Gaucher hastalığı (“GO shay” hastalığı olarak telaffuz edilir), vücudun çeşitli organ sistemlerini etkileyen çok çeşitli klinik semptomlara sahip genetik bir durumdur. En yaygın Gaucher formunda, insanlar oldukça tedavi edilebilir semptomlara sahiptir. Diğer Gaucher hastalığı türlerinde semptomlar şiddetlidir ve tedavisi çok zordur. Doktorunuz, özel durumunuzda neler bekleyeceğinizi öğrenmenize yardımcı olacaktır.
ABK / Corbis / Getty Images
Nedenleri
Gaucher hastalığı, adı verilen bir genin neden olduğu genetik bir hastalıktır.GBA. Bu gen, ebeveynlerinizden miras aldığınız genetik materyal olan DNA'nızın bir parçasıdır.
GBAgen, glukoserebrosidaz adı verilen bir enzim yapmaktan sorumludur. Gaucher hastalığı olan kişilerde bu enzim eksiktir veya olması gerektiği kadar çalışmaz.
Bu enzimin önemini anlamak için hücrenin lizozom adı verilen bir bölümünü bilmek önemlidir. Lizozomlar, vücudunuzun hücrelerinin içinde bileşenler olarak bulunur. Vücudun başka türlü parçalayamayacağı malzemelerin temizlenmesine ve atılmasına yardımcı olurlar. Vücutta birikebilecek maddelerin parçalanmasında önemli rol oynarlar. Glukoserebrosidaz, lizozomların bunu yapmasına yardımcı olan enzimlerden biridir.
Normalde, bu enzim vücuttaki glukoserebrosid adı verilen yağlı bir maddenin geri dönüştürülmesine yardımcı olur. Ancak Gaucher hastalığında glukoserebrosidaz çok iyi çalışmaz. Enzim hiç aktif olmayabilir veya aktivitesi azalmış olabilir. Bu nedenle, glukoserebrosid vücudun çeşitli bölgelerinde birikmeye başlar. Bu, durumun semptomlarına yol açar.
Bazı bağışıklık hücreleri aşırı glukoserebrosid ile dolduğunda, bunlara "Gaucher hücreleri" denir. Bu Gaucher hücreleri normal hücreleri dışarıda bırakarak sorunlara neden olabilir. Örneğin, kemik iliğinde Gaucher hücrelerinin birikmesi, vücudunuzun orada normal miktarda yeni kan hücresi üretmesini engeller. Glukoserebrosid ve Gaucher hücrelerinin birikmesi özellikle dalak, karaciğer, kemik ve beyinde bir sorundur.
Lizozomlardaki diğer enzim türleriyle ilgili sorunlar, başka tür bozukluklara yol açabilir. Grup olarak bunlara lizozomal depo hastalıkları denir.
Yaygınlık
Gaucher hastalığı nadir görülen bir durumdur. 100.000 bebekten doğan kabaca bir bebeği etkiler. Bununla birlikte, Aşkenazi Yahudileri gibi bazı etnik gruplarda Gaucher hastalığı daha yaygındır. Örneğin, bu genetik geçmişe sahip yaklaşık 450 bebekten biri Gaucher hastalığına sahiptir.
Gaucher hastalığı, Tay-Sachs hastalığı ve Pompe hastalığı gibi diğer durumları içeren lizozomal depo hastalıklarının en yaygın olanıdır.
Teşhis
Bir doktor, kişinin semptomlarına ve tıbbi belirtilerine dayanarak ilk önce Gaucher hastalığından şüphelenebilir. Bir kişinin ailesinde Gaucher hastalığı olduğu biliniyorsa, bu hastalığa dair şüpheyi artırır.
Gaucher hastalığı olan kişilerde kemik iliği lekesi gibi alışılmadık laboratuar bulguları da vardır. Bu bulgular, Gaucher'e işaret etmede yardımcı olabilir. Gaucher cihazınızın durumunu değerlendirmek için doktorunuzun kullanabileceği çeşitli başka laboratuvar ve görüntüleme testleri vardır. Örneğin, doktorunuz iç organ genişlemesini kontrol etmek için bir MRI isteyebilir.
Bununla birlikte, doğru bir teşhis için doktorunuzun ayrıca bir kan testi veya deri biyopsisine ihtiyacı olacaktır. Bu örnek, glukoserebrosidazın ne kadar iyi çalıştığını görmek için kullanılır. Bir alternatif, GBA genini analiz etmek için kullanılan bir genetik kan veya doku testidir.
Nadir bir hastalık olduğu için çoğu hekim Gaucher'e pek aşina değildir. Kısmen bundan dolayı Gaucher hastalığının teşhisi bazen biraz zaman alır. Bu, özellikle ailede başka hiç kimsenin sahip olmadığı biliniyorsa olasıdır.
Türler
Üç ana Gaucher hastalığı türü vardır: tip 1, tip 2 ve tip 3. Bu tipler semptomları ve ciddiyetleri açısından biraz farklılık gösterir. Tip 1, Gaucher'ın en hafif şeklidir. Tip 2 ve tip 3 Gaucher hastalığından farklı olarak sinir sistemini etkilemez. Tip 2 Gaucher hastalığı en şiddetli tiptir.
