İmmünoterapi Kanser Tedavisinde Nasıl Çalışır?

İmmünoterapi, bağışıklık sisteminizi kötü huylu hücrelerle savaşmak için kullanan bir kanser tedavisidir. DönemimmünoterapiAslında, vücudun bağışıklık tepkisini değiştiren veya bağışıklık sistemi tarafından yapılan maddeleri kanser hücrelerini hedeflemek için kullanan çeşitli tedavi stratejileri koleksiyonu için geniş çapta kullanılmaktadır. Bu tedaviler biyolojik tedaviler olarak bilinir.

İmmünoterapi Nasıl Çalışır?

İmmünoterapinin arkasındaki teori, bağışıklık sisteminizin kanserle nasıl savaşılacağını zaten bilmesidir. Vücudunuz onu istila eden bakteri ve virüslere karşı bir bağışıklık tepkisi belirleyebildiği, etiketleyebildiği ve oluşturabildiği gibi, kanser hücreleri de anormal olarak etiketlenebilir ve bağışıklık sistemi tarafından elimine edilebilir.

İmmünoterapi kavramı uzun zamandır var. Bir asır önce, William Coley olarak bilinen bir doktor, bazı hastaların bir bakteri ile enfekte olduklarında kanserleriyle savaşıyor gibi göründüklerini kaydetti. Steven Rosenberg adlı başka bir doktor, kansere karşı bağışıklık sistemi temelli bir yaklaşım hakkında sorular sormakla tanınır.

Nadir durumlarda, kanser herhangi bir tedavi olmaksızın kendi kendine iyileşebilir. Kanserin bu kendiliğinden gerilemesi veya gerilemesi, çok nadir olmasına rağmen belgelenmiştir. Dr. Rosenberg'in teorisi, hastasının bağışıklık sisteminin kansere saldırıp temizlediğiydi.

Kanser hücrelerinin çıkarılmasıyla sonuçlanan birçok farklı tipte bağışıklık hücreleri ve moleküler yollar varken, kanserle mücadelede "büyük silahlar" T hücreleri (T lenfositleri) ve doğal öldürücü hücrelerdir.

Bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini hedef almak için birden fazla görevi yerine getirmesi gerekir. Basit bir ifadeyle, bunlar şunları içerir:

• Gözetim: Bağışıklık sisteminin önce kanser hücrelerini bulması ve tanımlaması gerekir. (Bir benzetme, hastalıklı ağaçları arayan ormanda yürüyen bir orman işçisi olabilir.)
• Etiketleme: Keşfedildiğinde, bağışıklık sistemimizin kanser hücrelerini yok etmek için işaretlemesi veya etiketlemesi gerekir. (Orman işçisinin sorunlu ağaçları sprey boya ile etiketlemesine benziyor.)
• Sinyal verme: Kanser hücreleri işaretlendikten sonra, bağışıklık hücrelerinin bölgeye kanserle savaşan hücreleri çekerek alarm vermesi gerekir. (Şu anda mürettebatını arayan orman işçisini düşünün.)
• Mücadele: Yukarıdakiler gerçekleştiğinde, T hücreleri ve doğal öldürücü hücreler kanser hücrelerine saldırır ve vücuttan kanser hücrelerini çıkarır (tıpkı hastalıklı ağaçları kesip alıp götüren işçiler gibi).

Açıktır ki, bağışıklık hücreleri kansere tek başına bakmak için yeterli değildir. Öyle olsaydı, kanser ölümcül olmazdı.

Pek çok kanser, vücudunuzun onları bir tehdit olarak algılamaması için kendilerini atlatabilir veya gizleyebilir. Kanser hücreleri şu şekilde saklanabilir:

• Hücrelerin yüzeyinde antijenlerin ekspresyonunun azaltılması
• Bağışıklık tepkisini baskılayan moleküller üretmek
• Yakındaki kanser dışı hücrelerin bağışıklık sisteminin etkinliğini azaltan maddeler salgılamasına neden olur. Bu yaklaşım, kanser hücrelerini çevreleyen alan olan "mikro ortamı değiştirme" olarak adlandırılır.

