NöROLOJIDE MITOKONDRIYAL BOZUKLUKLAR

Semptomlar

Mitokondriyal hastalığın neden olduğu en yaygın semptom, kas hastalığı anlamına gelen miyopatidir. Diğer olası semptomlar arasında görme sorunları, düşünme sorunları veya semptomların bir kombinasyonu bulunur. Semptomlar genellikle birkaç farklı sendromdan birini oluşturmak için bir araya toplanır.

Kronik Progresif Dış Oftalmopleji (CPEO) - CPEO'da göz kasları yavaşça felç olur. Bu genellikle insanlar otuzlu yaşlarındayken ortaya çıkar, ancak her yaşta ortaya çıkabilir. Çift görme nispeten nadirdir, ancak diğer görme sorunları bir doktor muayenesiyle keşfedilebilir. Bazı formlara, özellikle ailelerde bulunduğunda, işitme sorunları, konuşma veya yutma güçlükleri, nöropatiler veya depresyon eşlik eder.

Kearns-Sayre sendromu - Kearns-Sayre sendromu neredeyse CPEO ile aynıdır, ancak bazı ekstra problemler ve daha erken bir başlangıç yaşı vardır. Problemler genellikle 20 yaşın altındaki kişilerde başlar. Diğer problemler arasında pigmenter retinopati, serebellar ataksi, kardiyak problemler ve entelektüel eksiklikler bulunur. Kearns-Sayre sendromu, CPEO'dan daha agresiftir ve yaşamın dördüncü on yılında ölüme yol açabilir.

Leber Kalıtsal Optik Nöropati (LHON) - LHON, genç erkeklerde körlüğe neden olan kalıtsal bir görme kaybı şeklidir.

Leigh Sendromu - Subakut nekrotizan ensefalomiyelopati olarak da bilinen Leigh sendromu genellikle çok küçük çocuklarda görülür. bozukluk ataksi, nöbet, halsizlik, gelişimsel gecikmeler, distoni ve daha fazlasına neden olur. Beynin manyetik rezonans görüntüleme (MRI), bazal ganglionlarda anormal bir sinyal gösterir. Hastalık genellikle aylar içinde ölümle sonuçlanır.

Laktik asidoz ve felç benzeri ataklar (MELAS) ile mitokondriyal ensefalopati - MELAS, en yaygın mitokondriyal bozukluk türlerinden biridir. Anneden miras alınır. Hastalık, zayıflığa veya görme kaybına neden olabilecek felçlere benzer bölümlere neden olur. Diğer semptomlar arasında nöbetler, migren, kusma, işitme kaybı, kas güçsüzlüğü ve kısa boy bulunur. Bozukluk genellikle çocuklukta başlar ve demansa ilerler. Kandaki yüksek laktik asit seviyeleri ve bir mikroskop altında kasın tipik "düzensiz kırmızı lif" görünümü ile teşhis edilebilir.

Düzensiz kırmızı lifli miyoklonik epilepsi (MERRF) - Miyoklonus, birçok kişinin uykuya dalmadan hemen önce sahip olduğu gibi, çok hızlı bir kas sarsıntısıdır. MERRF'deki miyoklonus daha sıktır ve bunu nöbetler, ataksi ve kas güçsüzlüğü izler. Sağırlık, görme sorunları, periferik nöropati ve demans da ortaya çıkabilir.

Anneden miras kalan sağırlık ve diyabet (MIDD) - Bu mitokondriyal bozukluk genellikle 30 ila 40 yaş arasındaki insanları etkiler. İşitme kaybı ve diyabete ek olarak, MIDD'li kişilerde görme kaybı, kas güçsüzlüğü, kalp sorunları, böbrek hastalığı, gastrointestinal hastalık ve kısa boy olabilir.

