CSF1R İnhibitörleri Hakkında Bilmeniz Gerekenler

Kinaz inhibitörleri olarak da bilinen CSF1R inhibitörleri, tirozin kinaz reseptör koloni uyarıcı faktör 1 reseptörlerine (CSF1R) bağlanarak kanser tümörlerinin oluşumunu üstlenen bir ilaç sınıfıdır. kanser vakalarında aşırı aktif hale gelen vücuttan, dolayısıyla hastalığın ilerlemesini engeller.

Buna karşılık, bu bağışıklık baskılayıcı etki, tümörlerin büyümesini ve yayılmasını önler. Bu ilaçların bir kısmı tedavide kullanılmaya başlanırken, bu sınıftaki birkaçı hala klinik deneme aşamasındadır.

Tipik olarak ağızdan alınır ve tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte işlev görecek şekilde tasarlanmıştır, birçok CSF1R inhibitörü türü vardır. Örneğin, bu tür bir ilaç olan Turalio (aynı zamanda CSF1R PLX3397 olarak da bilinen pexidartinib), iyi huylu tümörlerin eklemlerle ilişkili membranlarda ve yapılarda büyüdüğü semptomatik tenosinoviyal dev hücreli tümörün tedavisinde kullanım için onaylanmıştır.

Gleevec (imatinib), Sprycel (dasatinib) ve Bosulif (bosutinib) gibi bu sınıftaki diğer ilaçlar, çeşitli lösemi formları (beyaz kan hücrelerinin kanseri) ve diğer kanser türleri için de kullanılabilir. Kullanılması onaylanmış birkaç CSF1R inhibitörü vardır ve diğerleri şu anda klinik deneylerden geçmektedir.

Kullanımlar

CSF1R inhibitörleri, hücreler için bir tür "açma / kapama" anahtarı işlevi gören tirozin kinaz enziminin işlevini hedefler ve modüle eder.Bu, tümör büyümesine yol açabilecek aktivite türünü önler. İşte FDA onaylı mevcut kullanımların bir dökümü:

• Tenosinoviyal dev hücreli tümör (TGCT): Ameliyat gibi ilk tedaviler kontrendike olduğunda veya sonuç vermediğinde Turalio, TGCT için reçete edilecektir.Bu, içinde ve çevresinde tümörlerin büyümesi ile karakterize nadir bir kanser türüdür. Eklemler.
• Lösemi: Gleevec, bosutinib ve dasatinib, ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından lösemi veya diğer bozukluklar veya kan kanserleri için onaylanan CSF1R inhibitörleri arasındadır.
• Gastrointestinal tümörler: Tümör büyümesini doğrudan önlemedeki etkinliği göz önüne alındığında, CSF1R inhibitörleri, gastrointestinal sistem içinde tümör büyümesi vakaları için de endikedir. Yine ameliyat dahil diğer seçenekler riskli veya başarısız görüldüğünde bu tedavi düşünülmektedir.
• Miyelodisplastik / miyeloproliferatif hastalık: Bu nadir görülen genetik bozukluk, kemik iliğinde beyaz kan hücrelerinin aşırı üretimine yol açar; Sonuç olarak, diğer kan hücresi türlerinin üretimi etkilenir, CSF1R inhibitörleri, özellikle genç hastalarda bu durumu almaları için reçete edilebilir.
• Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: Son zamanlarda, bu sınıftaki birkaç ilacın belirli akciğer kanseri türlerini alması onaylanmıştır.
• Meme kanseri: Neratinib (CSF1R HKI-272) ve Tykerb (lapatinib) dahil olmak üzere çeşitli CSF1R inhibitörleri, meme kanseri tedavisi olarak onaylanmıştır.
• Böbrek kanseri: Diğerlerinin yanı sıra, Votrient (pazopanib) ve Sutent (sunitinib) belirli böbrek veya yumuşak doku kanseri vakalarında kullanım için onaylanmıştır.
• Dermatofibrosarkom protuberans: Gleevec tarafından alınan diğer bir nadir hastalık, cildin hemen altındaki tümörlerin büyümesi ile karakterize edilen bu tür kanserdir. Tümörlerin cerrahi olarak çıkarılması tehlikeli olduğunda veya kanser yayılmaya başladığında belirtilir.
• Agresif sistemik mastositoz: Bu kan bozukluğunun agresif vakaları, vücuttaki farklı doku ve organlarda anormal mast hücrelerinin (bir tür beyaz kan hücresi) birikmesi ile karakterize edilir.

Bu sınıftaki ilaçlar, tümör büyümesini teşvik eden belirli yolları hedefleyebildiğinden, geliştirilmekte olan ve klinik denemelerden geçen ilaçların daha geniş bir kanser yelpazesini üstlenebilmesi ümidi vardır.