İmmünoterapi ilaçları, bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini kesin olarak bulmasına ve hedeflemesine yardımcı olmak için çeşitli işlevler kullanır. Bunlar şunları içerir:

• Bağışıklık sisteminin kanseri tanımasına yardımcı olmak
• Bağışıklık hücrelerini aktive etmek ve güçlendirmek
• Bir kanser hücresinin gizlenme kabiliyetine müdahale etmek (maskeyi kaldırmak)
• Kanser hücresi sinyallerini değiştirerek kanser hücrelerinin mikro çevresine müdahale etmek
• Bağışıklık sistemi ilkelerini kanser ilaçları tasarlamak için bir şablon olarak kullanmak

İmmünoterapi Diğer Kanser Tedavilerinden Nasıl Farklıdır?

Onkolojideki daha önceki tedavilere dayanan birçok ilerlemenin aksine, immünoterapi çoğunlukla kanseri tedavi etmenin tamamen yeni bir yoludur (interferon gibi spesifik olmayan immün modülatörler yaklaşık birkaç on yıldır kullanılmaktadır).

Diğer birçok tedaviyle karşılaştırıldığında:

• Bazı immünoterapi tedavileri kanser türlerinde işe yarayabilir (örneğin, melanom ve akciğer kanseri için).
• Bu tedavilerden bazıları, en gelişmiş ve tedavisi en zor kanserler için işe yarayabilir (örneğin, ileri evre akciğer kanseri veya pankreas kanseri).
• Bazı vakaların kalıcı sonuçları olabilir - onkologlar buna kalıcı yanıt olarak adlandırırlar. Katı tümörler için kemoterapi gibi çoğu kanser tedavisi ve kanser hücrelerinde spesifik genetik değişiklikleri hedefleyen ilaçlar sınırlıdır; kanser hücreleri sonunda tedaviye dirençli hale gelir.

Bir Kanser Atılımı

İmmünoterapi, Amerikan Klinik Onkoloji Derneği tarafından yılın 2016 klinik kanser ilerlemesi olarak adlandırıldı. Kanserle yaşayanlar için, hedefe yönelik tedaviler gibi tedavilerdeki gelişmelerle birlikte bu alan, umut duygusu hissetmek için nedenlerdir. sadece gelecek için, ama bugün için.

Türler

Bağışıklık sistemini "güçlendiren" bir tedavi olarak tanımlanan immünoterapi duymuş olabilirsiniz. Bu tedaviler aslında çok daha karmaşıktır. Halihazırda onaylanmış veya klinik araştırmalarda değerlendirilmekte olan yöntemler aşağıdakileri içerir.

Monoklonal Antikorlar (Terapötik Antikorlar)

Monoklonal antikorlar, kanser hücrelerini hedef haline getirerek çalışır ve özellikle bazı lenfoma türleri için 20 yıldan fazla bir süredir kullanılmaktadır.

Terapötik veya monoklonal antikorlar, mikroorganizmalardan ziyade kanser hücrelerine saldırmak için tasarlanmış "insan yapımı" antikorlardır. Kanser hücrelerinin yüzeyindeki antijenlere (protein belirteçleri) bağlanırlar ve esasen onları işaretlerler. Kanser hücreleri bu şekilde etiketlendikten sonra, bağışıklık sistemindeki diğer hücreler onları yok etmeyi bilir.

Başka bir tip monoklonal antikor, bunun yerine bir büyüme sinyalinin bir reseptöre ulaşmasını engellemek için bir kanser hücresi üzerindeki bir antijene bağlanabilir. Bu gerçekleştiğinde, büyüme sinyali, kanser hücresine bölünmesini ve büyümesini söylemek için ihtiyaç duyduğu erişimi sağlayamaz.

Monoklonal antikorlar sağlayan ilaçlar şunları içerir:

• Avastin (bevacizumab)
• Herceptin (trastuzumab)
• Rituxan (rituksimab)
• Vectibix (panitumumab)
• Erbitux (setuksimab)
• Gazyva (obinutuzumab)

Bir başka monoklonal antikor tipi, bispesifik bir antikordur. Bu antikorlar iki farklı antijene bağlanır. Biri kanser hücresini etiketlerken, diğeri bir T hücresi toplamak ve ikisini bir araya getirmek için çalışır. Bir örnek Blincyto'dur (blinatumomab).