Gaucher hastalığı olan kişilerin büyük çoğunluğu Tip 1 hastalığa sahiptir. Gaucher'lı kişilerin yaklaşık yüzde 1'inin tip 2 hastalığa sahip olduğu düşünülmektedir. Gaucher'lı kişilerin yaklaşık yüzde 5'i tip 3 hastalığa sahiptir.
Gaucher hastalığının semptomlarını değerlendirirken, insanların çok çeşitli semptom şiddeti yaşadıklarını hatırlamak önemlidir. Belirtiler üç tür arasında örtüşüyor.
Tip 1 Belirtileri
Tip 1 Gaucher hastalığının belirti ve semptomları ilk olarak çocuklukta veya yetişkinlikte ortaya çıkar. Kemik sorunları şunları içerebilir:
- Kronik kemik ağrısı
- Ani kemik ağrısı atakları
- Kemik kırığı
- Osteoporoz
- Artrit
Tip 1 Gaucher ayrıca bazı iç organları da etkiler. Dalak ve karaciğerde büyümeye (hepatosplenomegali denir) neden olabilir. Bu genellikle ağrısızdır ancak karın şişkinliğine ve dolgunluk hissine neden olur.
Tip 1 Gaucher ayrıca sitopeni adı verilen bir şeye neden olur. Bu, Gaucher hastalığı olan kişilerin normalden daha düşük kırmızı kan hücrelerine (anemiye neden olur), beyaz kan hücrelerine ve trombositlere sahip oldukları anlamına gelir. Gaucher'lı kişilerde başka pıhtılaşma ve bağışıklık anormallikleri de olabilir. Bu, aşağıdaki gibi semptomlara yol açabilir:
- Yorgunluk
- Kolay kanama veya morarma
- Burun kanaması
- Artan enfeksiyon riski
Gaucher hastalığı, akciğerleri de etkileyerek aşağıdaki gibi sorunlara yol açabilir:
- İnterstisyel akciğer hastalığı
- Pulmoner hipertansiyon
- Öksürük
- Nefes darlığı
Ek olarak, tip 1 Gaucher şunlara neden olabilir:
- Artan safra taşı riski
- Zayıf büyüme ve gelişme
- Depresif ruh hali gibi psikolojik komplikasyonlar
- Kalp komplikasyonları (nadir)
- Böbrek komplikasyonları (nadir)
Tip 1 Gaucher hastalığı olan bazı kişilerde çok hafif hastalık vardır ve herhangi bir belirti fark etmeyebilir. Ancak klinisyenler, laboratuvar bulguları ve görüntüleme testleri yardımıyla hafif anormallikleri tespit edebilirler.
Tip 2 ve 3'ün Belirtileri
Tip 1 hastalıktan etkilenen vücudun hemen hemen hepsi aynı sistemleri de tip 2 ve tip 3 hastalıkta sorunlara neden olabilir. Bununla birlikte, tip 2 ve 3 ayrıca ek nörolojik semptomlara sahiptir. Bu semptomlar en çok tip 2 hastalığı olan hastalarda görülür. Bu çocuklar genellikle 2 yaşından önce ölürler. Hastalığın çok nadir görülen bir formunda çocuklar doğumdan kısa bir süre önce veya kısa bir süre sonra ölürler. Tip 3 Gaucher olan kişilerde, bu sorunlar o kadar şiddetli değildir ve insanlar 20'li, 30'lu veya daha uzun yaşayabilir.
Tip 2 ve tip 3 hastalıkta görülen nörolojik semptomların çoğu şunları içerir:
- Göz yanlış hizalanması (şaşılık)
- Nesneleri izleme veya bakışları değiştirmeyle ilgili sorunlar
- Nöbetler
- Kas sertliği
- Kas Güçsüzlüğü
- Denge ve koordineli hareket ile ilgili sorunlar
- Konuşma ve yutma ile ilgili sorunlar
- Zeka geriliği
- Demans
Tip 2 veya tip 3 Gaucher olan bir grup insan da ek semptomlara sahiptir. Örnekler arasında cilt değişiklikleri, korneaları ile ilgili sorunlar ve kalp kapakçığı kireçlenmesi yer alır.
İkincil Hastalıklar
Gaucher hastalığı, diğer bazı hastalıkların riskini de artırır. Örneğin, Gaucher hastalarının ortalamanın üzerinde Parkinson hastalığı riski vardır. Gaucher hastalığı olan kişilerde aşağıdakiler de dahil olmak üzere bazı kanserler daha yaygın olabilir:
- Kan kanserleri
- Multipil myeloma
- Karaciğer kanseri
- Böbrek kanseri
Gaucher'lı kişiler ayrıca dalak enfarktüsü (dalağa kan akışının olmaması, doku ölümüne ve şiddetli karın ağrısına neden olması) gibi bazı ikincil komplikasyonlar riski altındadır.
Tedavi
Gaucher hastalığının tedavi standardı enzim replasman tedavisidir (bazen ERT olarak adlandırılır). Bu tedavi, Gaucher'in tedavisinde devrim yarattı.