Almadan Önce

CSF1R inhibitörleri tipik olarak, tümörleri çıkarmak için cerrahi veya diğer tedavilerin çok riskli olduğu veya başarılı olamadığı durumlarda endikedir. Spesifik reseptörler üzerindeki aktiviteleri, radyasyon, kemoterapi veya kansere ve aynı şekilde sağlıklı hücrelere zarar verebilecek diğer yaklaşımların aksine, onları hedefli bir tedavi haline getirir.

Örneğin Turalio, daha şiddetli olma eğiliminde olan, hareketliliği etkileyen ve potansiyel olarak ölüme yol açan TGCT vakaları için endikedir. Benzer şekilde, Gleevec, cerrahi veya dermatofibrosarkom çıkıntısını almanın diğer yöntemleri istenen sonucu vermediğinde dikkate alınacaktır. .

Önlemler ve Kontrendikasyonlar

CSF1R inhibitörleri kullanılarak tedavi edilebilen bir kanserin teşhisinin ardından, tıbbi ekip konsültasyon sunacak ve tedavi seçeneklerinizi tartışacaktır. Bu tedaviye başlamadan önce birçok faktörün tartılması gerekir.

Özellikle, bu ilaç sınıfı için açık bir kontrendikasyon yoktur; bununla birlikte, diğer ilaçlar veya maddeler bunların etkinliğini etkileyebilir. Reçeteli veya reçetesiz satılan ilaçların yanı sıra aldığınız şifalı otlar veya takviyeler hakkında doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun.

Belirli hasta popülasyonları, CSF1R inhibitörleri için iyi adaylar olmayabilir.Önlem alınmasına ve hatta kontrendikasyona neden olan faktörler şunları içerir:

• Alerjiler: Bazı insanlar CSF1R inhibitörlerine veya bunları üretmek için kullanılan bileşenlere alerjisi olabilir. Bilinen herhangi bir alerjiniz varsa, doktorunuza bildirdiğinizden emin olun.
• Hamilelik: CSF1R ilaçlarının uygulanması gelişmekte olan bir fetüse zarar verebilir, bu nedenle doktorlar hamile kadınların bunları almamasını önerebilir.
• Karaciğer sorunları: CSF1R inhibitörlerinin hepatoksik etkisi olduğu bilinmektedir, bu da karaciğere zarar verebilecekleri anlamına gelir. Karaciğer hastalığı öyküsü olan kişilerin, bu tür bir ilaç verilirse dikkatle izlenmesi veya diğer tedavilerin araştırılması gerekecektir.
• Kardiyak problemler: Bu sınıftaki bir ilacı almak, kalp hastalığı olan veya risk altında olan kişiler için de tehlikeli olabilir.
• Zayıflamış bağışıklık sistemi: Genel olarak konuşursak, CSF1R bazı bağışıklık fonksiyonlarını sınırlar, bu nedenle daha uzun süreli kullanım, bu sistemle başka sorunları olan kişiler için sorunlu hale gelebilir.
• Böbrek sorunları: Hastalar CSF1R inhibitörlerini kullandıkça, doktorların böbrek sağlığını da yakından izlemesi gerekir. Uzun süreli kullanım bu organlara zarar vermeye başlayabilir.
• Emzirme: Daha fazla araştırmaya ihtiyaç duyulmasına rağmen, bu ilaç sınıfının anne sütüne girmesi mümkündür. Bu nedenle, doktorlar bu ilaçları alan kişilerin tedavi süresince emzirmeyi bırakmalarını tavsiye edebilir.

Diğer CSF1R İnhibitörleri

Şu anda terapötik olarak kullanılan birkaç CSF1R inhibitörü vardır:

• Bosulif (bosutinib)
• Gleevec (imatinib)
• Iressa (gefitinib veya CSF1R ZD1839)
• Jakafi (ruxolitinib)
• Sprycel (dasatinib)
• Sutent (sunitinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Turalio (pexidartinib)
• Tykerb (lapatinib)
• Oy veren (pazopanib)
• Xalcori (krizotinib)
• Zelboraf (vemurafenib)

Dozaj

Dozaj söz konusu olduğunda, son sözün doktorunuza ait olduğunu unutmamak önemlidir; sizin durumunuza göre tavsiyelerini değiştirebilirler. CSF1R'nin bir ilaç sınıfı olduğu göz önüne alındığında, almakta olduğunuz belirli ilaca bağlı olarak da farklılıklar olabilir. İlaçlarınızı nasıl güvenli ve doğru bir şekilde alacağınız konusunda olabildiğince çok şey öğrendiğinizden emin olun.

