ALK-pozitif akciğer kanseri, kanser hücrelerinin anaplastik lenfoma kinaz (ALK) geninde bir mutasyona sahip olduğu bir tür küçük hücreli olmayan akciğer kanseridir (NSCLC). Mutasyon, bir gen yeniden düzenlemesidir - ALK ve başka bir genin anormal bir füzyonu, echinoderm mikrotübül ile ilişkili protein benzeri 4 (EML4). Bu füzyon, hücre enzimlerinin (özel proteinler) mutasyona uğramış kanser hücrelerine sinyal göndermesine neden olur. normalden daha hızlı bölme ve çarpma talimatı vermek. Sonuç: akciğer kanserinin yayılması.
Genetik mutasyonlarla ilgili diğer akciğer kanseri türlerinde olduğu gibi, ALK yeniden düzenlenmesi artık hedefe yönelik tedavi ilaçlarıyla tedavi edilebilir ve kanserinizi yönetmenize olanak tanır. Bu, evre IV akciğer kanseri olan hastalar arasında daha iyi hayatta kalma oranlarına yol açmıştır.
Caspar Benson / Getty ImagesALK-Pozitif Akciğer Kanseri Belirtileri
ALK mutasyonu, bir tür NSCLC olan akciğer adenokarsinomlu kişilerde açık ara en yaygın olanıdır.
Bu kanser türü genellikle akciğerlerin hava yollarından uzakta dış kısmının yakınında başlar. Semptomlar genellikle kanser akciğerlerin merkezine doğru yayılıncaya kadar başlamaz. Semptomlar ortaya çıktığında, genellikle kronik öksürük ve kanlı balgamla ortaya çıkarlar.
Kanser olduklarından asla şüphelenmeyen genç kadınlar ve sigara içmeyenler ALK mutasyonları geliştirebilirler. Bu kanser türünün ileri bir aşamaya gelene kadar gözden kaçması çok yaygındır.
Akciğer kanseri teşhisi konulduktan sonra, kanser hücrelerinize biyopsi yapılabilir ve mutasyon için test edilebilir.
Nedenleri
ALK yeniden düzenlemesi, NSCLC'li kişilerin% 3 ila% 5'inde mevcuttur. Bu, ilk bakışta küçük bir sayı gibi görünebilir, ancak yıllık olarak akciğer kanseri teşhisi konan kişi sayısı göz önüne alındığında, bu, etrafta olduğu anlamına gelir. Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 10.000 yeni teşhis edilmiş ALK pozitif hastalık vakası.
Akciğer kanserlerinde bulunan mutasyon türleri, akciğer kanserinin türüne bağlı olarak değişir. ALK mutasyonu, akciğer adenokarsinomu olan kişilerde en yaygın olmakla birlikte, nadir durumlarda, akciğerlerin skuamöz hücreli karsinomunda (başka bir NSCLC tipi) ve küçük hücreli akciğer kanserinde ALK akciğer kanseri bulunmuştur.
Bu füzyon geni, bazı meme ve diğer kanserli kişilerde bulunan BRCA mutasyonları gibi kalıtsal bir mutasyon değildir. EML4-ALK füzyon geni için pozitif akciğer kanseri hücrelerine sahip kişiler, bu mutasyona sahip olan ve ebeveynlerinden bu mutasyona sahip olma eğilimi göstermeyen hücrelerle doğmamışlardır.
Bunun yerine, bu, çeşitli faktörlere bağlı olarak bazı hücrelerde gelişen edinilmiş bir mutasyondur. Örneğin, çevresel kanserojenlere maruz kalmak, genlere ve kromozomlara zarar verebilir ve mutasyona uğramış hücrelerle sonuçlanabilir.
Ek olarak, EML4-ALK füzyon geni yalnızca akciğer kanseriyle ilişkili değildir. Nöroblastom ve anaplastik büyük hücreli lenfomada da bulunabilir.
Risk faktörleri
Bazı kişilerin ALK füzyon genine sahip kanser hücrelerine sahip olma olasılığı daha yüksektir:
- Daha genç hastalar (55 yaş ve altı)
- Hiç sigara içmemiş (veya çok az sigara içmemiş) kişiler
- KADIN
- Doğu Asya etnik kökenliler
Çalışmalarda, 40 yaşın altındaki KHDAK hastaları, KHDAK'li her yaştan insanın yaklaşık% 5'ine kıyasla, zamanın% 34'ünde EML4-ALK füzyon geni için pozitif test yaptı.
