Birkaç on yıldır, HDL kolesterolün "iyi" kolesterol türü olduğu, HDL seviyeleriniz ne kadar yüksekse kalp riskiniz o kadar düşük olduğu ve HDL kolesterol seviyelerini yükseltmenin çok iyi bir fikir olduğu sanal dogma olmuştur. Ancak son zamanlarda yapılan birkaç klinik araştırmadan elde edilen hayal kırıklığı yaratan sonuçlar bu dogmayı sorgulamaya itti.
MedicalRF.com / Getty ImagesHDL Neden "İyi" Olarak Kabul Edilir?
Kan dolaşımında kolesterol, lipoproteinler (lipidler ve proteinlerden oluşan büyük kompleksler) tarafından taşınır.Yüksek yoğunluklu lipoproteinler (HDL) tarafından taşınan kan kolesterolü, HDL kolesterol olarak adlandırılır.
HDL partiküllerinin fazla kolesterolü kan damarlarının duvarlarından temizlediği ve böylece ateroskleroza katkıda bulunabileceği yerden uzaklaştırdığı düşünülmektedir.HDL, bu fazla kolesterolü işlenebileceği karaciğere taşır. Bu nedenle, yüksek HDL kolesterol seviyeleri, kan damarlarından çok fazla kolesterolün uzaklaştırıldığı anlamına gelir. Bu iyi bir şeye benziyor.
Ayrıca, 100.000'den fazla kişiyi içeren epidemiyolojik çalışmalarda, HDL kolesterol seviyeleri yaklaşık 40 mg / dL'nin altında olan kişiler, yüksek HDL seviyelerine sahip olanlara göre önemli ölçüde daha yüksek kardiyak riske sahipti. ) seviyeleri düşüktür. Daha yüksek HDL seviyeleri, meme, kolon ve akciğer kanseri riskinin azalmasıyla da ilişkilendirilmiştir.
Bu tür çalışmalardan, HDL seviyelerini artırmak için adımlar atmanın iyi bir fikir olduğu inancı geliyor. Bu sözde HDL hipotezidir: HDL seviyeleriniz ne kadar yüksekse, kalp riskiniz o kadar düşük olur.
Bu nedenle, HDL kolesterol yaygın olarak iyi kolesterol olarak adlandırılır, ancak kolesterolün sadece kolesterol olduğunu anlamak önemlidir. Bu kolesterolün HDL parçacıkları tarafından taşınması ve bu nedenle muhtemelen zarar verebileceği yerlerden uzaklaştırılması, yani "iyi" olmasıdır.
HDL Seviyeleri Nasıl Arttırılabilir?
Bir kişinin HDL seviyeleri, genetik ve çevresel faktörlerin bir karışımından güçlü bir şekilde etkileniyor gibi görünmektedir.Kadınlar, erkeklerden daha yüksek HDL seviyelerine sahip olma eğilimindedir (ortalama 10 mg / dL) Fazla kilolu, hareketsiz veya diyabet veya metabolik sendromu olan kişiler, düşük HDL seviyelerine sahip olma eğilimindedir.
Alkol, HDL'yi az miktarda artırıyor gibi görünmektedir; diyetteki trans yağlar onu azaltır.
LDL kolesterolü düşürmek için yaygın olarak kullanılan ilaçların HDL seviyeleri üzerinde nispeten küçük etkileri vardır. En sık kullanılan kolesterol düşürücü ilaçlar olan statinler, HDL'yi yalnızca minimum düzeyde artırır Fibratlar, HDL'yi orta düzeyde artırır.
Çoğunlukla, HDL kolesterolü artırmaya yönelik öneriler, kilo kontrolü ve bol miktarda egzersiz yapma etrafında toplanmış ve bir dizi diyet önerisi atılmıştır.
HDL Hipotezine Su Atmak
HDL seviyelerini arttırmanın çok faydalı bir şey olduğu düşünüldüğünden ve bunu yapmanın kolay veya güvenilir bir yolu olmadığından, HDL seviyelerini önemli ölçüde yükselten ilaçlar geliştirmek, birçok ilaç şirketi için önemli bir hedef haline gelmiştir. Ve aslında, bu ilaçların birçoğu geliştirildi ve güvenliklerini ve etkinliklerini kanıtlamak için klinik denemelere yol açtı.
Şimdiye kadar, bu çalışmalar en azından hayal kırıklığı yarattı. İlk CETP inhibitörü ilaç olan torcetrapib (Pfizer'den) ile yapılan ilk büyük deneme (2006'da sonuçlandı), yalnızca HDL olduğunda riskte bir azalma göstermede başarısız olmadı. arttı ama aslında kardiyovasküler riskte bir artış gösterdi. Başka bir CETP inhibitörü olan dalcetrapib (Roche'den) ile yapılan başka bir çalışma, etkinlik eksikliği nedeniyle Mayıs 2012'de durduruldu.Bu ilgili ilaçların her ikisi de HDL seviyelerini önemli ölçüde artırdı, ancak bunu yapmak herhangi bir klinik fayda sağlamadı.