İşte daha popüler CSF1R inhibitörlerinden bazıları için dozajların hızlı bir dökümü:

• Gleevec: 400 ila 600 miligram (mg) Gleevec yetişkin hastalar için endikedir ve daha şiddetli kanserler için daha yüksek dozlar endikedir.Çoğunlukla bu, günde bir kez bir yemekle birlikte hap şeklinde alınır ve ayrı haplar iki kuvvet halinde gelir. seviyeleri: 100 mg ve 400 mg.
• Turalio: Bu hap günde iki kez yemekten bir saat önce veya iki saat sonra, günde toplam 400 mg olacak şekilde alınır, haplar bütün olarak alınmalı, kırılmamalı veya ezilmemelidir. Her biri 200 mg aktif bileşen içerir.
• Sprycel: Tipik olarak, günde 100 mg reçete edilen Sprycel dozudur; ancak bu, daha ileri vakalar için 140 mg'a yükseltilebilir. Bu hapların birkaç gücü vardır: 20 mg, 50 mg, 70 mg, 80 mg, 100 mg ve 140 mg. Bunlar yemekle veya yemeksiz alınabilir.
• Bosulif: Tipik olarak günde 400 mg Bosulif reçete edilir, ancak daha ileri vakalar günde 500 mg dozları gerektirebilir, bunlar günde bir kez yemekle birlikte ağızdan alınmalıdır. Bu hapların üç dozaj gücü vardır: 100, 400 ve 500 mg haplar.

Yukarıdakilerin üreticilerin FDA onaylı önerileri olduğunu ve doktorunuzun günlük dozajınızı gerektiği gibi ayarlayabileceğini unutmayın.

Değişiklikler

Herhangi bir ilaçta olduğu gibi, spesifik dozajlar hastalığın ilerlemesine, hastanın yaşına ve sağlık durumuna göre değişebilir. Genel olarak konuşursak, yaşlı hastaların yan etki riski artabilir. Değişiklikler için öneriler şunları içerir:

• Gleevec: Tipik olarak, kronik lösemi için iki yaşın üzerindeki çocuklar için günde 260 mg ve yeni teşhis edilmiş vakalar için 340 mg önerilir. Hapları yutmakta güçlük çekenler için, ezilip suya veya meyve suyuna eklenebilir. daha kolay tüketim için. Bazı durumlarda, doktorlar hastalardan dozu (günde 800 mg'a kadar) artırmalarını isteyebilir ve bu daha sonra iki 400 mg doza (biri sabah biri gece) bölünür.
• Turalio: Pediyatrik hastalarda Turalio kullanımının güvenliği belirlenmemiştir, bu nedenle bu ilaç tipik olarak bu popülasyon için reçete edilmemiştir.
• Sprycel: Terapötik etkinin görülmediği durumlarda, doktorunuz bu ilacın günlük dozunu 180 mg'a çıkarma ihtiyacı bulabilir.
• Bosulif: Bu ilaçla, doktorlar ayrıca günde 600 mg'a kadar dozajın artırılmasını isteyebilir.

Yine, bu ilacın birçok farklı türü vardır, bu nedenle ne aldığınızı ve nasıl doğru şekilde alacağınızı tam olarak anladığınızdan emin olun.

Nasıl Alınır ve Saklanır

Bireysel CSF1R inhibitörleri söz konusu olduğunda bazı farklılıklar vardır; ancak bunlar örtüşme eğilimindedir. İlaçlarınızı alırken nelere dikkat etmelisiniz? İşte hızlı bir döküm:

• Yemekler ve dozaj: Spesifik CSF1R'ye bağlı olarak, ilacı yiyecekle birlikte veya yemeksiz almanız gerekebilir. Belirtildiği gibi, Bosulif ve Gleevec yiyeceklerle birlikte alınmalı, örneğin Turalio aç karnına alınmalıdır. Ne aldığınızdan ve nasıl yönetilmesi gerektiğinden emin olmak için iki kez kontrol edin.
• Kaçınılması gereken yiyecekler ve maddeler: Bazı takviyeler veya yiyecekler, CSF1R inhibitörlerinin etkinliğini engelleyebilir. Özellikle greyfurt yemekten veya greyfurt suyu içmekten kaçının.
• Aşırı doz: Genel olarak, öngörülen miktardan fazlasını aldığınızı fark ederseniz, derhal tıbbi yardıma veya bir zehir kontrol merkezine başvurmalısınız.
• Kaçırılan dozlar: Bir dozu kaçırırsanız, programınıza sadık kalmanız ve bir sonrakini doğru zamanda almanız önerilir. Dozları ikiye katlamayın.
• Saklama hususları: Büyük ölçüde, bu sınıftaki ilaçlar orijinal kaplarında oda sıcaklığında ve çocuklardan güvenli bir şekilde uzakta saklanmalıdır. Doktorunuz sizden tedavinizi sonlandırmanızı isterse ve artık haplar varsa, bunları güvenli bir şekilde imha etmek için eczaneye geri götürdüğünüzden emin olun.

