Otoinflamatuar Hastalıklar Nelerdir?

Otoinflamatuar hastalıklar, bağışıklık sisteminin bir kısmının, yani doğuştan gelen kısmının arızalanmasına neden olan gen mutasyonlarının neden olduğu yeni kategorize edilmiş bozukluklardır. Bu koşullar ateş, kızarıklık, eklem ve kas ağrısı, karın ağrısı ve genellikle kan çalışmasında görülen sistemik (her yerde) iltihapla işaretlenir.

Otoinflamatuvar hastalıkların çoğu genetiktir, çocuklukta başlar ve yetişkinliğe kadar devam eder. Birden çok aile üyesini etkileyecekler. Bu koşullardan birinin edinildiği ve yeni bir gen mutasyonunun bir sonucu olarak ortaya çıktığı durumlar vardır.

Edinilmiş bir otoinflamatuar hastalık, çocukluk döneminde veya yetişkinlikte herhangi bir zamanda gelişebilir. İşte farklı türler de dahil olmak üzere otoinflamatuar hastalıklar hakkında bilmeniz gerekenler, bunların otoimmün hastalıklardan ne kadar farklı oldukları, yaygın semptomlar, nedenler, teşhis ve tedavi.

Otoinflamatuar Hastalık Türleri

Otoinflamatuar hastalıklar, bağışıklık sisteminin işlev bozukluğundan kaynaklanır. Bu hastalıklar, vücudun enfeksiyonlara karşı merkezi savunması olan doğuştan gelen bağışıklık sistemini etkiler. Bu, onları, adaptif bağışıklık sisteminin arızalarının neden olduğu romatoid artrit ve multipl skleroz gibi otoimmün hastalıklardan farklı kılar.

Otoinflamatuar hastalıkların örnekleri şunları içerir:

• Ailevi Akdeniz ateşi (FMF)
• Kriyopirin ile ilişkili periyodik sendromlar (CAPS)
• TNF reseptörü ile ilişkili periyodik sendrom (TRAPS)
• IL-1-reseptör antagonistinin (DIRA) eksikliği
• Hiper IgD sendromu (HIDS)

Ailevi Akdeniz Ateşi

Ailevi Akdeniz ateşi (FMF), tekrarlayan ateşlere ve eklemlerde, akciğerlerde ve karında ağrılı iltihaplanmaya neden olan genetik bir otoinflamatuar hastalıktır. FMF çoğunlukla Akdeniz kökenli insanları etkiler - Yunan, İtalyan, Arap, Kuzey Afrika, Yahudi, Türk veya Ermeni kökenli olanlar dahil.

Ulusal İnsan Genomu Araştırma Enstitüsüne göre FMF, bu geçmişlere sahip 200 kişiden 1'ini etkiler ve bu gruplardaki sıklığı çok daha az olsa da diğer etnik grupları da etkileyebilir.

FMF genellikle çocuklukta teşhis edilir. Kas veya eklem iltihabı, deri döküntüsü veya her ikisinin eşlik ettiği bir ila üç gün sürebilen kısa ateş ataklarına neden olur. Bu ataklar bebeklik döneminde veya erken çocukluk döneminde başlayabilir. Ataklar arasında FMF'den etkilenen kişilerde semptom görülmeyecektir.

FMF için tedavi olmamakla birlikte, tedavi semptomları hafifletebilir veya önleyebilir. FMF, durumu olan bir kişi tedavi planına sadık kaldığı sürece yönetilebilir.

Kriyopirinle İlişkili Periyodik Sendrom

Kriyopirinle ilişkili periyodik sendrom (CAPS), semptomları birbiriyle örtüşen üç farklı durumu içeren nadir bir kalıtsal enflamatuar hastalıktır.

Ailesel soğuk otoinflamatuar sendrom (FCAS): Bu sendrom, soğuk havaya maruz kaldıktan sonra ateş, kaşıntılı veya yanıcı kızarıklık ve eklem ağrısına neden olur. FCAS, her bir milyon kişiden birini etkileyen son derece nadir bir durumdur.

Muckle-Wells sendromu (MWS): MWS, CIAS1 / NLRP3 geninin genetik mutasyonlarının neden olduğu ve nesilden nesile aktarılan bir CAPS biçimidir. Çoğu aile ortak semptomları ve şiddeti paylaşır.

Bu durum deri döküntüsü, ateş ve eklem ağrısına neden olur. İşitme kaybına ve böbrek hastalığına yol açabilir. MWS nadirdir ve dünyanın birçok yerinde rapor edilmiş olsa da, durumun yaygınlığı bilinmemektedir.

