wera Rodsawang / Getty Images
Temel Çıkarımlar
- Yeni bir haberci RNA (mRNA) aşısı, Amerika Birleşik Devletleri'nde acil kullanım için onaylanmış ilk COVID-19 aşısı oldu
- Araştırmacılar, COVID-19 aşıları oluşturmak için 10 farklı mevcut aşı modeli üzerinde çalışıyorlar
- COVID-19'u ortadan kaldırmak için bir aşının en az% 70 etkili olması gerekir
- Aşının hızlı takibi, güvenlik önlemlerini atlamak anlamına gelir
COVID-19 (2019 koronavirüs hastalığı) için güvenli ve etkili bir aşı bulma yarışı, modern tıp tarihinde emsali yoktur. 1980'lerde ve 90'larda bilim adamları, hükümetler ve işletmeler bir gün tamamen koruyucu bir aşının geliştirilmesine yol açabilecek bilgi ve kaynakları paylaşmak için koordineli bir çaba içinde bir araya geldiklerinde, AIDS salgınından beri değil.
AIDS salgınında olduğu gibi, bilim adamlarının virüs hakkında öğrenmesi gereken çok şey var.
Ama umut var. Aralık 2020 itibarıyla, en az birini 2021 yılına kadar pazara tam olarak getirmek amacıyla Kuzey Amerika, Avrupa ve Asya'da aktif geliştirmede en az 233 aşı adayı vardı.
11 Aralık'ta Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), Pfizer ve BioNTech tarafından ortaklaşa geliştirilen bir COVID ‑ 19 aşı adayı için acil kullanım izni verdi Bu acil durum kullanımı 16 yaş ve üstü kişiler için onaylanmıştır. Moderna'dan başka bir COVID-19 aşısı adayına 18 Aralık'ta acil kullanım izni verildi. Her iki aşı da, bağışıklık hücrelerimizin COVID'ye karşı bir bağışıklık tepkisini tetikleyen bir proteinin bir parçasını yapması için genetik talimatlar taşıyan yeni haberci RNA (mRNA) aşılarıdır. -19.
Bu Neden Önemlidir?
Zorluklar göz korkutucu görünse de, bir aşı, erken COVID-19 pandemisini tanımlayan küresel kilitlenmeleri ve sosyal mesafe önlemlerini önlemenin en etkili yolu olmaya devam ediyor.
Hedefler ve Zorluklar
Zaman çizelgesinin kendisi muazzam zorluklar ortaya çıkarır. Aşıların geliştirilmesinin, klinik öncesi araştırmanın başlangıcından son düzenleyici onaylara kadar ortalama 10.71 yıl sürdüğü göz önüne alındığında, bilim adamları, aşı araştırmalarında büyük ölçüde duyulmamış bir şekilde zaman çizelgesini sıkıştırmakla görevlendirildi.
Bir aşının uygulanabilir sayılabilmesi için güvenli, ucuz, istikrarlı, üretim ölçeğinde kolayca üretilmesi ve gezegende yaşayan 7,8 milyar insandan olabildiğince çoğuna kolayca uygulanması gerekir.
Aynı zamanda, bir aşı pandemiyi sona erdirecekse, grip aşısından bile daha yüksek bir etkinliğe sahip olması gerekecektir. Bunun dışında herhangi bir şey enfeksiyonların yayılmasını engelleyebilir, ancak onları durduramaz.
Geliştirilmekte olan aşıların yalnızca% 6'sı, preklinik araştırmalardan piyasaya sürülmeye kadar yapılmaktadır.
Aşı Etkinliği
Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, bir aşının COVID-19'u tamamen ortadan kaldırması için popülasyon bazında en az% 70 etkili olması ve en az bir yıl boyunca sürekli koruma sağlaması gerekir. Bu seviyede, virüs kişiden kişiye geçerken daha az mutasyona uğrayacak ve sürü bağışıklığı oluşturma olasılığı daha yüksek olacaktır (nüfusun büyük bölümlerinin virüse karşı bağışıklık direnci geliştirdiği).
