Aromataz inhibitörleri, östrojen reseptörü pozitif meme kanseri olan menopoz sonrası kadınlarda kanserin nüksetmesini önlemek için kullanılan bir ilaç sınıfıdır. Bu ilaçlar ayrıca, yumurtalık baskılama tedavisi ile birlikte menopoz öncesi kadınlara ve tamoksifen alamayan meme kanseri olan erkeklere de reçete edilir.
Tom Merton / Getty ImagesVücuttaki östrojen seviyelerini düşürerek çalışırlar, bu nedenle hormona duyarlı kanser hücrelerinin büyümesini uyarmak için daha az hormon mevcuttur. Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) üç aromataz inhibitörünü onayladı:
- Aromasin (eksemestan)
- Arimidex (anastrozol)
- Femara (letrozol)
İçinKADINmeme kanserinde, aromataz inhibitörlerinin meme kanserinin nüksetmesini önlemek için geleneksel olarak kullanılan ilaç olan tamoksifenden daha etkili olduğuna dair artan kanıtlar vardır. Ek olarak, klinik araştırmalar, aromataz inhibitörlerinin, hastalık riski yüksek olan menopoz sonrası kadınlarda meme kanserini önlemek için kullanılabileceği bir güne işaret ediyor.
Bu faydalara rağmen aromataz inhibitörleri, osteoporoza yol açan hızlandırılmış kemik kaybı gibi önemli yan etkilere neden olabilir.
Onlar nasıl çalışır
Menopoza girmemiş kadınlarda östrojen esas olarak yumurtalıklarda ve daha az oranda göğüs, karaciğer, beyin, deri, kemik ve pankreas gibi periferik dokularda üretilir. Yumurtalıkları artık çalışmayan menopoz sonrası kadınlarda, periferik dokular baskın östrojen kaynağıdır.
Aromataz inhibitörleri, bu hücrelerde meydana gelen ve aromatizasyon adı verilen bir süreci bloke eder - erkeklik hormonu testosteronun, aromataz olarak bilinen bir enzim aracılığıyla estron ve estradiole (iki temel östrojen formu) dönüştürülmesi.
Aromataz inhibitörleri, aromataza bağlanarak ve aromatizasyonun oluşmasını önleyerek çalışır. Böylelikle menopoz sonrası kadınlarda östrojen üretimi% 95'e kadar azaltılabilir.
Aromataz inhibitörleri, tamoksifenin aromataz yerine hücrelerdeki östrojen reseptörlerine bağlanması bakımından tamoksifenden farklıdır. Farklı etki mekanizmaları benzer sonuçlara ulaşır, ancak farklı etkililik oranları vardır.
2015 yılında yapılan bir araştırmaya göreNeşterAromataz inhibitörleri, meme kanseri nüksünü önlemede% 30 daha etkilidir ve tamoksifen ile karşılaştırıldığında ölüm oranlarını beş yıl sonra% 15 azaltabilmektedir.
Belirteçler
Aromataz inhibitörleri, östrojen reseptörü pozitif meme kanseri olan menopoz sonrası kadınlarda nüks riskini azaltmak için onaylanmıştır. Ayrıca, malignitenin yayıldığı (metastaz yaptığı) 4. evre meme kanseri dahil olmak üzere ilerlemiş meme kanserini tedavi etmek için de kullanılabilirler. vücudun diğer kısımları.
Meme kanseri olan erkekler için, 2020 Amerikan Klinik Onkoloji Kılavuzları, meme kanseri nüks riskini azaltmak için aromataz inhibitörü yerine tamoksifen kullanılmasını önermektedir. Bununla birlikte, herhangi bir nedenle tamoksifen alamayan erkekler için bir aromataz inhibitörü (yumurtalık baskılama tedavisi ile kombinasyon halinde) düşünülebilir.
Tamoksifen ile tedavi edilen bazı kadınlar için, nüks riskine bağlı olarak, bir zaman bir aromataz inhibitörüne geçiş önerilebilir. (Menopoz öncesi kadınlarda değişiklik yapmadan önce, yumurtalık baskılama tedavisi başlatılmalı veya 60 yaşın altındakilerde menopoz bir kan testi ile belgelenmelidir.) Tamoksifen alırken ilerleyen ilerlemiş kanseri olan kadınlarda da bir aromataz inhibitörü önerilebilir.
Her bağımsız aromataz inhibitörünün kendine özgü endikasyonları vardır.
