Opdivo (Nivolumab): Kullanımlar, Eylemler ve Yan Etkiler

İmmünoterapi ilacı Opdivo (nivolumab) artık metastatik olan (akciğer kanseri, melanom ve daha fazlası gibi) çeşitli kanserler için onaylanmıştır ve bu ilerlemiş kanserlerde daha önce görülmeyen yanıtlarla sonuçlanmıştır. İlaç, vücudun kendi bağışıklık sisteminin kanser hücrelerini ortadan kaldırmasına yardımcı olarak basit bir şekilde çalışır. Kemoterapinin aksine, Opdivo özellikle kanser hücrelerini hedef alır ve genellikle geleneksel kemoterapi ilaçlarından daha az yan etkiye sahiptir. Yaygın yan etkiler arasında kızarıklık, elektrolit anormallikleri ve bir dizi farklı organda iltihap bulunur. Opdivo'nun etki mekanizmasına, ne zaman ve nasıl kullanılabileceğine, olası yan etkilere ve doktorların nasıl öğrenmeye çalıştığına bakalım. bu ilaçlara en iyi kim cevap verecek.

Opdivo (Nivolumab) —Tanım

Opdivo (nivolumab) bir tür immünoterapi ilacı olarak kabul edilir, bu kategorideki ilk ilaç akciğer kanseri için onaylanmıştır (2015'te) ve şu anda diğer birçok kanser için de onaylanmıştır. İmmünoterapi, kanserle savaşmak için bağışıklık sistemini veya bağışıklık tepkisinin ilkelerini kullanan nispeten yeni bir kanser tedavisi türüdür.

İmmünoterapi olarak sınıflandırılan birçok farklı tedavi türü veya kategorisi vardır. Opdivo, bir "kontrol noktası inhibitörü" olarak kabul edilir (aşağıda daha ayrıntılı olarak tartışacağız).

Opdivo (nivolumab), son birkaç yıldır kanseri tedavi etmek için heyecan verici bir katkı oldu ve heyecanın çoğu sadece aldatmaca değil. Bazı insanlar, son on yılda bile neredeyse hiç duyulmamış olan ilaç tedavisine tepkiler aldılar. Maalesef Opdivo herkes için işe yaramaz, ancak etkili olduğunda kalıcı bir yanıtla sonuçlanabilir (aşağıda tanımlanmıştır). Yan etkiler yaygındır, ancak genel olarak birçok kemoterapi rejiminde bulunan yan etkilerden daha hafiftir.

Opdivo (Nivolumab) bir Kemoterapi Türü mü?

Pek çok insan kemoterapi ve immünoterapinin nasıl ilişkili olduğu konusunda kafası karışık. İmmünoterapi ve özellikle nivolumab bir tür kemoterapi midir?

Bazen kemoterapi, kanserle savaşmak için verilen her türlü ilacı tanımlamak için gevşek bir şekilde kullanılır. Bu durumda, immünoterapi ilaçları bazen kemoterapi olarak adlandırılabilir. Yine de önemli farklılıklar var. "Kemoterapi" terimi genellikle hücre bölünmesini etkileyen ilaçların kullanımına atıfta bulunur.herşeyhızla büyüyen hücreler. Kemoterapinin iyi bilinen yan etkileri, bu ilaçların kanser hücrelerine karşı savaşmanın yanı sıra hızla bölünen normal hücreleri de etkilemesi nedeniyle ortaya çıkmaktadır. Kemoterapinin kemik iliğindekiler (düşük beyaz sayım ve daha fazlasıyla sonuçlanır), saç kökleri (saç dökülmesine neden olur) ve sindirim sistemi (mide bulantısı ile sonuçlanır) gibi sağlıklı hücreler üzerindeki bu eylemi ortak yan etkiler.

Buna karşılık, immünoterapi ilaçları, vücudun bağışıklık sistemini değiştirmek veya bağışıklık sistemi tarafından kanserle savaşmak için yapılan maddeleri kullanmak için özel olarak tasarlanmıştır ve vücuttaki tüm hücrelere saldırmaz. Bu nedenle, immünoterapi ilaçlarının genellikle geleneksel kemoterapi ilaçlarından daha az yan etkisi vardır.

Opdivo (Nivolumab) Nasıl Çalışır (Eylem Mekanizması)

Opdivo (nivolumab), kontrol noktası inhibitörü olarak sınıflandırılan bir immünoterapi ilacıdır.

Kontrol noktası inhibitörlerinin etki mekanizmasını, bağışıklık sisteminizi bir araba olarak düşünürseniz anlamak daha kolaydır, kontrol noktası inhibitörleri arabadaki frenlerdir. Bağışıklık sistemlerimiz vücudumuzdaki bakterilere, virüslere ve hatta kanser hücrelerine saldırmak için tasarlanmıştır. Bağışıklık sistemimiz kanserle nasıl savaşılacağını zaten biliyor. Vücudumuz çevremizdeki bakteri ve virüslerle savaşır gibi, kanser hücreleri gibi yabancı hücrelerle savaşmak için tasarlanmıştır.

