Makeda Robinson, MD, PhD, şu anda Stanford Üniversitesi'nde ortaya çıkan virüslerde virüs-konak etkileşimlerini inceleyen bir bulaşıcı hastalık uzmanıdır. Dr. Robinson her hafta karmaşık COVID-19 konularını çözüyor ve acil halk sağlığı sorunlarını ele alıyor.
SARS-CoV-2'yi yok etmeye yönelik bilimsel çabalar yoğunlaştıkça, virüsün yapısı ve faaliyetleri de yoğunlaşıyor. SARS-CoV-2'yi haritadan uzak tutmak için elimizden gelen her şeyi yapıyoruz, bu yüzden üzerinde kalmak için elinden gelen her şeyi yapıyor. Öncelikle: mutasyona uğruyor.
Bu mutasyonlar ne anlama geliyor? Bize orijinal virüsten daha zararlı mı olacaklar yoksa zararsız olaylar mı? En önemlisi, bu mutasyonlar mevcut tedavi ve aşı çabalarımızı nasıl etkileyecek? Dr. Robinson, Verywell Health ile viral mutasyonların arkasındaki bilim ve bunların SARS-CoV-2'nin geleceği için ne anlama geldiği ve onu tanımlama ve ortadan kaldırma çabaları hakkında konuştu.
COVID-19 Aşıları: Hangi aşıların mevcut olduğu, bunları kimlerin alabileceği ve ne kadar güvenli oldukları konusunda güncel kalın.
Verywell Health: Bir virüs neden mutasyona uğrar?
Robinson: Virüsler, tıpkı insanlar gibi, sürekli evrimsel baskı altındadır, bu nedenle bir virüsün amacı hayatta kalmak ve çoğalmaktır. Bir virüste meydana gelen mutasyonlar, genellikle bağışıklık sistemimizin onu tanımlama ve etkisiz hale getirme çabalarına bir yanıttır. Bir virüs her çoğaldığında, genomunda rastgele mutasyonlar oluşur. Bu, SARS-CoV-2 gibi RNA virüslerinde, uzun süredir birlikte yaşadığımız herpes virüsleri gibi DNA virüslerine kıyasla daha sık görülür.
SARS-CoV-2 gibi virüsler ve orijinal SARS virüsü, diğer hayvan konakçılarından insanlara sıçradı. İnsanları ilk enfekte ettiklerinde, onlar için yepyeni bir dünya gibiydi. Onları aramaya ve öldürmeye çalışan bir ortama uyum sağlamayı ve değiştirmeyi öğrenmeleri gerekiyordu, bu da "en uygun olanın hayatta kalması" senaryosunu tetikliyordu. Her virüs, insan bağışıklık sisteminde gezinmek için kendi yeteneklerine sahip olacak ve en iyi kaçınma taktiklerine sahip türler baskın hale gelecektir.
Mutasyon, hızla ölümcül olan bir enfeksiyona yol açarsa, ev sahibine çok fazla zarar verir ve topluluktaki diğer kişilere bulaştırma fırsatını kaybeder. Bu şekilde, virüs hızla yok olabilir ve küresel bir salgına neden olması olası değildir.
Öte yandan, virüs çok zayıfsa, bağışıklık sistemlerimiz onu hızla tespit edip öldürecek, virüsün çoğalmasını ve başkalarına da yayılmasını engelleyecektir.
Bir virüs için enfekte olabileceği ve olabildiğince verimli bir şekilde yayılabileceği tatlı bir nokta vardır. Bizimle birlikte gelişmesi gereken süre ne kadar uzunsa, savunmalarımıza uyum sağlama konusunda o kadar iyi olur.
Verywell Health: Virüs mutasyonları her zaman kötü bir şey midir?
Dr. Robinson: Virüs mutasyonlarının mutlaka kötü bir şey olması gerekmez; viral yaşam döngüsü sırasında meydana gelen doğal bir süreçtir. Aslında, mutasyonların çoğu tamamen iyi huylu değişikliklerdir. Virüsler, yeni bir ortamda gelişmek için en iyi donanıma sahip viral suşların kazanacağı doğal seçilim sürecinden geçer. Bu değişiklikleri izlemek, bir bakıma, bir aile ağacını bir araya getirmek ve her dalın ne kadar farklı, ancak diğeriyle ilişkili olduğunu anlamak gibidir.