Konjuge Monoklonal Antikorlar

Yukarıdaki monoklonal antikorlar tek başına çalışır, ancak antikorlar ayrıca bir kemoterapi ilacına, toksik maddeye veya konjuge monoklonal antikorlar adı verilen bir tedavi yönteminde bir radyoaktif partiküle eklenebilir.

Eşlenik kelimesi "bağlı" anlamına gelir. Bu durumda, bağlı bir "yük", doğrudan bir kanser hücresine gönderilir. Bir antikorun bir kanser hücresindeki bir antijene bağlanması ve tedaviyi doğrudan kaynağa iletmesi, sağlıklı dokulara daha az zarar verebilir.

ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan bu kategorideki bazı ilaçlar şunları içerir:

• Kadcyla (ado-trastuzumab)
• Adcetris (brentuksimab vedotin)
• Zevalin (ibritumomab tiuxetan)
• Ontak (denileukin difitox)

Bağışıklık Kontrol Noktası İnhibitörleri

Bağışıklık sistemi, aşırı veya düşük performans göstermemesi için kontrollere ve dengelere sahiptir. Romatoid artrit gibi bir otoimmün hastalığa neden olabilen ilkini önlemek için, bir arabayı yavaşlatmak için frenler gibi çalışan bağışıklık yolu boyunca engelleyici kontrol noktaları vardır.

Ancak belirtildiği gibi, kanser hücreleri aldatıcı ve aldatıcı olabilir. Bunu yapmanın bir yolu, bağışıklık sistemini baskılayan veya yavaşlatan maddeler olan kontrol noktası proteinleridir. Kanser hücreleri normal hücrelerden ortaya çıktığı için, bu proteinleri yapma kabiliyetine sahiptirler - bazıları tespit edilmekten kaçmak için onları anormal şekilde kullanmanın bir yolunu bulur. Sonuç olarak, proteinlerçarpmabağışıklık sistemindeki frenler.

Bununla mücadele etmek için bağışıklık kontrol noktası inhibitörleri. Bu kontrol noktası proteinlerine bağlanabilir ve frenleri serbest bırakabilirler, böylece bağışıklık sistemi çalışmaya başlayabilir ve kanser hücreleriyle savaşabilir.

Şu anda kullanılmakta olan kontrol noktası inhibitörlerinin örnekleri şunları içerir:

• Opdivo (nivolumab)
• Keytruda (pembrolizumab)
• Yervoy (ipilimumab)

Araştırma şimdi bu kategoride iki veya daha fazla ilacı birleştirmenin faydalarını araştırıyor. Örneğin, PD-1 ve CTLA-4 inhibitörlerinin (Opdivo ve Yervoy) birlikte kullanılması umut veriyor.

Bu tedavilerin örtüşebileceğini unutmamak önemlidir. Örneğin, bir kontrol noktası inhibitörü olarak kullanılan bir ilaç aynı zamanda bir monoklonal antikor olabilir.

Evlat Edinen Hücre Transferi

Bağışıklık sisteminin büyük tümörlerle savaşmamasının nedenlerinden biri, basitçe aşırı güçlenmiş olmasıdır. Ön saflarda 100.000 rakibe karşı 10 askerin olduğunu düşünün.

Evlat edinen hücre transferi tedavileri, savunma gücünüzü güçlendirmek için çalışır. Doktorlar önce tümörünüzü çevreleyen bölgeden T hücrelerinizi alır. T hücreleriniz toplandıktan sonra laboratuvarda büyütülür. Yeterince çoğaldıktan sonra, vücudunuza geri enjekte edilirler.

Bu tedavi, melanomlu bazı kişilerde bir tedavi ile sonuçlanmıştır.

ARABA T Hücresi Tedavisi

CAR T-hücre tedavisi, bir bağışıklık sisteminin "ayarlanması" olarak düşünülebilir. CAR, kimerik antijen reseptörü anlamına gelir; kimerik, "birleştirilmiş" anlamına gelir. Bu terapide, kendi T hücreleriniz toplanır ve daha sonra bir BAB'yi ifade edecek şekilde değiştirilir.