Neonatal başlangıçlı multisistem inflamatuar hastalık (NOMID): NOMID, sinir sistemi, cilt ve eklemlerde devam eden inflamasyona ve doku hasarına ve tekrarlayan hafif ateş ataklarına neden olan bir bozukluktur. NOMID'li kişilerde doğumda deri döküntüsü vardır ve bu hayatları boyunca devam eder.

NOMID kronik menenjite, yani beyin ve omurilik dokularının iltihaplanmasına neden olabilir. Ayrıca zihinsel engelliliğe, işitme kaybına ve görme sorunlarına da neden olabilir. NOMID, dünya çapında bildirilen yalnızca yaklaşık 100 vaka ile son derece nadirdir.

Bu üç koşuldan en hafif biçimi FCAS ve en şiddetli olanı NOMID'dir, MWS bir ara türdür.

CAPS, otozomal dominant bir modelde kalıtılır - bu, hastalığın, hastalığı olan ve genin anormal bir kopyasını taşıyan bir ebeveynden bulaştığı anlamına gelir. Herkesin tüm genlerinin iki kopyasına sahip olması nedeniyle, etkilenen bir ebeveynin riski vardır. çocuklarına bir gen mutasyonu geçirebilme oranı% 50 olmasına rağmen yeni mutasyonlar meydana gelebilmektedir.

TNF Reseptörle İlişkili Periyodik Sendrom

TNF reseptörü ile ilişkili periyodik sendrom (TRAPS), bir hafta veya daha uzun süren tekrarlayan ateş ataklarına neden olan nadir, genetik bir hastalıktır. Ateşle birlikte TRAPS ayrıca titreme, kas ve karın ağrısı ve yayılan deri döküntülerine neden olur.

TRAPS, her milyon kişide yaklaşık bir kişiyi etkiler. En sık görülen ikinci otoinflamatuvar hastalıktır TRAPS, bir tümör nekroz faktör reseptör proteinindeki bir gen kusurundan kaynaklanır ve otozomal dominant kalıtım paterni ile miras alınır.

Ateş atakları sebepsiz ortaya çıkacaktır. Bir yaralanma, enfeksiyon, stres ve hormon değişiklikleri gibi tetikleyiciler nedeniyle bölümler ortaya çıkabilir. İşaret fişeği adı verilen bu bölümler her yaşta başlayabilir, ancak çoğu insan ilk bölümü çocukluk döneminde yaşar.

TRAPS'li kişiler bazen böbreklerde anormal bir amiloid proteini birikimi olan amiloidoz geliştirir. Amiloidoz böbrek sorunlarına yol açabilir. TRAPS'li kişilerin yaklaşık% 15 ila% 20'si, genellikle orta yetişkinlikte amiloidoz geliştirecektir.

IL-1-Reseptör Antagonistinin Eksikliği

IL-1-reseptör antagonistinin (DIRA) eksikliği, otozomal resesif bir genetik otoinflamatuar sendromdur. Otozomal resesif kalıtımda, bir genin her iki kopyasında da mutasyonlar olacaktır.

Otozomal resesif bir durumu miras alan bir kişinin ebeveynleri, durumun belirtilerini göstermeden mutasyona uğramış genin bir kopyasını taşıyacaktır. Bu koşullar normalde etkilenen bir ailenin her neslinde görülmez.

DIRA şiddetli deri ve kemik iltihabına neden olur ve iç organları etkileyebilir. Bu durum tedavi edilmezse, bu duruma sahip bir çocuk, cilt, eklemler ve iç organlar dahil olmak üzere vücudunda ciddi hasara uğrayabilir. DIRA, özellikle erken çocukluk döneminde ölümcül olabilir.

Kemik ve eklem iltihabı, etkilenen bölgelerdeki cildin de iltihaplanmasına neden olabilir. DIRA'lı çocuklar, beslenmeyi ve büyümeyi etkileyebilecek ve şiddetli ıstıraba neden olabilecek yoğun kronik ağrı yaşarlar.

DIRA, mutasyona uğramış bir IL1RN geninden kaynaklanır ve araştırmacılar, insan IL1RA'nın sentetik bir formunu kullanarak bu durumla insanları tedavi edebildiler. Bir marka adı IL1RA sentetik ilacı, diğer IL-1 ile birlikte Kineret (anakinra) 'dır. inhibitör ilaçlar, bir kişinin tüm yaşamı boyunca gerekli olacaktır.