Bununla birlikte, bağışıklık sisteminin kontrolleri ve dengeleri vardır. Bu kontrol noktaları, bağışıklık sistemini kontrol etmeye hizmet eder, böylece düşük veya aşırı performans göstermez. Aşırı aktif bir bağışıklık sistemi, aslında, romatoid artrit ve lupus gibi otoimmün hastalıklarla ilgili bir sorundur.

Süreci yavaşlatan arabanın "frenleri", kontrol noktası inhibitörleri olarak adlandırılan proteinlerdir. Bu kontrol noktası proteinleri, aşırı aktif olmaması için bağışıklık tepkisini yavaşlatır. Bu proteinlerden biri PD-L1'dir. PD-L1, T hücrelerindeki (bağışıklık sistemindeki kansere saldırmada en aktif hücreler) PD-1 reseptörlerine bağlanarak onlara sessiz olmalarını söyler.

Kanser hücreleri aldatıcıdır. Bazı kanser hücreleri çok fazla PD-L1 üretmenin bir yolunu buldu. Bu, T hücrelerindeki PD-1 reseptörlerine bağlandığında, kanser hücrelerinin, bağışıklık sisteminin onları tanımaması ve onlara saldırmaması için neredeyse kanser hücrelerine bir maske koymak gibi, kontrolsüz büyümesine izin verir.

Opdivo, PD-1'in PD-L1 tarafından bağlanıp aktivasyonunu bloke ederek çalışır, esasen arabadaki frenleri (bağışıklık sistemi) serbest bırakarak kanserle savaşabilir. Sonuçta Opdivo, kanser hücrelerinin maskesini çıkararak çalışır, böylece artık bağışıklık sisteminden saklanamazlar ve sonunda vücudumuzun kendi bağışıklık tepkisi tarafından yok edilirler.

Opdivo (Nivolumab) Kullanımları

Opdivo genellikle evre IV (ameliyat edilemeyen) kanserler, ameliyatla tedavi edilemeyen ve genellikle vücudun diğer bölgelerine (metastatik olarak adlandırılır) yayılmış kanserler için kullanılır.

Opdivo ile Hangi Kanserler Tedavi Edilebilir?

Opdivo (nivolumab), akciğer adenokarsinomu (bir tür küçük hücreli olmayan akciğer kanseri), akciğerlerin skuamöz hücreli karsinomu (başka bir tür küçük hücreli olmayan akciğer kanseri), metastatik melanom, Hodgkin hastalığı olan kişilerin tedavisi için onaylanmıştır. baş ve boyun kanseri, Merkel hücreli karsinom ve renal hücreli karsinom (böbrek kanseri). Diğer kanserler için klinik denemelerde de kullanılmaktadır.

Nasıl Verilir?

Opdivo, yaklaşık bir saatlik bir infüzyon süresi boyunca intravenöz enjeksiyonla verilir. Çoğunlukla 2 haftada bir verilir.

Tek başına veya Kombinasyon halinde

Opdivo tek başına veya diğer immünoterapi ilaçları, kemoterapi ilaçları veya radyasyon ile kombinasyon halinde verilebilir. Unutulmamalıdır ki, kombinasyon terapisi belirli bir mekanizma nedeniyle iyi çalışabilir. Kemoterapi veya radyasyon tedavisi, tümör hücrelerinin parçalanmasıyla sonuçlanır. Bu hücrelerin parçalanma ürünleri daha sonra bağışıklık sistemi tarafından "görülür" ve esasen sistemi hazırlayarak immünoterapi ilaçlarının daha iyi çalışmasına neden olabilir.

"Dayanıklı Tepki" Ne Anlama Geliyor?

Nivolumab ile ilgili çalışmaları tartışmadan önce, immünoterapi ilaçlarına verilen yanıtı tanımlarken sıklıkla kullanılan bir terimi tanımlamak yararlıdır: "kalıcı yanıt" terimi.

Bir "kalıcı yanıt", bir tümörün bir ilaca karşı uzun süreli pozitif yanıtını ifade eder. Belirli bir süre yoktur, ancak "uzun süreli" genellikle minimum 1 yıl ve bazen çok daha uzun anlamına gelir.