Bu kriterler inanılmaz derecede iddialı, ancak imkansız değil.
% 60 etkinlikte, WHO salgınların yine de meydana geleceğini ve sürü bağışıklığının pandemiyi sona erdirmek için yeterince agresif bir şekilde oluşmayacağını iddia ediyor.
% 50 etkinliğe sahip bir COVID-19 aşısı, yüksek riskli bireyler için yararlı olsa da, bir salgın meydana gelmesi durumunda ne salgınları önleyemez ne de ön saf sağlık hizmetleri sistemlerindeki stresi azaltmaz.
Örneğin, Hastalık Kontrol ve Önleme Merkezleri'ne (CDC) göre, grip aşısının etkinliği 2019-2020 grip sezonunda% 45'in altındaydı. Bireysel aşı bileşenlerinden bazıları yalnızca% 37 etkiliydi.
COVID-19 için mRNA Aşıları
Pfizer, 18 Kasım'da aşı aşaması III denemesinin COVID-19'a karşı% 95 etkinlik gösterdiğini duyurdu. Moderna, 30 Kasım'da aşı aşaması III denemesinin COVID-19'a karşı genel olarak% 94 ve ayrıca şiddetli hastalıklara karşı% 100 etkinlik gösterdiğini açıkladı. . Bu denemeler için emsal incelemesi hâlâ beklemektedir.
Sağlık yetkilileri, faydaları (özellikle yaşlılar ve yoksullar için) risklerden ağır basarsa, optimalin altında etkinliği olan bir aşıyı onaylayabilir.
Maliyet
Uygun fiyatlı değilse bir aşının uygulanabilir olduğu düşünülemez.
Virüsün tavuk yumurtasına enjekte edilmesiyle toplu olarak üretilen grip aşısının aksine, ne COVID-19 ne de koronavirüs kuzenleri (SARS ve MERS gibi) yumurtalarda çoğaltılamaz. Bu nedenle, ABD'de her yıl 190 milyondan fazla doz tedarik edilen yıllık grip aşısının üretim hacmine uyması için yepyeni bir üretim teknolojisine ihtiyaç var.
Pfizer-BioNTech ve Moderna aşı adayları dahil olmak üzere yeni genetik aşılar test tüplerinde veya tanklarda geliştirilir. Yumurtalarda veya hücrelerde yetiştirilmelerine gerek yoktur, bu da geliştirme sırasında zamandan ve maliyetten tasarruf sağlar.Ancak, ilk kez seri üretilecekleri için tam maliyetler ve birçok lojistik hala bilinmemektedir.
ABD'nin, Pfizer-BioNTech ve Moderna'dan mRNA aşı adaylarının dozlarını satın alma sözleşmeleri vardır, ancak bu aşıların ve diğerlerinin dünya çapında birçok ülkede maliyetleri ve erişilebilirliği hala belirsizdir.
ABD hükümetinin Pfizer ve BioNTech ile 1,95 milyar dolara 100 milyon dozluk ilk sipariş ve 500 milyona kadar ek doz alma hakkı için bir sözleşmesi var. Aşıyı alanlar ücretsiz olarak alıyorlar Aşı ayrıca İngiltere, Bahreyn, Suudi Arabistan, Kanada ve Meksika'da acil kullanım izni aldı.
Federal hükümetin Moderna ile 100 milyon doz aşı için 1.5 milyar dolarlık sözleşmesi ve ek 400 milyon doz alma seçeneği var (Şimdiden 100 milyon ek talepte bulundu). Ayrıca 955 milyon dolarlık bir sözleşmeyle gelişimini finanse etmeye yardımcı oldu ve başlangıçtaki toplamı 2.48 milyar dolara çıkardı. Acil durum yetkisi alırsa, ABD'deki insanlara da ücretsiz olarak verilecek.