Teşhis
Bir ALK yeniden düzenlenmesi, genetik test yoluyla teşhis edilir (moleküler profilleme olarak da bilinir) Doktorlar, bir doku biyopsisi yoluyla bir akciğer tümörü numunesi alır veya bir sıvı biyopsi yoluyla elde edilen bir kan örneğini inceleyebilir. Bu örnekler, ALK mutasyonunun mevcut olduğunu gösteren biyobelirteçler açısından kontrol edilir.
Bir ALK mutasyonunun mevcut olabileceğini düşündüren diğer birkaç test şunları içerir:
- Kan işi: Bazı kanser türlerinde bulunan karsinoembriyonik antijen (CEA), ALK mutasyonu olan kişilerde negatif olma veya düşük seviyelerde bulunma eğilimindedir.
- Radyoloji: ALK-pozitif akciğer kanserinin görüntülenmesi, diğer NSCLC türlerinden farklı görünebilir ve bu, mutasyonun erken test edilmesine yardımcı olabilir.
ALK Mutasyonu için Kimler Test Edilmelidir?
Bu konuda kılavuzlar geliştirmek için çeşitli kuruluşlar birlikte çalıştılar.Karşı görüş, ileri evre adenokarsinomlu tüm hastaların cinsiyet, ırk, sigara geçmişi ve diğer risk faktörlerine bakılmaksızın ALK ve diğer tedavi edilebilir genetik mutasyonlar için test edilmesi gerektiğidir.
Bazı kanser doktorları başkalarının da test yaptırmasını tavsiye edebilir ve bazıları ısrar eder.herkesKHDAK teşhisi konan kişiler genetik testlere tabi tutulur.
Tedavi
ALK-pozitif akciğer kanseri, ilerlemiş akciğer kanseri tümörlerini küçültmek için çalışan oral ilaçlarla tedavi edilir.
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından ALK-pozitif akciğer kanserini hedeflemek için onaylanan ilaçlara ALK inhibitörleri denir ve şunları içerir:
- Alecensa (alektinib)
- Alunbrig (brigatinib)
- Lorbrena (lorlatinib)
- Xalkori (krizotinib)
- Zykadia (seritinib)
ALK geninin yeniden düzenlenmesi için pozitif test ettiyseniz, ALK inhibitörleri genellikle ilk tedavi kürü olarak kemoterapi yerine kullanılır. Bazı durumlarda, doktorlar kemo tedavisine başlamayı ve ALK ilaçlarına ancak tedavi çalışmayı bıraktıktan sonra başlamayı önerebilirler.
ALK İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
Tirozin kinazlar, sinyallerin bir hücreden diğerine gönderilmesine izin veren hücre proteinleridir.Hücreler üzerinde bulunan tirozin kinaz reseptörleri bu sinyalleri alır.
ALK hedefli tedavi ilaçlarının nasıl çalıştığını anlamak için, hücrenin tirozin kinaz proteinini, yalnızca tirozin kinaz reseptörü tarafından anlaşılan bir mesaj gönderen bir haberci olarak düşünün. Bir ALK mutasyonunuz varsa, yanlış mesajınız var. Yanlış mesaj "eklendiğinde", hücrenin büyüme merkezine kanser hücrelerine durmadan bölünmelerini söyleyen sinyaller gönderilir.
Kinaz inhibitörü ilaçlar, reseptörü betonla dolduruyormuşsunuz gibi bloke ederek çalışır. Sonuç olarak, kanser hücrelerine bölünmelerini ve büyümelerini söyleyen sinyal asla iletilmez.
Tirozin kinaz inhibitörlerinin akciğer kanseri için bir tedavi olmadığını, daha çok bir tümörün kontrol altında tutulmasına izin veren bir tedavi olduğunu akılda tutmak önemlidir (tıpkı diyabet ilaçlarının hastalığı kontrol edebileceği, ancak iyileştirmeyeceği gibi). Gelecekte akciğer kanserinin diğer kronik hastalıklar gibi tedavi edilebileceği umulmaktadır.
Tümörler bu ilaçlarla yıllarca yönetilebilir, bu da kanser hücrelerinin yayılma olasılığını azaltır.
Direnç
Akciğer kanserleri başlangıçta hedefe yönelik tedavi ilaçlarına çok iyi yanıt verebilir. Bununla birlikte, hastalar neredeyse her zaman ilaca karşı zamanla dirençli hale gelir.
Direnç, tedaviye başladıktan sonraki dokuz hafta içinde gelişebilir, ancak bazı insanlar için ilaçlar yıllarca etkili olmaya devam edebilir.