Arimidex şu şekilde kullanım için endikedir:
- Erken evre meme kanseri için yardımcı tedavi
- İlerlemiş meme kanseri için birinci basamak tedavi
- Tamoksifen ile ilerlerse ilerlemiş kanserin tedavisi
Aromasin şu şekilde kullanım için endikedir:
- Tamoksifen iki ila üç yıldır kullanıldıktan sonra erken evre meme kanseri için ikinci basamak adjuvan tedavi
- Tamoksifen ile ilerlerse ilerlemiş kanserin tedavisi
Femara şu şekilde kullanım için endikedir:
- Erken evre meme kanseri için yardımcı tedavi
- Tamoksifen beş yıldır kullanıldıktan sonra erken evre meme kanseri için ikinci basamak adjuvan tedavi
- İlerlemiş meme kanseri için birinci basamak tedavi
- Tamoksifen ile ilerlerse ilerlemiş meme kanseri için ikinci basamak tedavi
Aromataz inhibitörleri, yumurtalık baskılama tedavisi ile birleştirilmedikçe menopoz öncesi kadınlarda etkili değildir, çünkü menopozdan önce birincil östrojen kaynağı yumurtalıklardır (androjenlerin aromataz tarafından östrojene periferik dönüşümü değil). Ayrıca östrojen reseptörü negatif meme kanserleri üzerinde etkisizdirler çünkü tümör büyümesi östrojenden etkilenmez.
Aromataz inhibitörü tedavisi, birincil tedavi tamamlandıktan sonra başlatılır. Buna göğüs kanseri ameliyatı ve muhtemelen kemoterapi ve / veya radyasyon tedavisi dahildir. Tedaviden önce, meme biyopsisi veya göğüs cerrahisi sırasında hormon reseptör durumunu belirlemek için doku örnekleri alınmalıdır.
Geç Nüksün Azaltılması
Son yıllarda östrojen reseptörü pozitif tümörü olan kişilerde nüks riskinin zamanla azalmadığını öğrendik. Aslında, hormon pozitif bir erken evre meme kanserinin tekrarlama olasılığı daha yüksektirsonraİlk 5 yıldan 5 yıl. Orijinal teşhisi takiben en az 20 yıl boyunca nüks riskinin sabit kaldığı (her yıl aynı nüks olasılığı) düşünülmektedir. Neyse ki, kemoterapi geç nüks riskini önemli ölçüde azaltmıyor gibi görünse de, hormonal tedavi (aromataz inhibitörleri gibi) riski azaltabilir.
Dozaj
Aromataz inhibitörleri tablet formunda verilir ve günde tek doz olarak reçete edilir Arimidex ve Femara yiyecekle birlikte veya yemeksiz alınabilir. Aromasin, ilacın emiliminde gıda yardımcılarında yağ olarak bir yemekten sonra alınmalıdır.
Yan etkiler
Herhangi bir ilaçta olduğu gibi, aromataz inhibitörleri yan etkilere ve yan etkilere neden olabilir. Daha yaygın olanlardan bazıları, vücuttaki östrojenin azalması ile ilgilidir, bu da menopoz semptomlarına ve diğer potansiyel olarak daha ciddi komplikasyonlara yol açar.
Her üç aromataz inhibitörü ile ilişkili yaygın kısa vadeli yan etkiler şunları içerir:
- Sıcak basmaları
- Eklem ağrısı
- Kas ağrısı
- Baş ağrısı
- Gece terlemeleri
- Saç kaybı
- Uykusuzluk hastalığı
- Mide bulantısı
- Mide bulantısı
- İshal
- Yorgunluk
- Depresyon
- Ödem (doku şişmesi)
Bunlardan kalıcı eklem ve kas ağrısı, tedavinin sonlandırılması için yaygın olarak belirtilen nedenlerdir. 2014 yılında yapılan bir araştırmaya göre, sıcak basmaları en sık görülen yan etkidir ve aromataz inhibitörleri kullanan kadınların% 59 kadarını etkiler.Kanser.
Osteoporoz Riski
Aromataz inhibitörlerinin uzun vadeli etkileri tartışmalı olarak daha önemlidir. Tamoksifenin aksine, aromataz inhibitörleri, zaten kemik problemleri riski altında olan yaşlı kadınlarda osteopeni (kemik kaybı) hızlandırma eğilimindedir.
2015 tarihli bir incelemede, aromataz inhibitörleri kullanan kadınlar, genel popülasyondaki eşleşen bir kadına kıyasla iki ve dört kat artmış kemik kaybı riski altındadır.Kemik Onkolojisi Dergisi.
Bu kayıplar, omurganın çökmesi, eğimli duruş, boy kaybı ve artmış kemik kırığı riski ile karakterize bir durum olan osteoporoza yol açabilir.
Beş yıllık kullanımdan sonra, aromataz inhibitörleri kullanan her 10 kadından biri, ilaca bağlı osteoporoz nedeniyle bir kırık yaşayacaktır.
Aromataz inhibitörlerinden iki ila beş yıl önce tamoksifen ile tedavi, kemik kaybı oranını yavaşlatabilir. Benzer şekilde, Zometa (zoledronik asit) gibi bifosfonat ilaçlar, çene osteonekrozu riskini artırsalar da, osteopeniye karşı koymaya yardımcı olabilir.