Dağıtım
COVID-19 aşıları geliştirildikten sonra, bir sonraki zorluk, özellikle üretim kapasitesi sınırlıysa, bunları adil bir şekilde dağıtmaktır. Bu, hangi popülasyonların en yüksek hastalık ve ölüm riski altında olduğunu belirlemek için kapsamlı epidemiyolojik araştırma gerektirir.
Bu endişelerden kaçınmak için, bazı uzmanlar, finansmanın, ilk aşı tahsisi bile olmadan milyarlarca dolarlık yapısal yatırım gerektirebilecek deneysel modellerden ziyade ölçeklenebilir olma olasılığı daha yüksek olan denenmiş ve doğrulanmış aşı modellerine yönlendirilmesini tavsiye etti. üretildi.
Bununla birlikte, deneysel olanlara, özel donduruculara ihtiyaç duyan Pfizer-BioNTech aşısı için potansiyel maliyetler ve ultra soğuk sıcaklık gereksinimleri dahil olmak üzere, kitlesel dağıtım için zorluklar oluştursa bile büyük yatırımlar yapıldı.
Pfizer ve BioNTech, 2020'de 50 milyon doza kadar ve 2021 sonunda 1,3 milyar doza kadar küresel bir üretim öngörüyor. Moderna, bu yılın sonuna kadar ABD'de sevkıyata hazır yaklaşık 20 milyon dozluk bir üretim öngörüyor. 2020 ve 2021'de 500 milyon ila 1 milyar dozluk küresel üretim.
Etik İkilemler
Bir aşının hızlı takibi, insanları güvende tutmak için tasarlanmış bazı kontrol ve dengeleri en aza indirir. Bu, bunu yapmanın imkansız olduğu anlamına gelmez. Araştırmanın güvenli bir şekilde yürütüldüğünden emin olmak için WHO, Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH), Avrupa İlaç Ajansı (EMA) ve Çin Gıda ve İlaç Dairesi (CFDA) gibi düzenleyici gözlemcilerden daha fazla gözetim gerektirir. ve etik olarak.
Düzenleyici denetimin daha fazla gözetim altında olmasına rağmen, iki yıl içinde piyasaya hazır bir aşı üretme yarışı, hızlı bir şekilde bir aşı geliştiremeyeceğinizi savunan etikçiler arasında endişelere yol açtı.vegüvenli bir şekilde.
Örneğin, "meydan okuma çalışmaları", aday aşı ile aşılandıktan sonra doğrudan COVID-19'a maruz kalmış, daha önce enfekte olmamış, sağlıklı, genç yetişkinlerin işe alınmasını içerir. Bu düşük riskli bir zorlu aşının güvenli ve etkili olduğu kanıtlanırsa grup, bir sonraki adım, geleneksel çift kör denemede yüksek riskli yetişkinleri işe almak olacaktır. Bunun gibi zorluklar, grip gibi daha az ölümcül hastalıklarda kullanılırken, insanları kasıtlı olarak COVID-19'a maruz bırakmak oldukça risklidir.
COVID-19 araştırmaları, klinik öncesi çalışmalardan daha büyük insan denemelerine doğru ilerlerken, bunun gibi ikilemler, bu yeni sınırdaki hangi risklerin "kabul edilebilir" olup hangilerinin olmadığına karar vermeleri için düzenleyicilere baskı uygulayacaktır.
Nereden Başlamalı
Bilim adamları, COVID-19 aşı modellerini (platformlar olarak adlandırılır) geliştirirken sıfırdan başlamıyorlar. Yalnızca ilgili virüslere dayalı etkili aşılar değil, aynı zamanda MERS ve SARS gibi koronavirüslere karşı kısmi koruma gösteren deneysel aşılar da vardır.