Bir ALK inhibitörüne direnç geliştirirseniz, doktorunuz yeni bir ilaç veya bir ilaç kombinasyonu deneyecektir. Direnç geliştiren kişiler için klinik araştırmalarda yeni ilaçlar araştırılmaya devam edilmektedir.
Kanserler zamanla daha da mutasyona uğrayabileceğinden ilaçların da ayarlanması gerekebilir.
Örneğin Lorbrena (loratinib), daha önce diğer ALK inhibitörleri ile tedavi edilen kişiler için onaylanmıştır. Kanserleri diğer ALK ilaçlarına dirençli hale getiren bazı ikincil mutasyonları tedavi etmek için kullanılan bir ALK inhibitörüdür. Bu sınıftaki diğer ilaçlara dirençli hale gelenlerin kabaca yarısında etkili olduğu görüldü ve medyan etki süresi 12,5 aydı.
E vitamini bileşenleri, bazı ALK inhibitörlerini önemli ölçüde etkileyebilir. Kanser tedavisi görürken E vitamini veya herhangi bir takviye almadan önce doktorunuzla konuşun.
Tedavi Yan Etkileri
Diğer kanser ilaçları gibi, ALK inhibitörlerinin de yan etkileri vardır. Kemoterapinin yan etkilerine kıyasla bunlar hafif olmalıdır, ancak yine de rahatsız edici olabilir ve günlük yaşamı bozabilir.
Xalkori'ye (krizotinib) karşı yaygın advers reaksiyonlar şunları içerir:
- Görme bozuklukları
- Mide bulantısı
- İshal
- Kusma
- Ödem
- Kabızlık
- Yüksek transaminazlar (karaciğer hasarıyla ilgili)
- Yorgunluk
- İştah azalması
- Üst solunum yolu enfeksiyonu
- Baş dönmesi
- Nöropati
Kaydedilen bir başka nadir fakat ciddi yan etki, ölümcül olabilen interstisyel akciğer hastalığının gelişmesidir.
Maliyet
ALK mutasyonları gibi kanser hücrelerinde anormallikleri hedefleyen yeni ilaçlar genellikle yüksek bir fiyat etiketi ile gelir. Ancak mevcut seçenekler var.
Sigortası olmayanlar için, yardımcı olabilecek devlet ve özel programlar vardır. Sigortalılar için, copay yardım programları maliyetlerin karşılanmasına yardımcı olabilir.
Bazı durumlarda, ilacın üreticisi ilaçları daha düşük bir maliyetle tedarik edebilir. Ve daha da önemlisi, bir klinik araştırmaya katılırsanız ücretsiz tedavi alabilirsiniz.
Prognoz
KHDAK için genel beş yıllık sağkalım oranı yaklaşık% 25 ve ileri evre akciğer kanseri için yalnızca% 2 ila 7 iken, araştırmacılar, 4. evre ALK pozitif akciğer kanseri olan kişiler için medyan sağkalımın sağda 6.8 yıl olduğunu bulmuşlardır. Bu hayatta kalma oranı, akciğer kanseri beyne sıçrayanlar (beyin metastazları) için bile geçerliydi.
Yayınlanan bir çalışmaNew England Tıp DergisiXalkori (krizotinib) ile tedavinin yaklaşık 10 aylık bir medyan progresyonsuz sağkalımla sonuçlandığını bulmuştur İlaca kabaca% 50 ila 60 yanıt oranı vardır. Bu çarpıcı bir bulgudur, çünkü çalışmadaki katılımcılar kemoterapide ilerleme göstermekte başarısız olmuşlardır ve tahmini ortalama progresyonsuz sağkalım yaklaşık üç ay ile% 10'luk bir beklenen yanıt oranına sahiptirler.
Çalışmalar, tüm ALK yeniden düzenleme tedavileri için genel sağkalımda artış göstermezken, bu ilaçlarla sunulan yaşam kalitesinde ve ciddi yan etkiler olmaksızın progresyonsuz yaşama olasılığında net bir iyileşme vardır.
Verywell'den Bir Söz
Size kanser teşhisi konduysa, doktorunuzla test etmek için genetik test seçeneklerinizi tartışın. Çeşitli genetik testler mevcuttur ve bazen sonuçlar tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olabilir. Mümkünse, çok sayıda akciğer kanseri hastası gören bir kanser merkezine gitmeyi düşünün, böylece en gelişmiş test ve tedavi seçeneklerine ve bununla ilgileniyorsanız deneysel tedaviye erişebilirsiniz.