Bir başka hayal kırıklığı yaratan çalışma (AIM-HIGH), statin tedavisine niasin eklemenin (HDL seviyelerini arttırmak için) faydasını değerlendiren 2011 yılında yayınlandı.Bu çalışma sadece niasin ile HDL seviyelerini arttırmanın herhangi bir faydasını göstermede başarısız olmakla kalmadı, aynı zamanda şunu da öne sürdü. B3 Vitamini alan hastalarda inme riski artmıştır.
Sonunda, bir soruşturma ortaya çıkıyorLancet 2012'de HDL seviyelerini artıran birkaç genetik varyanttan birine sahip olmanın potansiyel faydasını değerlendirdiler.Araştırmacılar, bu tür varyantlara sahip kişilerin kalp riskinde herhangi bir azalma olduğunu gösteremediler.
Bu çalışmaların sonuçları herkesin (kariyerlerini HDL araştırmasına adamış bilim adamlarının bile) HDL hipotezinin doğru olup olmadığından şüphe duymasına neden oluyor. HDL kolesterol seviyelerinin çeşitli türlerdeki tedavilerle yükseltilmesi, sonuçta iyileşme ile sonuçlanmamıştır.
Yeni Bir HDL Hipotezi
En azından, basit HDL hipotezinin (artan "HDL kolesterol" seviyelerinin her zaman iyi bir şey olduğu) çürütülmüş gibi görünüyor. HDL kolesterol, CETP inhibitörleri, niasin veya birkaç genetik varyant tarafından başarıyla artırıldığında, hiçbir fayda gösterilmemiştir.
HDL araştırmacıları basit HDL hipotezlerini gözden geçirme sürecindeler. "HDL kolesterolü" ölçtüğümüzde aslında birkaç farklı parçacığı ölçtüğümüz ortaya çıktı. Özellikle, HDL metabolizmasının farklı aşamalarını temsil eden büyük HDL parçacıkları ve küçük olanlar vardır.
Küçük HDL partikülleri, fazla kolesterol içermeyen lipoprotein ApoA-1'den oluşur Bu nedenle, küçük HDL partikülleri, dokulardan fazla kolesterolü süpürme yolunda olan "boş" lipoproteinler olarak düşünülebilir. Aksine, büyük HDL parçacıkları çok fazla kolesterol içerir. Bu parçacıklar, temizleme işlerini çoktan yaptılar ve sadece karaciğer tarafından geri alınmayı bekliyorlar.
Bu yeni anlayışa göre, büyük HDL partiküllerinin sayısının arttırılması, daha yüksek kan HDL kolesterol seviyelerine neden olacaktır - ancak "kolesterol temizleme kapasitemizi" geliştirmeyecektir. Öte yandan, küçük HDL partiküllerinin arttırılması, fazlalığın uzaklaştırılmasını iyileştirmelidir. kan damarı duvarlarından kolesterol.
Bu gözden geçirilmiş hipotezi destekleyen, CETP inhibitörlerinin (klinik çalışmalarda başarısız olan ilaçlar) küçük HDL partiküllerinde artışla sonuçlandığı ve küçük HDL partiküllerinde artışa neden olduğu gerçeğidir.
HDL Terapisi İçin Yeni Hedefler
Yeni HDL hipotezi, küçük HDL parçacıklarını artırma ihtiyacına işaret ediyor.
Bu amaçla, ApoA-1'in sentetik formları geliştirilmekte ve insanlarda test edilmektedir. Bu yaklaşım, maalesef, ApoA-1'in intravenöz infüzyonunu gerektiriyor - bu nedenle, akut koroner sendrom gibi akut durumlara hedefleniyor. İlk çalışmalar oldukça cesaret vericiydi ve insan denemeleri devam ediyor.
Ayrıca, vücudun kendi ApoA-1 üretimini artıran deneysel bir ilaç (şimdiye kadar RVX-208 - Resverlogix olarak anılacaktır) geliştirilmiştir Bu oral ilaç da insan denemelerinde test edilmektedir.
Ek olarak, kolesterolün HDL parçacıklarına transferini teşvik eden dokulardaki enzim olan ABCA1'i uyaran ilaçların oluşturulması için çalışmalar yapılmaktadır.
Bu nedenle araştırmacılar, (yeni hipotez altında) kalp riskini azaltmaktan sorumlu olan küçük HDL parçacıklarının işlevini artırmanın veya iyileştirmenin yollarını bulmak için dikkatlerini çeviriyorlar.
Verywell'den Bir Söz
HDL kolesterol "iyidir" çünkü yüksek kan seviyeleri daha düşük kardiyovasküler hastalık riski ile ilişkilendirilmiştir. Bununla birlikte, şimdiye kadar HDL kolesterol seviyelerini yükseltmeyi amaçlayan deneysel ilaçlarla yapılan klinik denemeler büyük ölçüde hayal kırıklığı yarattı. HDL araştırmacıları, kalp hastalığı riskini azaltabilecek HDL'nin ne olduğunu bulmak için çizim tahtasına geri döndüler.
Bilim adamlarının tüm bunları çözmesini ve "doğru türde" HDL'yi artırmak için yeni yaklaşımlar geliştirip test etmesini beklerken, hepimiz hem HDL kolesterolü artırdığını hem de kalp riskimizi azalttığını bildiğimiz şeyleri yapmaya devam edebiliriz. Egzersiz yapın, sağlıklı bir kiloda kalın, sigara içmeyin ve mantıklı bir diyet yapın.
.jpg)