Diğer Komplikasyonlar
Aromataz inhibitörleri ayrıca hiperlipidemi (yüksek kolesterol), aritmi (anormal kalp ritmi), kalp kapak sorunları ve perikardit (kalp çevresindeki zarların iltihabı) dahil olmak üzere artmış kardiyovasküler bozukluk riski ile ilişkilidir. Aromataz inhibitörü kullanan kadınlarda kalp krizi veya felç gibi ciddi veya yaşamı tehdit eden kardiyovasküler olaylar almayanlara göre daha yaygın değildir.
Bir 2018 araştırmasıKlinik Onkoloji Dergisiayrıca aromataz inhibitörü kullanan kadınlarda diyabet riskinin genel popülasyona göre% 240 daha fazla olduğunu belirtti.Tamoksifen ile risk çok daha düşük olmasına rağmen, aromataz inhibitörleri tromboembolizm (kan pıhtıları) veya endometriyal kanser riski oluşturmaz. tamoksifen yapar.
Etkileşimler
Aromataz inhibitörleri, belirli ilaçlarla etkileşime girebilir. Bazı etkileşimler, aromataz inhibitörünün kandaki konsantrasyonunu azaltabilir ve etkiyi telafi etmek için bir doz ayarlaması gerektirebilir.
Yaygın olarak belirtilen ilaç etkileşimleri arasında:
- Arimidex, sıcak basmaları tedavi etmek için kullanılan etinilestradiol veya Premarin (konjuge östrojen) içeren hormonal kontraseptifler gibi östrojen içeren herhangi bir ilaçla birlikte alınmamalıdır. Tamoksifen ayrıca Arimidex konsantrasyonlarını azaltabilir ve bundan kaçınılmalıdır.
- Aromasin, metabolizasyon için aynı enzimi (CYP 3A4) kullanan çok çeşitli ilaçlarla etkileşime girebilir. Bunlar arasında bazı antibiyotikler, antidepresanlar, antifungaller, antipsikotikler, kalp ilaçları ve HIV ilaçları ve St. Wort takviyeleri. Günlük 50 miligrama kadar bir doz artışı gerekli olabilir.
- Femara, tamoksifen ile etkileşime girerek Femara konsantrasyonunu% 38'e kadar azaltabilir.
İlaç etkileşimlerinden kaçınmak için ilaç, reçetesiz, eğlence amaçlı veya geleneksel olsun, aldığınız tüm ilaçlar hakkında onkoloğunuza tavsiyelerde bulunun.
Kontrendikasyonlar
Aromataz inhibitörleri, ilaçtaki aktif veya inaktif bileşenlerden herhangi birine karşı bilinen aşırı duyarlılığı olan kişilerde kullanılmamalıdır. Bununla birlikte, aromataz inhibitörlerinde ilaç alerjisi yaygın değildir ve 10.000 kullanıcıdan daha azını etkiler.
Armidex, Aromasin ve Femara, Gebelik Kategorisi X ilaçları olarak sınıflandırılır, yani fetal zarara neden olabilirler ve herhangi bir hamilelik şansı varsa kullanılmamalıdır. Güvenlik önlemi olarak, hamilelik testi, bir kadının menopoz durumu bilinmiyorsa tedavinin başlaması.
Devam eden araştırma
Aromatazın menopoz sonrası kadınlardan daha fazla fayda sağlayabileceğine dair artan kanıtlar var. Bir dizi çalışma, ilaçların, yumurtalıkları gonadotropin salgılayan hormon agonistleri (GnHRa) ile baskılanmış premenopozal kadınlarda faydalı olabileceğini göstermiştir.
2015 yılındaNew England Tıp DergisiAromasin'in kadınlarda yumurtalık bastırma tedavisinde kullanımının beş yıl sonra nüksü önlemede tamoksifen kadar etkili olduğunu, Arimidex ve Femara'da da benzer sonuçlar görüldüğünü bildirdi.
Daha da etkileyici olan bir dizi klinik çalışma, aromataz inhibitörlerinin meme kanserini önlemede meme kanserinin nüksünü önlemede olduğu kadar etkili olabileceğini öne sürmüştür.
Yüksek meme kanseri riski taşıyan 3.862 postmenopozal kadını içeren beş yıllık bir araştırmaya göre, Arimidex'in günlük kullanımı, kanser riskini% 53 azalttı ve plaseboya kıyasla yan etki oranlarında çok az fark vardı.
FDA, bu amaçlardan herhangi biri için aromataz inhibitörlerini henüz onaylamamış olsa da, birçok kişi, destekleyici araştırmanın bir gün mevcut tedavi önerilerini genişleteceğine inanıyor.
.jpg)