Hiper IgD Sendromu

Hiper IgD sendromu (HIDS) - mevalonat kinaz eksikliği (MKD) olarak da bilinir - mevalonat kinaz geninin (MVK) kalıtsal resesif gen mutasyonundan kaynaklanır MVK, kolesterol sentezinde rol oynayan bir enzimdir.

Yeni bir mutasyon da HIDS'e neden olabilir. Ancak mutasyona sahip olmak, durumu geliştireceğiniz anlamına gelmez.

HIDS semptomları yaşamın ilk yılında başlar.HIDS ile ilişkili kan çalışması, alevlenme sırasında MVK mutasyonlarını ve yüksek inflamasyon seviyelerini gösterecektir. HIDS ömür boyu süren bir durumdur, ancak yetişkinlikte iyileşebilir.

HIDS, titreme ve günlerce sürebilen ateşle başlayan ataklara neden olur. Ek semptomlar şunları içerir:

• Deri döküntüsü
• Kurdeşen
• Baş ağrısı
• Özellikle büyük eklemlerde eklem ağrısı
• Boyundaki lenf düğümlerinin şişmesi
• Kusma
• İshal
• Ağız veya vajinal ülserler

HIDS alevlenmesinin yoğunluğu birkaç gün sonra azalacaktır. İşaret fişekleri sık sık meydana gelir ve travma veya stresle tetiklenebilir.

Otoinflamatuar ve Otoimmün Hastalıklar

Hem otoimmün hem de otoinflamatuar hastalıklar, bağışıklık sistemi arızasını içerir. Eklem ağrısı ve şişlik, kızarıklık ve yorgunluk gibi benzer semptomlara neden olabilirler.

Bu iki tür hastalık kategorisi arasındaki fark, bunların altında yatan nedenlerdir. Sebeplerindeki farklılıklar, bu hastalıkların aynı şekilde tedavi edilmediği anlamına gelir. Ayrıca farklı uzun vadeli sorunlara ve komplikasyonlara neden olabilirler.

Otoinflamatuar hastalıklar doğuştan gelen bağışıklık sistemini etkilerken, otoimmün hastalıklar adaptif bağışıklık sistemini etkiler.

Uyarlanabilir bağışıklık sistemi, bir insanın hayatı boyunca hangi patojenlere saldıracağını öğrenmiştir. Adaptif bağışıklık sistemi bir patojene saldırdığında, ondan öğrenir ve tekrar oluştuğunda bu patojen tipine saldırmak için antikorlar üretir. Adaptif bağışıklık sistemi, saldırılarında spesifiktir.

Vücudun doğuştan gelen bağışıklık sistemi spesifik veya uyarlanabilir değildir. Aksine, bir patojene saldırmak için beyaz kan hücrelerini ve akut iltihabı (kısa süreli iltihaplanma) kullanacaktır.

Doğuştan gelen bağışıklık sistemi genellikle tetikleyicilere yanıt verir, ancak bazen doğuştan gelen bağışıklık sisteminin tepkileri kronikleşir ve sistemik iltihaplanmaya yol açar. Ateş, bu cevabın birincil semptomudur.

Otoinflamatuar Hastalık Belirtileri

Otoinflamatuvar durumların en yaygın semptomu tekrarlayan ateştir.

Ek semptomlar şunları içerir:

• Titreme
• Kas ve eklem iltihabı
• İç organların iltihaplanması
• Deri döküntüsü
• Karın ağrısı dahil gastrointestinal semptomlar
• Amiloidoz - böbreklerde amiloid protein birikimi
• Ağız veya genital yaralar
• Gözlerde kızarıklık ve şişlik
• Şişmiş lenf düğümleri

Bu koşullar sistemik iltihaplanmaya neden olduğundan, birden çok organı ve vücut sistemini etkileyebilirler.

Bu koşullarla ilişkili komplikasyonlar şunları içerebilir:

• Birden fazla organ tutulumu ve etkilenen organlarda hasar
• Göz iltihabından kaynaklanan göz komplikasyonları
• Akciğer sorunları
• Osteoporoz için artmış risk - sık görülen kırıklarla kendini gösteren kemik zayıflatıcı bir hastalık

Nedenleri

Otoinflamatuar hastalıklar, doğuştan gelen bağışıklık sistemini düzenleyen genlerdeki değişikliklerden kaynaklanır. Genellikle, bu genetik değişiklikler ebeveynden çocuğa aktarılır ve bir ailede birden fazla otoinflamatuar hastalık vakası görmek alışılmadık bir durum değildir.

Otoinflamatuar hastalıklar nadir olmakla birlikte, embriyonik gelişimin erken dönemlerinde gelişen yeni bir gen mutasyonundan da kaynaklanabilir.Bu mutasyon, travma veya hastalık gibi çevresel faktörler tarafından tetiklenecek ve otoinflamatuar bir hastalığın gelişmesine neden olacaktır.