COVID-19, Ebola, hepatit C, HIV, grip, kızamık, kuduz ve diğer bulaşıcı hastalıkları içeren, RNA virüsleri adı verilen geniş bir virüs grubuna aittir. Bunlar ayrıca şu şekilde ayrılmıştır:
- Grup IV RNA virüsleri: Bunlar arasında koronavirüsler, hepatit virüsleri, flavivirüsler (sarıhumma ve Batı Nil ateşi ile ilişkili), çocuk felci ve rinovirüsler (birkaç yaygın nezle virüsünden biri
- Coronaviridae: Soğuk algınlığına bağlı dört koronavirüs suşu ve şiddetli solunum yolu hastalığına neden olan üç koronavirüs suşu içeren bir Grup IV RNA virüsü ailesi (MERS, SARS ve COVID-19)
Bu virüslerden elde edilen bilgiler, ne kadar yetersiz olursa olsun, araştırmacılara platformlarını oluşturmak ve test etmek için gereken kanıtı sağlayabilir. Bir platform başarısız olsa bile, araştırmacıları daha uygun olanlara yönlendirebilir.
Birçok Grup IV RNA virüsü arasında bile, 1937'deki ilk sarı humma aşısından bu yana sadece bir avuç aşı (çocuk felci, kızamıkçık, hepatit A, hepatit B) geliştirilmiştir. Şimdiye kadar koronavirüsler için aşı yoktur. Amerika Birleşik Devletleri'nde tamamen onaylanmış ve lisanslanmıştır.
Aşı Geliştirme Modelleri
Etkili bir COVID-19 aşısı bulma yarışı, büyük ölçüde DSÖ ve yeni kurulan Salgın Hazırlık Yenilikleri Koalisyonu (CEPI) gibi küresel ortaklar tarafından koordine edilmektedir. Bu kuruluşların rolü, kaynakların en umut verici adaylara yönlendirilebilmesi için araştırma ortamını denetlemektir.
CEPI, COVID-19'un geliştirebileceği çeşitli platformların ana hatlarını çizdi.Bazıları 1950'ler ve 60'ların Salk ve Sabin çocuk felci aşılarına dayanan güncellenmiş modellerdir. Diğerleri, solunum hücrelerini hedeflemek için genetik mühendisliğine veya yeni dağıtım sistemlerine (vektörler olarak adlandırılır) dayanan yeni nesil aşılardır.
protein aşıları
Önerilen platformların her birinin avantajları ve dezavantajları vardır. Bazı aşı türleri, üretim ölçeğinde kolaylıkla üretilir, ancak yanıtları açısından daha genelleştirilir (ve bu nedenle, pandemiyi sona erdirmek için gereken etkinlik oranlarına ulaşma olasılıkları daha düşüktür). Diğer yeni modeller daha güçlü bir yanıt ortaya çıkarabilir, ancak aşının neye mal olabileceği veya küresel ölçekte üretilip üretilemeyeceği hakkında çok az şey bilinmektedir.
CEPI tarafından özetlenen 10 aşı platformundan beşi, insanlarda hiçbir zaman uygulanabilir bir aşı üretmedi. Yine de bazıları (DNA aşı platformu gibi) hayvanlar için etkili aşılar yarattı.
Aşı Geliştirme Süreci
Aşı geliştirme aşamaları sıkıştırılsa bile, COVID-19 aşılarının onaylanma süreci aşağı yukarı aynı kalacaktır. Aşamalar şu şekilde ayrılabilir:
- Klinik öncesi aşama
- Klinik gelişme
- Düzenleyici inceleme ve onay
- İmalat
- Kalite kontrol
Klinik öncesi aşama, araştırmacıların önceki çalışmalardan elde edilen kanıtlarla birlikte fizibilite ve güvenlik verilerini derledikleri ve test onayı için resmi düzenleyicilere sunduğu dönemdir. Amerika Birleşik Devletleri'nde, FDA bu süreci denetler. Diğer ülke veya bölgelerin kendi düzenleyici kurumları vardır.