Bu reseptör, T hücrelerinizin kanser hücrelerinin yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak onları yok etmesini sağlar. Başka bir deyişle, T hücrelerinizin kanser hücrelerini tanımasına yardımcı olur.

ARABA T Hücresi Tedavisi

İki CAR T hücre tedavisi FDA onayı aldı, Yescarta ve Kymriah.

• Yescarta (axicabtagene ciloleucel), kimerik bir antijen reseptörü (CAR) T hücresi tedavisidir ve yanıt vermeyen veya en az iki başka türden sonra nükseden bazı büyük B hücreli lenfoma türlerine sahip yetişkinleri tedavi etmek için kullanılır. tedavi.
• Kymriah (tisagenlecleucel), hem pediatrik hem de yetişkin hastalarda nükseden veya tedaviye dirençli akut lenfoblastik lösemili hastalarda ve iki veya daha fazla sistemik tedaviden sonra belirli nükseden veya dirençli büyük B hücreli lenfoma tiplerine sahip yetişkin hastalarda kullanılır.

Kanser Tedavi Aşıları

Kanser aşıları, kansere karşı bağışıklık tepkisini hızlandıran aşılardır. Hepatit B ve HPV gibi kanseri önlemeye yardımcı olabilecek aşıları duyabilirsiniz, ancak kanser tedavisi aşıları farklı bir amaçla kullanılır: zaten mevcut olan bir kansere saldırmak.

Örneğin tetanoza karşı aşı olduğunuzda, bağışıklık sisteminiz az miktarda inaktive edilmiş tetanoz toksinine maruz kalır. Bunu görünce vücudunuz onu yabancı olarak algılar, onu bir B hücresine (B lenfosit) sokar ve bu da daha sonra antikor üretir. Daha sonra tetanoza maruz kalırsanız, bağışıklık sisteminiz hazır hale gelir ve saldırmaya hazırdır.

Buradaki yaklaşım benzerdir: Kanser aşıları, tümör hücreleri veya ürettikleri maddeler kullanılarak yapılabilir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde kullanılan bir kanser tedavisi aşısının bir örneği, prostat kanseri için Provenge (sipuleucel-T) 'dir Kanser aşıları şu anda birçok kanser için ve ayrıca meme kanserinin nüksetmesini önlemek için test edilmektedir.

Akciğer kanseriyle ilgili olarak, Küba'da küçük hücreli dışı akciğer kanseri için iki ayrı aşı - CIMAvax EGF ve Vaxira (racotumomab-alum) - incelenmiştir. Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan bazı kişilerde ilerlemesiz sağkalımı arttırdığı bulunan bu aşılar, Amerika Birleşik Devletleri'nde de araştırılmaya başlanıyor.

Tedaviye bağlı olarak, immünoterapi ilaçları intravenöz, oral, topikal (krem) veya intravezikal (mesaneye) olarak uygulanabilir.

Onkolitik Virüsler

Onkolitik virüslerin kullanımına benzer şekilde "kanser hücreleri için dinamit" olarak atıfta bulunulmuştur. Birçoğu virüsleri düşündüğünde, genellikle kötü bir şey düşünürler. Soğuk algınlığı gibi virüsler, hücrelere girerek, çoğalarak ve sonunda hücrelerin patlamasına neden olarak vücuda bulaşır. Onkolitik virüsler, kanser hücrelerini "enfekte etmek" için kullanılır. Bu durumda, olayların bu ilerlemesi faydalı olabilir.

Bu tedaviler birkaç şekilde işe yarıyor gibi görünüyor. Yukarıdakilere ek olarak, kan dolaşımına daha fazla bağışıklık hücresinin gelip saldırmasını sağlayan antijenleri salgılarlar.

Talimogene laherparepvec (T-VEC veya Imlygic), FDA onaylı ilk onkolitik virüstür. Bu virüs hem kansere hem de normal hücrelere saldırabilir, ancak kanser hücrelerinin aksine normal hücreler hayatta kalabilir.

