülleri veya şurubu orijinal kaplarında, ideal olarak serin, karanlık bir çekmece veya dolap
İlaçlar soğutma gerektirmezken, güneşli bir pencere kenarında veya eldiven bölmenizde saklanmamalıdır. Her zaman son kullanma tarihini kontrol edin ve süresi dolmuş olanları atın.
Yan etkiler
Yan etkiler tüm ilaçlarda yaygındır. ZDV ile ilişkili olanların çoğu, tedavi başladıktan hemen sonra ortaya çıkma eğilimindedir ve vücudunuz tedaviye alıştıkça yavaş yavaş azalır.
Diğerleri zamanla gelişebilir ve giderek tahammül edilemez veya şiddetli hale gelebilir. Bundan kaçınmak için, ZDV veya ZDV içeren kombinasyon ilaçları başlattıktan sonra herhangi bir olağandışı semptomla karşılaşırsanız doktorunuza bildirin.
Yaygın
ZDV'nin, tedavinin başlamasından hemen sonra insanların% 60 kadarında gastrointestinal ve tüm vücutta yan etkilere neden olduğu bilinmektedir. Bunlar geçici olma eğilimindedir ve birkaç gün veya hafta sonra düzelir. Bazı insanlar hiçbir yan etki yaşamaz.
Kullanıcıların% 5'inden fazlasını etkileyen en yaygın yan etkiler şunlardır (sıklık sırasına göre):
- Baş ağrısı
- Halsizlik
- Mide bulantısı
- İştah kaybı
- Kusma
- Zayıflık
- Kabızlık
Daha az sıklıkta da olsa uykusuzluk ve asit reflü (mide ekşimesi) ortaya çıkabilir.
Şiddetli
Bazı kişiler ZDV'nin uzun süreli kullanımının bir sonucu olarak yan etkiler yaşayabilir. Bunlar, kemik iliği baskılanmasının başlangıcından veya böbrek veya karaciğer fonksiyonundaki bozukluktan kaynaklanıyor olabilir.
Devam eden kullanımla, ZDV ayrıca mitokondriyi (enerji üreten hücreler içindeki yapılar) etkileyerek metabolizma, kas, yağ ve sinir sinyallerinde anormal değişikliklere yol açabilir.
ZDV tedavisinin ciddi etkileri şunları içerebilir:
- Şiddetli anemi: Belirtiler arasında aşırı yorgunluk, halsizlik, solukluk, göğüs ağrısı, hızlı kalp atışı, baş dönmesi ve nefes darlığı yer alır.
- Şiddetli nötropeni: Belirtiler arasında ateş, titreme, aşırı terleme, karın ağrısı, ishal, ağız yaraları, öksürük ve nefes darlığı yer alır.
- Hepatomegali (karaciğer büyümesi): Belirtiler arasında yorgunluk, halsizlik, karın ağrısı, bulantı, kusma ve sarılık yer alır.
- Miyopati: Mitokondriyal hasarın neden olduğu bir durum, zayıflık, ağrı, sertlik, sertlik, kramp ve atrofi (zayıflama) dahil olmak üzere kas semptomları ile ortaya çıkabilir.
- Lipodistrofi: Ayrıca mitokondriyal hasarın neden olduğu lipodistrofi, vücut yağının anormal şekilde yeniden dağılımının esas olarak yüzü, kalçaları, karnı, göğsü ve sırtın üst kısmını etkilemesidir.
- Laktik asidoz: Mitokondriyal bozulmanın neden olduğu anormal laktik asit birikimi yorgunluk, kramp, ishal, hızlı kalp atış hızı, kafa karışıklığı, yutma güçlüğü ve ciddi vakalarda şok ve ölüme neden olabilir.
Anafilaksi dahil alerjik reaksiyonların ZDV ile seyrek olduğu kabul edilir. Alerji ortaya çıkarsa, genellikle tedaviye başladıktan kısa bir süre sonra hafif yaygın bir döküntü ile kendini gösterir ve genellikle kendi kendine düzelir (semptomları hafifletmek için bir antihistamin reçete edilebilmesine rağmen).
Uyarılar ve Etkileşimler
Herhangi bir ilaçla ilişkili riskler vardır, ZDV ile tüketicilere şiddetli anemi, nötropeni ve miyopati risklerinin yanı sıra potansiyel olarak ölümcül laktik asidoz ve hepatomegali riskleri hakkında tavsiyede bulunan bir kara kutu uyarısı vardır.
Hamilelikle ilgili olarak, ZDV'nin faydalarının tipik olarak risklerden daha ağır bastığı görülmektedir. Öyle olsa bile, hayvan çalışmaları fetal zarar potansiyeli olduğunu göstermiştir (küçük de olsa) ve insanlarda iyi kontrollü çalışmalar yoktur.
İlaç nasıl kullanılırsa kullanılsın, daha bilinçli bir seçim yapmak için doktorunuzla yararları ve riskleri hakkında konuşmak önemlidir.
İlaç etkileşimleri
Kandaki bir veya diğer ilacın konsantrasyonunu artırarak veya azaltarak ZDV ile etkileşime girebilen bazı ilaçlar vardır. Azalan düzeyler bir ilacın etkinliğini azaltabilirken, artan düzeyler yan etki riskini artırabilir. Diğer etkileşimler ZDV'nin toksik etkilerini artırabilir.
Bunun üstesinden gelmek için bir doz ayarlaması veya ilaç ikamesi gerekebilir. Diğer durumlarda, dozların birkaç saat aralıklarla ayrılması gerekebilir.
ZDV ile etkileştiği bilinen ilaçlar arasında şunlar yer alır:
- Benemid (probenesid): Gut tedavisinde kullanılır
- Cytovene (gansiklovir): Sitomegalovirüsü (CMV) tedavi etmek için kullanılır
- Depakene (valproik asit): Nöbetleri ve bipolar bozukluğu tedavi etmek için kullanılır
- Diflucan (flukonazol): Mantar enfeksiyonlarını tedavi etmek için kullanılır
- Dilantin (fenitoin): Nöbetleri tedavi etmek için kullanılır
- Lipodox (doksorubisin): Bir kemoterapi ilacı
- Mepron (atovakuon): Pneumocystis carinii pnömoni (PCP) tedavisinde kullanılır
- Metadon: Opioid kullanım bozukluğunu tedavi etmek için kullanılır
- Multiferon (interferon alfa): Hepatit ve kanseri tedavi etmek için kullanılır
- Norvir (ritonavir): HIV tedavisinde kullanılır
- Ribavirin: Solunum sinsityal virüsünü (RSV) ve hepatit C'yi tedavi etmek için kullanılır.
- Rifadin (rifampin): Tüberküloz tedavisinde kullanılır
- Viracept (nelfinavir): HIV tedavisinde kullanılır
Etkileşimlerden kaçınmak için, ister reçeteli, ister reçetesiz, besleyici, bitkisel veya eğlence amaçlı olsun, aldığınız ilaçlar hakkında daima doktorunuza tavsiyede bulunun.
.jpg)
-symptoms-and-diagnosis.jpg)