Yan etkiler

Bireysel CSF1R inhibitörleri arasında bazı farklılıklar vardır, bu nedenle aldığınız ilacın belirli yan etkileri hakkında doktorunuzla konuştuğunuzdan emin olun. Bununla birlikte, büyük ölçüde, bu uyuşturucu sınıfıyla büyük ölçüde örtüşme vardır.

Bu terapiye girerken, nasıl hissettiğinizi izleyin ve herhangi bir şey hissederseniz doktorunuza bildirdiğinizden emin olun.

Yaygın

Herhangi bir ilaçta olduğu gibi, gözlenen bir dizi daha yaygın yan etki vardır. Bunlar şunları içerir:

• Mide bulantısı
• Kusma
• Karın ağrısı
• Kollarda veya bacaklarda ağrı
• İştah kaybı
• Kilo kaybı
• Kas krampları
• Pembe göz
• Terlemek
• Kaşıntı
• Yorgunluk
• Döküntü
• Kas iltihabı
• İshal
• Saç dökülmesi veya renk değişikliği

Bunlardan herhangi birinin yönetilmesi zorlaşırsa, doktorunuzu aradığınızdan emin olun.

Şiddetli

Genel olarak güvenli olsa da, CSF1R inhibitörlerini alırken daha şiddetli reaksiyonlar olasılığı vardır. Tıbbi acil durumlar oluşturabileceğinden bunların derhal bildirilmesi gerekir.

CSF1R inhibitörlerinin potansiyel tehlikesi, özellikle uzun süre alındıklarında karaciğer, böbrek, bağışıklık ve kalp fonksiyonlarını olumsuz etkileyebilmeleridir.

İşte bu ilaç sınıfıyla görülen daha fazla yan etkinin hızlı bir dökümü:

• Ani kilo alımı
• Şişmiş eller veya ayaklar
• Nefes darlığı
• Geceleri artan idrara çıkma
• Göğüs ağrısı
• Kardiyak problemler
• Göz çevresinde şişlik
• Ciltte soyulma, kabarma veya dökülme
• Ciltte veya gözlerde sararma
• Düzensiz veya hızlanan kalp atış hızı
• Dışkıda kan
• Karın ağrısı veya şişkinlik
• Grip benzeri semptomlar
• Olağandışı veya aşırı kanama veya morarma
• Aşırı yorgunluk
• Pembe veya kan mukuslu öksürük

Uyarılar ve Etkileşimler

CSF1R inhibitörleri için açık bir kontrendikasyon olmasa da, etkililiklerini engelleyen etkileşime girebilecekleri bir dizi ilaç ve madde vardır. Bunlar şunları içerir:

• CYP3A metabolize ediciler: Genellikle antibiyotik olarak kullanılan bu sınıftaki ilaçlar, diğerleri arasında Rifadin (rifampin) içerir.
• CYP3A inhibitörleri: Bu antiviral veya antifungal ilaç sınıfı, diğerleri arasında Xologel (ketokonazol), Sporanox (itrakonazol), nefazodon, Viracept (nelfinavir), Norvir (ritonavir) ve Vfend (vorikonazol) içerir.
• CYP3A4 tarafından metabolize edilen ilaçlar: Bu sınıftaki ilaçlar genellikle ağrıyı azaltıcı bir etkiye sahiptir ve diğerleri arasında alfentanil, Sandimmune (siklosporin), diergotamin, ergotamin, Duragesic (fentanil) ve Jantovin'i (warfarin) içerir.
• CYP2D6 tarafından metabolize edilen ilaçlar: Bu ilaçlar arasında Celexa (sitalopram), Lexapro (essitalopram), Prozac (fluoksetin), Paxil (paroksetin) ve Zoloft (sertralin) gibi bir dizi anti-depresan bulunur. Sectral (acebutolol), Tenormin (atenolol) ve Kerlone (betaxolol) gibi beta bloke edici ilaçlar diğerleri arasındadır. Bu sınıftaki bazı ilaçlar aynı zamanda opiyat veya kalp ilaçları olarak da işlev görür.
• Tylenol (asetaminofen): Reçetesiz veya reçeteli asetaminofen, CSF1R inhibitörleri ile zayıf bir şekilde etkileşime girebilir.
• Greyfurt: Yukarıda belirtildiği gibi greyfurt, bu ilaç sınıfıyla zayıf bir şekilde etkileşime girebilir.
• St. John's Wort: Bu bitkinin kullanımı ayrıca CSF1R inhibitörleri ile zayıf etkileşime neden olabilir ve tedavi sırasında kesilmelidir.

Doktorunuzla CSF1R inhibitörleri hakkında konuşurken, aldığınız şeylerin ve tükettiğiniz takviyelerin bir listesine sahip olmanız kesinlikle çok önemlidir.