Sitokinler (Bağışıklık Sistemi Modülatörleri)

Bağışıklık sistemi modülatörleri, uzun yıllardır mevcut olan bir immünoterapi şeklidir. Bu tedavilere spesifik olmayan immünoterapi denir. Başka bir deyişle, bağışıklık sisteminin kanser dahil herhangi bir istilacıya karşı savaşmasına yardımcı olmak için çalışırlar.

Bu immün düzenleyici maddeler - hem interlökinler (IL'ler) hem de interferonlar (IFN'ler) dahil olmak üzere sitokinler - bağışıklık hücrelerinin kanserle savaşma yeteneğini artırır.

Örnekler arasında, diğer kanserlerin yanı sıra böbrek kanseri ve melanomlar için kullanılan IL-2 ve IFN-alfa yer alır.

Adjuvan İmmünoterapi

Bacillus Calmette-Guerin (BCG) aşısı, şu anda kanseri tedavi etmek için onaylanmış bir adjuvan immünoterapi şeklidir (yardımcıvücudun bir istilacıya karşı bağışıklık tepkisini güçlendiren bir şey anlamına gelir). Dünyanın bazı bölgelerinde tüberküloza karşı koruma olarak kullanılmaktadır, ancak mesane kanserini tedavi etmek için de başarıyla kullanılmıştır.

Aşı, aşı olarak verilmesi yerine, kanserle mücadele yanıtı oluşturduğu mesaneye enjekte edilir.

Yan etkiler

İmmünoterapi özellikle kansere hitap ettiğinden, bilim adamları bu tedavilerin geleneksel kemoterapi ilaçlarından daha az yan etkiye sahip olacağını umuyorlardı. Bununla birlikte, tüm kanser tedavileri gibi, immünoterapi ilaçları, immünoterapi kategorisine ve belirli ilaçlara bağlı olarak değişen yan etkilere neden olabilir. Hafif ila şiddetli olabilirler.

Bazı yan etkiler şunları içerir:

• Cilt reaksiyonları: Cilt güneş ışığına karşı hassas olabilir. Kızarıklık, kabarma ve kaşıntı yaygın olabilir; cildi kaşıyarak kırmak enfeksiyona neden olabilir. Parmaklar, parmak uçlarında ve tırnakların çevresinde kabarma ve çatlama ile tahrişe özellikle duyarlıdır.
• Grip benzeri semptomlar: Ateş, mide bulantısı, vücut ağrıları
• Enflamatuar durumlar: Kolon, akciğerler ve kalp kası, aşırı aktif bir bağışıklık tepkisinin bir işareti olan tahrişe duyarlı olabilir.
• Kas ağrıları
• Nefes darlığı
• Kalp çarpıntısı
• Ödem (su tutma) ve kilo alımı

Kontrendikasyonlar

İmmünoterapi çok yeni olduğu için, tehlikeli veya yaşamı tehdit eden yan etkiler nedeniyle kimlerin kanser tedavisi için almaması gerektiğini güvenle gösteren klinik araştırmalar henüz mevcut değil. Ama doktorlar öğreniyor.

Örneğin, immünoterapi tüberküloz riskini veya şiddetini artırabilir, ancak bu vakalar inanılmaz derecede nadirdir. Başka bir durumda, 47 yaşındaki bir kadın, tek bir immünoterapi tedavisi aldıktan üç hafta sonra kendiliğinden yetişkin başlangıçlı tip 1 diyabet geliştirdi. Ama yine, bu münferit bir vakaydı.

Doğru araştırma ve gözlem için zaman verildiğinde, varsa, ortak kontrendikasyonlar önümüzdeki yıllarda odak noktası haline gelecektir.

Verywell'den Bir Söz

İmmünoterapi alanı heyecan verici, ancak henüz emekleme aşamasında ve öğrenecek çok şey var. Bu gelişim aşamasında immünoterapinin bazı sınırlamalarını kabul etmek önemlidir.

Bununla birlikte, bazı hastalar olumlu sonuçlar aldı. Bir kanser teşhisi alırsanız, onkoloğunuz immünoterapi için aday olup olmadığınızı ve eğer öyleyse, hangi türden olabileceğinizi belirleyecektir.