Mitokondriyal nörogastrointestinal ensefalopati (MNGIE) - Bu bağırsakta şiddetli hareketsizliğe neden olur ve bu da abdominal sıkıntı ve kabızlığa yol açabilir. Beyindeki nöropatiler ve beyaz madde değişiklikleri gibi göz hareketiyle ilgili sorunlar da yaygındır. Bozukluk çocukluktan ellili yaşlara kadar herhangi bir yerde ortaya çıkar, ancak en çok çocuklarda görülür.

Nöropati, ataksi ve retinitis pigmentosa (NARP) - Periferik sinir problemlerine ve beceriksizliğe ek olarak, NARP gelişimsel gecikme, epilepsi, halsizlik ve demansa neden olabilir.

Diğer mitokondriyal bozukluklar arasında Pearson sendromu (sideroblastik anemi ve pankreas disfonksiyonu), Barth sendromu (X'e bağlı kardiyomiyopati, mitokondriyal miyopati ve siklik nötropeni) ve büyüme geriliği, aminoasidüri, kolestaz, aşırı demir yüklenmesi, laktik asidoz ve erken ölüm (GRACILE) bulunur. .

Teşhis

Mitokondriyal hastalık şaşırtıcı bir semptom yelpazesine neden olabileceğinden, bu bozuklukların eğitimli doktorlar tarafından bile fark edilmesi zor olabilir. Belirli bir bozukluk için tüm semptomların klasik göründüğü alışılmadık bir durumda, teşhisi doğrulamak için genetik testler yapılabilir. Aksi takdirde başka testler gerekli olabilir.

Mitokondri, çoğumuzun hareket etmek için günden güne kullandığımız aerobik metabolizmadan sorumludur. Yoğun egzersizde olduğu gibi aerobik metabolizma tükendiğinde, vücut laktik asit oluşumuyla sonuçlanan bir yedekleme sistemine sahip olur. Bu, kaslarımızı çok uzun süre zorladığımızda ağrıyan ve yanan maddedir. Mitokondriyal hastalığı olan insanlar aerobik metabolizmalarını daha az kullanabildikleri için, laktik asit oluşur ve bu ölçülebilir ve mitokondride bir sorun olduğuna dair bir işaret olarak kullanılabilir. Bununla birlikte, diğer şeyler de laktatı artırabilir. Örneğin, beyin omurilik sıvısındaki laktik asit nöbetler veya felçten sonra yükselebilir. Ayrıca, Leigh sendromu gibi bazı mitokondriyal hastalık türleri, genellikle normal sınırlar içinde olan laktat seviyelerine sahiptir.

Temel bir değerlendirme, plazma ve beyin omurilik sıvısındaki laktat seviyelerini içerebilir. Elektrokardiyogramlar, ölümcül olabilen aritmileri değerlendirebilir. Manyetik rezonans görüntüsü (MRI) beyaz madde değişikliklerini arayabilir. Kas hastalığını araştırmak için elektromiyografi kullanılabilir. Nöbet endişesi varsa elektroensefalografi istenebilir. Semptomlara bağlı olarak odyoloji veya oftalmoloji testi de önerilebilir.

Kas biyopsisi, mitokondriyal hastalıkları teşhis etmenin en güvenilir yollarından biridir. Mitokondriyal hastalıkların çoğu, bazen kas ağrısı veya zayıflığı gibi belirgin semptomlar olmasa bile, miyopati ile birlikte gelir.

Özet

Kısacası, kas kalbi, beyin veya gözleri içeren semptomların bir kombinasyonu olduğunda mitokondriyal bir hastalıktan şüphelenilmelidir. Maternal kalıtım da düşündürücü olsa da, mitokondriyal hastalığın, çekirdeğin genetik materyali ile mitokondri arasındaki etkileşimler nedeniyle nükleer DNA'daki mutasyonlardan kaynaklanması mümkündür ve hatta yaygındır. Dahası, bazı hastalıklar sporadiktir, yani ilk kez kalıtımla geçmeden ortaya çıkarlar. Mitokondriyal hastalıklar hala nispeten nadirdir ve en iyi şekilde bu nörolojik hastalık sınıfına dair sağlam bir anlayışa sahip bir uzman tarafından yönetilir.