"Kalıcı yanıt" dan bahseden çalışmalar görürseniz, bu genellikle kemoterapiden beklenen tipik yanıt türü ile çelişir. Evre IV katı tümörlerde kemoterapi etkili olabilir, ancak tümör nispeten kısa bir süre sonra (genellikle aylarla tanımlanır) hemen hemen her zaman kemoterapiye dirençli hale gelir. Hedefe yönelik tedavilerde yanıt süresi genellikle daha uzundur, ancak direnç genellikle belirli bir ilaca, kanser türüne ve çok daha fazlasına bağlı olarak bir yıl içinde gelişir. (Yeni hedefli tedavilerin bazıları bundan daha uzun süre işe yarıyor gibi görünmektedir.)

Kalıcı bir yanıt, bir "tedavi" anlamına gelmez, ancak birçok yöndenşu anda sahip olduğumuz en yakın şey- işe yaradığında.

İmmünoterapi Tedavi Tamamlandıktan Sonra Çalışmaya Devam Edebilir

Opdivo almış bazı kişiler için kemoterapi ve hedefe yönelik tedavinin aksine - yalnızca kişi ilacı aldığı sürece etkilidir - etkili olmaya devam edebilir. Küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde, bazı insanlar tedaviyi bıraktıktan sonra bile kalıcı yanıtlar almışlardır.

Opdivo Hakkında Bize Neler Anlatan Çalışmalar ve Klinik Araştırmalar?

Çalışmalar, genel olarak, Opdivo'nun bir bütün olarak kanserlerden ziyade belirli kanserler üzerindeki etkisine baktı:

• Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri: Evre III ve evre IV küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan kişileri içeren dokuz çalışmanın 2017 incelemesi, nivolumab (ve Tecentriq (atezolitumab) ve Keytruda'nın (pembrolizumab) ikinci kullanıldığında kemoterapiden daha fazla genel sağkalımı iyileştirdiğini buldu. çizgi (ve ayrıca PDL-1 pozitif tümörlerde pembrolizumab birinci sıra). Ek olarak, insanlar kontrol noktası inhibitörleri üzerinde kemoterapiye göre daha az yan etki yaşadılar. Opdivo, akciğer adenokarsinomu veya akciğerlerin skuamöz hücreli karsinomu için kullanılabilir. Opdivo yalnızca hedeflenebilir gen mutasyonlarına sahip olmayan veya hedeflenen tedaviye yanıt vermeyen kişiler için kullanılabilir.
• Metastatik melanom: Opdivo artık metastatik melanom için ilk basamak (ilk tedavi olarak) önerilmektedir.
• Metastatik küçük hücreli akciğer kanseri
• Özofagus kanseri (çıkarılamayan, ilerlemiş, tekrarlayan veya metastatik)
• Klasik Hodgkin lenfoma: Opdivo, bir kök hücre nakli ve hedefe yönelik tedavi kullanımından sonra iyileşmeyen klasik Hodgkin lenfomalı kişiler için kullanılabilir.
• Skuamöz hücreli baş ve boyun kanseri (metastatik veya tekrarlayan).
• Renal hücreli karsinom: Opdivo, en yaygın böbrek kanseri türü olan ilerlemiş renal hücreli karsinom için hem birinci sıra Yervoy (ipilimumab) hem de ikinci sıra (anti-anjiyogenez inhibitör tedavisinden sonra) ile kombinasyon halinde onaylanmıştır.
• Ürotelyal karsinom: Opdivo, kemoterapide iyileşmeyen bu tip mesane kanseri olan kişiler için onaylanmıştır.
• Merkel hücreli karsinom
• Kolorektal kanser: Üç kemoterapi ilacı ile tedaviden sonra bir tür metastatik kolon kanseri.
• Hepatoselüler karsinom (karaciğer kanseri): Opdivo, Nexavar (sorafenib) ile tedaviden sonra kullanılabilir.

İmmünoterapi Ne Zaman En İyi Çalışır?

Opdivo ve diğer immünoterapi ilaçları üzerine yapılan araştırmalar hala gençtir, ancak en azından akciğer kanserinde, geçmişte sigara içmiş kişilerin ilaca yanıt verme olasılığının hiç sigara içmeyenlere göre daha yüksek olduğu görülüyor. Mekanizma hakkında düşünürken bu mantıklı. Sigara içen kişilerde akciğer tümörleri "daha yüksek mutasyon yüküne" sahiptir. Başka bir deyişle, kanser hücreleri, hücrenin kanserli hale gelmesi sürecinde meydana gelen kanser hücrelerinde bulunan mutasyonların çoğuna sahiptir. (Bu, kalıtımla ilgili değildir ve bu mutasyonlar bir ailede aktarılmaz). Daha fazla mutasyona sahip hücreler, bağışıklık sistemine muhtemelen daha anormal (normal hücrelere daha az benziyor) görünerek, bağışıklık sistemini veya onun prensiplerini kullanan tedavilerin daha etkili olmasını sağlar.