Klinik gelişim, insanlarda gerçek araştırmanın yapıldığı aşamadır. Dört aşama vardır:
- Aşama I, en az yan etki ile en iyi dozu bulmayı amaçlamaktadır. Aşı, 100'den az katılımcıdan oluşan küçük bir grupta test edilecektir. Aşıların yaklaşık% 70'i bu ilk aşamayı geçmiştir.
- Faz II, güvenli olduğu düşünülen doza göre testi birkaç yüz katılımcıyı kapsayacak şekilde genişletir. Katılımcıların dökümü, COVID-19 riski altındaki kişilerin genel demografisiyle eşleşecektir. Kabaca üçüncü bir Aşama II adayları Aşama III'e gidecektir.
- Aşama III, gerçek aşı veya bir plasebo almak için rastgele seçilen birden fazla bölgedeki binlerce katılımcıyı içerir. Bu çalışmalar tipik olarak çift kördür, böylece ne araştırmacılar ne de katılımcılar hangi aşının uygulandığını bilemezler. Bu, çoğu aşının başarısız olduğu aşamadır.
- Aşama IV, aşı onaylandıktan sonra gerçekleşir ve aşının gerçek dünyadaki etkinliğini ve güvenliğini değerlendirmek için birkaç yıl devam eder. Bu aşama aynı zamanda "pazarlama sonrası gözetim" olarak da bilinir.
COVID-19 Aşıları: Hangi aşıların mevcut olduğu, bunları kimlerin alabileceği ve ne kadar güvenli oldukları konusunda güncel kalın.
Zamanlama
Süreç kadar basit, aşı başarısızlığının ötesinde sürece aylar veya yıllar ekleyebilecek birkaç şey vardır. Bunların arasında zamanlama var. Bir aşı adayının ideal olarak aktif bir salgın sırasında test edilmesi gerekmesine rağmen, birinin nerede ve ne zaman ortaya çıkabileceğini bilmek zor olabilir.
Daha fazla salgının yakın göründüğü New York City ve Wuhan, Çin gibi sert darbe alan bölgelerde bile, halk sağlığı yetkilileri, insanların tekrar kendi kendilerini izole etmelerini zorunlu kılmak gibi önlemlerle hastalıkları önlemek için müdahale edebilir. Bu, insanları sağlıklı tutmak için önemlidir, ancak aşı denemelerini tüm bir sezon veya yıla yayabilir.
Boru Hattındaki Aşı Adayları
Aralık 2020 itibarıyla, 56 aşı adayı klinik araştırma için onaylanırken, 165'in üzerinde aşı preklinik aşamalarında yasal onay bekliyor.
Test için onaylanan platformlar arasında inaktif aşılar en yaygın olanlarıdır. Bu, tüm virüs yerine antijenleri (bağışıklık sistemini en iyi uyaran bileşenler) kullanan protein alt birimlerini ve bazıları antikor yanıtını artırmak için alüminyum gibi "güçlendirici" ajanlar kullanan tam hücre etkisizleştirilmiş aşıları içerir.
RNA ve DNA aşıları, aşı maddelerini doğrudan hücrelere taşımak için devre dışı bırakılmış soğuk virüsleri kullanan vektörlü aşılar gibi iyi temsil edilir.
Ek platformlar arasında virüs benzeri partiküller, antijen sunan hücrelerle birleştirilmiş vektörlü aşılar ve bir bağışıklık tepkisini uyarmak için zayıflatılmış, canlı bir COVID-19 formunu kullanan canlı zayıflatılmış bir aşı bulunur.
(Birleşik Krallık)
(Çin)
(Amerika Birleşik Devletleri)
(Amerika Birleşik Devletleri)
(Amerika Birleşik Devletleri)
(Çin)
(Çin)
(Çin)
(Amerika Birleşik Devletleri)
(Çin)
(Amerika Birleşik Devletleri)
-in-children.jpg)
.jpg)
-is-diagnosed.jpg)