Bununla birlikte, bir virüs orijinal dizisinden sapmaya başladığında, sağladığımız önleme yöntemleri ve tedavileri konusunda daha dikkatli olmalıyız. Bu müdahaleler virüsün kendisine yönlendirilirse, hepsi daha önce olduğu gibi aynı şekilde çalışmayabilir. Virüs, konağıyla daha yakından tanıştıkça, savunması da buna göre değişir. Dolayısıyla, tedavileri nasıl tasarladığımız konusunda, virüsün daha homojen olduğu zamanlarda daha önce olması gerekebileceğinden daha da düşünceli olmamız gerekecek. Nisan ayında iyi sonuç vermiş olabilecek bir tedavi, virüs evrim geçirdiği için Ekim'de aynı etkiyi göstermeyebilir.
Verywell Health: SARS-CoV-2'de herhangi bir mutasyon var mı?
Dr. Robinson: Virüs, şu anda popülasyonda dolaşan birkaç mutasyon geliştirdi. 7.000'den fazla genomu sıralayan yeni bir çalışma, 198 farklı tekrarlayan mutasyonu tanımladı.
Mutasyonların çoğu zararsız olsa da, araştırmacılar, virüsün insan hücrelerine tutunan kısmı olan başak proteininde spesifik bir mutasyon buldular ve bu artık virüsün baskın küresel suşu haline geldi. Bu, Çin'in Wuhan kentinden dizilenen orijinal genoma baktığımızda, bu belirli genom dizisinin artık en yaygın olanı olmadığı ve bu yeni başak proteinin artık baskın tür olduğu anlamına geliyor. Mutasyona G614 adı verildi, bu da 614. pozisyonda amino asitte bir değişiklik olduğu anlamına geliyor.
Şu anda geliştirilmekte olan aşıların çoğu, başak proteinini hedefliyor, bu nedenle, hedefin dizisinde gerçek bir değişiklik görüyorsak, aşı kliniklerinde "yeterince nötralize edici yanıt" olarak etiketlediğimiz şey konusunda inanılmaz derecede dikkatli olmalıyız. denemeler.
Ayrıca kombinasyon terapisini düşünmemiz ve buna paralel olarak başka yaklaşımlar geliştirmeye devam etmemiz gerektiğine inanıyorum. Virüsün suşlar arasında tutarlı olan alanlarını belirlemek, ilerleyen en iyi tedavileri ve aşıları tasarlamak için en iyi şansımızı sağlayabilir. Yalnızca belirli bir hedefe sahip olmayı düşünüyorsak, virüs adapte olmaya ve değişmeye devam ederken bu yaklaşımın işe yarayıp yaramayacağını kendimize sormalıyız.
Verywell Health: Bu mutasyonlardan herhangi biri virüsü daha ölümcül hale getirdi mi?
Dr. Robinson: Ortaya çıkan suşlarla ilişkili virülans faktörlerini hala öğreniyoruz. Bu mutasyonlardan bazıları, enfeksiyon oranının artmasına veya yeniden enfeksiyona yol açabilir.
İlk yeniden enfeksiyon vakası yakın zamanda Hong Kong'da anlatıldı. Hasta başlangıçta orijinal Wuhan suşuna benzer bir viral suş ile enfekte olmuş ve daha sonra dört buçuk ay sonra farklı bir viral suş ile enfekte edilmiştir. Yeniden enfeksiyonun türü, daha şiddetli hastalıklarla ilişkilendirilen yeni dikenli protein mutasyonunu içeriyordu.
YeniHücrekağıt, G614 olarak adlandırılan bu spesifik mutasyona daha yakından baktı ve G614 mutasyonu içeren bir virüs ile enfekte olanların daha uzun bir viral yayılma süresine sahip olduğunu buldu. Bu, daha uzun süre bulaşıcı oldukları anlamına gelir. Araştırmacılar ayrıca laboratuvardaki hücreleri enfekte ederken, G614 virüsünün, D614 adı verilen orijinal spike protein sekansına kıyasla enfektivitede dokuz kata kadar bir artış gösterdiğini de buldular.
Verywell Health: Birisi SARS-CoV-2 bağışıklığı kazanırsa, virüsün mutasyona uğramış bir türüne karşı bağışıklık kazanmama ihtimali var mı?