Genetikteki daha yeni gelişmeler, araştırmacıların bu koşullardan sorumlu genlerdeki değişiklikleri belirlemelerine yardımcı oldu ve bu, araştırmacıların kendilerine neden olan genler aracılığıyla belirli otoinflamatuar hastalıkları teşhis etmelerine yardımcı oldu.

Teşhis

Otoinflamatuar bir hastalığın teşhisi, fizik muayene, aile tıbbi geçmişinin gözden geçirilmesi, kan çalışması ve genetik testlerle yapılabilir. Beklenebilecek olan şudur:

• Fiziksel muayene: Doktorunuz belirti ve semptomları soracak ve cilt ve eklemler üzerinde bir muayene yapacaktır. Deri semptomları, erken teşhise yardımcı olmak ve etkili bir tedavi planı oluşturmak için hayati öneme sahiptir.
• Aile tıbbi geçmişinin gözden geçirilmesi: Bir otoinflamatuar bozukluğun aile öyküsü, bu durumu geliştirme olasılığınızı artırır.
• Kan işi: Bir alevlenme yaşadığınızda, kan tahlili, yükselmiş beyaz kan hücreleri gibi vücutta iltihaplanmaya işaret eden yüksek seviyelerde bazı kan belirteçleri gösterecektir.
• Genetik test: Genetik tarama, otoinflamatuvar bir hastalıkla ilişkili belirli bir gen mutasyonuna sahip olup olmadığınızı belirlemeye yardımcı olabilir.

Otoinflamatuar durumlar için genetik testler, tek başına tanı aracı olarak kullanılmaz. Bunun nedeni, bir gen mutasyonuna sahip olmanın, bir kişinin kendisiyle ilişkili durumu geliştireceği anlamına gelmemesidir.

Tedavi

Otoinflamatuar hastalıklar için tedavinin amacı enflamasyonu azaltmak ve aşırı aktif bağışıklık sistemi yanıtını baskılamaktır.Tedaviler ayrıca tekrarlayan ateş, ağrı ve enflamatuar yanıttan kaynaklanan diğer semptomları kontrol etmeye yardımcı olacaktır.

Enflamasyonu tedavi etmek için erken dönemde kortikosteroid tedavisi ve nonsteroid antiinflamatuvar ilaçlar (NSAID'ler) kullanılır. Ancak kortikosteroidler, yüksek göz basıncı, bacaklarda sıvı tutulumu, yüksek tansiyon, ruh hali değişimleri, biliş sorunları ve kilo alımı gibi ciddi yan etkilere neden olabileceğinden uzun süreli kullanılamaz.

Bir eklemde ürik asit kristallerinin oluşumunun neden olduğu gut adı verilen bir artrit türü için tercih edilen tedavi olan kolşisin, ailevi Akdeniz ateşinin tedavisinde ve duruma bağlı komplikasyonları önlemede başarılı olmuştur.

Antitümör nekroz faktörü (TNF) tedavisi, çeşitli otoinflamatuar hastalık türlerini tedavi etmek için başarıyla kullanılmıştır. Bir protein çağrısı interlökin-1'i bloke eden Anakinra (Kineret) ve Ilaris (canakinumab) gibi diğer biyolojikler, bu koşulların birçoğunda etkinlik göstermiştir.

Verywell'den Bir Söz

Otoinflamatuar hastalıklar nedenleri, semptomları ve nasıl tedavi edildikleri bakımından karmaşıktır. Aynı zamanda birlikte yaşamak da zordur, ancak araştırmacılar bu koşulları tanımak ve teşhis etmek için sürekli olarak çalışıyorlar.

Otoinflamatuar hastalıkların tedavisine yönelik araştırmalar büyüyor ve araştırmacılar, doğuştan gelen bağışıklık sisteminin aşırı aktif hale gelen kısımlarını hedeflemek için daha iyi tedaviler aramaya devam ediyor.

Ailenizde bu koşullardan herhangi biri ortaya çıkarsa, çocuklarınız için sahip olabileceğiniz endişeler konusunda doktorunuzla konuşun. Ve çocuğunuzda bu rahatsızlıklardan herhangi birinin semptomlarını fark ederseniz veya bunları bir yetişkin olarak geliştirirseniz, doktorunuzla iletişime geçin. Ne kadar erken teşhis konulursa, bu durumları tedavi etmek ve komplikasyonları önlemek o kadar kolay olabilir.