ERT'de bir kişi, intravenöz infüzyon şeklinde yapay olarak sentezlenmiş bir glukoserebrosidaz formu alır. Şu anda piyasada ticari olarak farklı ERT biçimleri bulunmaktadır, ancak bunların tümü yedek enzim sağlamaktadır. Bunlar:
- imiglucerase (Cerezyme olarak ticari marka)
- velaglucerase alfa (VPRIV)
- taliglucerase alfa (Elelyso)
Bu tedaviler kemik semptomlarını, kan problemlerini ve karaciğer ve dalak büyümesini azaltmada çok etkilidir. Bununla birlikte, tip 2 ve tip 3 Gaucher hastalığında görülen nörolojik semptomları iyileştirmede çok iyi çalışmazlar.
ERT, tip 1 Gaucher semptomlarının azaltılmasında ve tip 3 Gaucher semptomlarının bazılarının azaltılmasında çok etkilidir. Ne yazık ki, tip 2 Gaucher bu kadar ciddi nörolojik problemlere sahip olduğundan, bu tip için ERT önerilmemektedir. Tip 2 Gaucher olan kişiler genellikle yalnızca destekleyici tedavi görürler.
Tip 1 Gaucher için bir başka yeni tedavi seçeneği, substrat azaltma tedavisidir. Bu ilaçlar, glukoserebrosidazın parçaladığı maddelerin üretimini sınırlar. Bunlar:
- miglustat (Zavesca)
- quallustat (Cerdelga)
Miglustat, herhangi bir nedenle ERT kullanamayan kişiler için bir seçenek olarak mevcuttur. Eliglustat, tip 1 Gaucher olan bazı kişiler için bir seçenek olan oral bir ilaçtır. Daha yeni bir ilaçtır, ancak bazı kanıtlar, ERT tedavileri kadar etkili olduğunu göstermektedir.
Gaucher için bu tedaviler çok pahalı olabilir. Çoğu kişinin yeterli tedavi kapsamı alabildiklerini görmek için sigorta şirketleriyle yakın bir şekilde çalışması gerekecektir.
Gaucher hastalığı olan kişiler, bu durumla ilgili deneyime sahip bir uzman tarafından tedavi edilmelidir. Bu kişilerin, hastalıklarının tedaviye ne kadar iyi yanıt verdiğini görmek için düzenli takip ve izlemeye ihtiyaçları vardır. Örneğin, Gaucher'lı kişiler, hastalığın kemiklerini nasıl etkilediğini görmek için sıklıkla tekrarlanan kemik taramalarına ihtiyaç duyar.
ERT veya daha yeni bir substrat azaltma tedavisi alamayan kişiler, Gaucher semptomları için ek tedavilere ihtiyaç duyabilir. Örneğin, bu kişilerin şiddetli kanamalar için kan nakline ihtiyacı olabilir.
Genetik
Gaucher hastalığı, otozomal resesif bir genetik durumdur. Bu, Gaucher hastalığı olan bir kişinin, etkilenen bir kişinin bir kopyasını aldığı anlamına gelir.GBAher ebeveynden gen. Etkilenen birinin yalnızca bir kopyasına sahip olan bir kişiGBAgenin (bir ebeveynden miras alınan) durumun taşıyıcısı olduğu söylenir. Bu insanlar, semptomları olmayacak kadar işleyen glukoserebrosidaza sahiptir. Bu tür insanlar, ailelerinden birine hastalık teşhisi konmadıkça, çoğu zaman hastalık taşıyıcısı olduklarını bilmezler. Taşıyıcılar, genin etkilenen bir kopyasını çocuklarına geçirme riski altındadır.
Siz ve eşiniz Gaucher hastalığının taşıyıcısıysanız, çocuğunuzun hastalığa yakalanma olasılığı yüzde 25'tir. Ayrıca çocuğunuzun hastalığa yakalanmaması, aynı zamanda bu durum için bir taşıyıcı olması için yüzde 50 şans vardır. Çocuğunuzun ne hastalığa yakalanma ne de taşıyıcı olma ihtimali yüzde 25'tir. Çocuğun Gaucher için risk altında olduğu durumlarda doğum öncesi test mevcuttur.
Aile geçmişinize göre Gaucher hastalığının taşıyıcısı olabileceğinizden endişeleniyorsanız doktorunuzla konuşun. Ailenizden birinin Gaucher hastalığı varsa, risk altında olabilirsiniz. Genlerinizi analiz etmek ve hastalık taşıyıcısı olup olmadığınızı görmek için genetik testler kullanılabilir.
Verywell'den Bir Söz
Sizin veya sevdiğiniz birinin Gaucher hastalığı olduğunu öğrenmek çok zor olabilir.Durumu yönetme hakkında öğrenilecek çok şey var ve hepsini aynı anda yapmak zorunda değilsiniz. Neyse ki, ERT'nin mevcudiyetinden beri, Gaucher hastalığı olan birçok kişi nispeten normal yaşamlar sürdürebilir.
-symptoms-and-diagnosis.jpg)