Robinson: Yeniden enfeksiyon vakası, bu yeni mutasyonların, virüsün virüse karşı savaşmak ve antikor geliştirmek için ihtiyaç duyduğumuz bağışıklık hücreleri olan B ve T hücreleri yanıtlarımızı tetikleme biçimini etkileyip etkilemediğine dair önemli soruları gündeme getirdi. Yeniden enfeksiyon durumunda görülen mutasyonların birçoğu, adaptif bağışıklık sistemi ile etkileşime girme yeteneğine sahiptir. Bu, bazı insanların baharda ilk SARS-CoV-2 virüsüne karşı geliştirdiği bağışıklık tepkisinin, şu anda dolaşımda olan SARS-CoV-2 virüsüne etkili bir yanıt oluşturmak için gereken yanıtlardan farklı olabileceği endişelerini artırıyor. Bu, etkili bir aşının geliştirilmesini daha da karmaşık ve hayati hale getirir.
Verywell Health: Bu virüs, diğer virüslere kıyasla normal bir hızda mı mutasyona uğruyor?
Robinson: SARS-CoV-2, ortalama olarak ayda yaklaşık iki mutasyon biriktiriyor gibi görünüyor; bu, influenzadan iki ila dört kat daha yavaş bir oran. Şimdi amaç, farklı türlerin bize nasıl tepki verdiğini öğrenmek ve bu varyantların derinliklerine dalmak.
Verywell Health: Bilim adamları tarafından belirlenen potansiyel bir mutasyon, daha hafif COVID-19 vakalarıyla ilişkilendirildi. Bu, mutasyonların iyi olabileceği anlamına mı geliyor?
Dr. Robinson: Aslında virüsü zayıflattığı görülen belgelenmiş bir mutasyon var. 29 nükleotid delesyonu içeren bir viral suşla enfeksiyon, virüsün şiddetini azaltabilir. Destekleyici oksijene ihtiyaç duyan hastalarda daha düşük bir olasılığa yol açtığı açıklanmıştır ve ayrıca daha düşük replikasyon oranlarına sahip olabilir.
Hala daha zayıf bir virüsün neden sadece yok olmayacağını öğreniyoruz. Bir virüsün "daha zayıf" bir versiyonuna sahip olmanın bizim için yararları ve riskleri olabilir. Daha zayıf virüs bizi süper hasta yapmayabilir, ancak daha fazla insanı enfekte etme olasılığını artırır. Ayrıca, enfekte olmuş kişilerin yeterli antikor oluşturmasını engelleyecek kadar güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturamayabiliriz.
Verywell Health: SARS-CoV-2 mutasyonları aşı gelişimini nasıl etkiler?
Dr. Robinson: Bu, en iyi aşı stratejilerini geliştirmeyi düşünürken önemli bir sorudur. Hedef virüsün yayılmasını durdurmaksa, muhtemelen bir yaklaşım kombinasyonuna ihtiyacımız olacak. Spesifik bir viral antijeni hedefleyen bir aşı yeterli olmayabilir.
Ayrıca, geniş çapta uygulanmadan önce incelenmesi gereken yeni aşı teknolojilerinin güvenliği ve etkinliği hakkında da bilgi sahibi olmaya devam ediyoruz. Virüsü yok etmek ve etkisiz hale getirmek için uygun genişlik ve derinlikte bir bağışıklık tepkisi oluşturmanın yollarını bulmak, sürü bağışıklığını desteklemek için yeterli bağışıklığı geliştirmenin anahtarı olacaktır. Bu yeni suşların ve mutasyonların aşılamaya cevabımızı zayıflatıp zayıflatmayacağını öğrenmemiz gerekiyor.
Verywell Health: Mutasyonlarla ilgili olarak insanların bilmesi gereken önemli bir şey nedir?
Dr. Robinson: Hepimiz, enfeksiyon riski altındaymışız gibi hayatımızı yaşamaya devam etmeliyiz. Geçmişte bir COVID-19 enfeksiyonu geçirmiş olsanız bile, lütfen hayatınızı herkes kadar risk altındaymışsınız gibi yaşamaya devam edin. Mutasyonlar ve yeniden enfeksiyonlarla ilgili ortaya çıkan veriler, daha önce enfekte olanların artık virüse karşı saf olanlarla aynı kurallara uymalarına gerek kalmadığı durumlarda, bağışıklık "sertifikaları" veya "pasaportlar" fikrine karşı dikkatli olmamızı sağlamalıdır. . Hepimiz kendimizi ve topluluklarımızı korumak için kullanabileceğimiz tüm araçları kullanmaya odaklanmalıyız.