Opdivo'nun Etkili Olup Olmadığını Görmek İçin Testler

Opdivo ve diğer kontrol noktası inhibitörlerine yanıtı tahmin etmek için yapılabilecek testler şunları içerir:

• PD-L1 Seviyeleri: PD-L1 seviyeleri için yapılan testler, bazı durumlarda Opdivo'ya bir yanıtı tahmin edebilir, ancak ilacın ne zaman kullanılacağına karar verme konusunda testin birçok sınırlaması vardır. Düşük PD-L1 seviyelerine sahip bazı kişiler, ilaca hala çok güçlü bir yanıt verebilir.
• Tümör Mutasyon Yükü: Tümör mutasyon yükü, kanser hücrelerindeki mutasyonların sayısına bakan bir biyobelirteç testidir. Tümör mutasyon yükü yüksek olanların (Foundation testinde megabase başına 10'dan fazla mutasyon olarak tanımlanır) yanıt verme olasılığı daha yüksektir, ancak PD-L1 testinde olduğu gibi istisnalar vardır ve testi kullanmak için hala çok erken. tedavi seçme yöntemi.

Opdivo'nun (Nivolumab) Olası Yan Etkileri

Herhangi bir kanser tedavisinde olduğu gibi, Opdivo ile tedavinin yaygın ve potansiyel yan etkileri vardır.

Yaygın yan etkiler (insanların yüzde 10'unda veya daha fazlasında meydana gelenler) şunları içerir:

• Deri döküntüsü
• Kaşıntı (kaşıntı)
• Yüksek potasyum seviyesi (hiperkalemi) ve düşük sodyum seviyesi (hiponatremi)
• ALT ve alkalin fosfataz gibi anormal karaciğer fonksiyon testleri
• Öksürük
• Nefes darlığı
• Yorgunluk
• Düşük beyaz kan hücresi sayısı
• Özellikle akciğer kanserinde kas ağrısı

Daha az yaygın ancak ciddi yan etkiler şunları içerebilir:

• Enflamasyon anlamına gelen bir terim olan "itis" son ekiyle biten hemen hemen her şey; kolit (kolon iltihabı), pnömoni (akciğer iltihabı), hepatit (karaciğer iltihabı), nefrit (böbrek iltihabı), pankreatit (pankreas iltihabı) ve daha fazlası
• Üveit ve kuru gözler gibi göz rahatsızlıkları
• Tiroid bezi, böbrek üstü bezleri ve hipofiz bezini içeren endokrin problemleri

Opdivo'da (Nivolumab) Uyarılar

Opdivo alan kişiler, enflamatuar semptomlar açısından izlenmelidir ve varsa, ilacın tutulması veya durdurulması gerekebilir. Bunlar, pnömoni, ensefalit, nefrit ve kolit gibi durumları içerir. İlaç tip I diyabete neden olabilir ve kan şekeri izlenmelidir.

Adrenal yetmezlik veya adrenal yorgunluk meydana gelebilir ve insanlar bu durumun potansiyelinin yanı sıra olası semptomların da farkında olmalıdır.

Stevens-Johnson sendromu gibi bağışıklık ile ilgili şiddetli döküntüler ortaya çıkabilir ve geliştirdiğiniz herhangi bir kızarıklık hakkında doktorunuzla konuşmalısınız.

Bununla birlikte, genel olarak, ilacın kesilmesini gerektiren ciddi advers reaksiyonlar nadirdir ve zamanın yüzde 1'inden daha azında meydana gelir. Onkoloğunuzla diğer olası semptomlar ve ne zaman aramanız gerektiği hakkında konuştuğunuzdan emin olun.

Verywell'den Bir Söz

Opdivo (nivolumab), bir tür immünoterapi olarak sınıflandırılan çok yeni bir ilaçtır. Bu ilaçların etkili olduğu kişiler için, bazen, sadece birkaç yıl önce hayal bile edilemeyen, ilerlemiş katı tümörlerin tepkilerini gördük. Bununla birlikte, herkes için işe yaramıyorlar ve tedaviye kimin en iyi yanıt vereceğini bilmenin hala iyi bir yolu yok.

Yan etkiler, özellikle kızarıklık, kaşıntı ve tiroid disfonksiyonu gibi semptomlar yaygındır. Bazen ciddi yan etkiler de ortaya çıkabilir. Ancak genel olarak, Opdivo geleneksel kemoterapiden daha iyi tolere edilir.

Tıp camiasından birkaç nedenden ötürü çok fazla heyecan geldi. Opdivo, çok ilerlemiş katı tümörleri bile tedavi etmek için kullanılabilir. Ek olarak, birkaç farklı kanser türünde etkili olabilir. İlacın yeni kullanımlarının yakın gelecekte onaylanması muhtemeldir ve Opdivo'nun çok çeşitli kanser türleri üzerindeki etkisini hem tek başına hem de diğer tedavilerle birlikte değerlendiren birçok klinik çalışma devam etmektedir.