Osteoartrit genellikle eklemlerdeki yıpranma ve yıpranmadan kaynaklanan bir durum olarak tanımlanır, ancak bu durumun patofizyolojisi bundan çok daha karmaşıktır. Hücresel düzeyde, zarar görmüş kıkırdak, sinoviyal membranlar ve kemiklere yol açan bir dizi değişikliği içerir.
Dejeneratif eklem hastalığı olarak da bilinen osteoartrit, artritin en yaygın şeklidir ve tüm artrit vakalarının yaklaşık% 59'unu oluşturur. Çoğunlukla ellerde, kalçalarda ve dizlerde bulunur.
Luis Alvarez / Getty Images
Eklem Kıkırdağı
Hiyalin kıkırdağı olarak da bilinen eklem kıkırdağı, kemiklerin birleşip eklem oluşturdukları uçlarda bulunan bir kıkırdak türüdür. Bu tip kıkırdak sağlıklı hareketten sorumludur - sağlıklı bir eklem kıkırdağı seviyesi, kemiklerin birbirlerinin üzerinde kolaylıkla kaymasını sağlar. Ağı çoğunlukla su, kolajen ve glikosile proteinlerden oluşur. Kondrositler olarak bilinen oldukça özelleşmiş hücreler de bu ağda bulunur.
Eklem kıkırdağı kendi başına yeniden büyüyemez ve kan damarlarından, sinirlerden ve lenfatiklerden yoksundur. Kondrositlerin çevreleyen kıkırdağı yeniden oluşturma kapasitesi sınırlıdır.
Eklem kıkırdağındaki hasar dört değişiklikle gelir. Birincisi, matris olarak bilinen ve kıkırdağı oluşturan kıkırdak ağının yumuşamaya başladığı ve hücreler arasında yarıklar veya boşluklar bıraktığı matris fibrilasyonudur. Kıkırdak daha sonra çatlaklar ve ülserler geliştirir ve eklem yüzeyi parçalanmaya başlar.
Eklem Fonksiyonu İçin Hayati Olan Kıkırdak Hakkında İlginç GerçeklerOsteoartritte, eklem kıkırdağının sağlığı, eklemlerin ne kadar iyi çalıştığı konusunda çok önemli bir rol oynar. Eklem kıkırdağında hasar üç aşamada gerçekleşir:
- Aşama 1: Kıkırdaktaki proteinler parçalanmaya başlar. Tam proteinlerden polipeptitlere ve amino asitlere dönüşürler.
- Aşama 2: Fibrilasyon ve erozyon meydana gelir. Kolajen ve protein parçaları, eklemler arasındaki sürtünmeyi azaltmak için tasarlanan sinovyal sıvıya sızmaya başlar.
- Aşama 3: Vücudun ilk iki aşamaya verdiği iltihaplanma tepkisi, kıkırdakta daha fazla hasarı tetikler
Hasar Nasıl Oluşur
Enflamatuar yanıt başladığında, kıkırdak bozulmasına katkıda bulunan bir sitokin olan interlökin-1 salgılar. -1 salınır, spesifik proteazlara biyoyararlanımı kontrol ederek daha fazla kıkırdak hasarını destekler. Bunu, belirli enzimleri eklem içindeki proteini daha küçük polipeptitlere ve amino asitlere ayırmaya teşvik ederek yapar. Aynı durum, eklemin matrisine ciddi şekilde zarar verebilecek matris metaloproteinazlar (MMP'ler) olarak bilinen belirli enzimleri uyarabilen başka bir sitokin olan tümör nekroz faktörü-alfa (TNF-alfa) için de geçerlidir.
Kolajenaz olarak bilinen diğer enzimler de kollajeni parçalayabilir ve eklem sağlığına zarar verebilir. Stromelisin veya MMP-3, osteoartriti olanlarda yüksek miktarlarda bulunur, çünkü bu enzim aynı zamanda eklem matrisinin kolajen içermeyen kısmının dejenerasyonunda önemli bir oyuncudur.
Osteoartrit söz konusu olduğunda, obezite, eklem dengesizliği, eklemlerin yanlış hizalanması ve travma gibi vücudun diğer kısımlarını etkileyen durumlar, osteoartritli kişilerde eklem sistemlerinin bozulmasına katkıda bulunabilir.
Osteoartrit ve Yaşlanma
Osteoartrit yaşla birlikte kötüleşse de, yaşlanma sürecinin normal bir parçası değildir. Yaşlanmanın neden olduğu eklem hücresi hasarı, hücre yaşlanmasından kaynaklanırken, osteoartritte eklemler yaralanma, obezite ve işle ilgili aşırı eklem kullanımı nedeniyle hasar görebilir.
Sinovyal Membranlar
Sinoviyal membran, eklemleri kaplayan bir bağ dokusudur ve sinovyal sıvı üretir. Osteoartritli kişilerde, kıkırdak parçalanmaya başladığında ve sinovyal sıvıya girdiğinde, sinovyal zarın iltihaplanmasına yol açar. Bunun nedeni, proinflamatuar sitokinlerin üretimini tetikleyen hücreler olan sinovyal makrofajların, sinoviyal sıvı içindeki başıboş kıkırdak parçalarına enflamatuar bir bağışıklık tepkisi ortaya çıkarabilmesidir. daha sonra daha fazla kıkırdak bozulmasına yol açar, çünkü zamanla eklem kıkırdağını kaybettikçe, sinoviyal sıvı eklemden dışarı sızmaya başlar, bu da kalıcı bir incelme ve viskozite kaybına neden olur.
Eklemin hareketini tamponlayan daha az sinovyal sıvı aynı zamanda kemik üzerinde kemik sürtünmesi ve daha fazla hasar anlamına gelir. Sinovyal sıvı yeterince inceldiğinde, iltihaplı maddeler eklem içindeki sinir hücrelerine doğrudan temas etmeye veya temas etmeye başlar ve ağrıya neden olur. Ne kadar çok sinovyal sıvı kaybedilirse o kadar hızlı kıkırdak bozulur.
Sinovyum ve Sinovyal Sıvı Eklemlerinizi Sağlıklı TutarKemikler
Kemikler, osteoartritten kaynaklanan hasar nedeniyle koruyucu kıkırdak yastığını kaybettiklerinde birbirlerine sürtünmeye başlarlar. Eklemler daha sonra sertleşebilir ve düzenli hareketin etkisini daha az tolere edebilir, bu da hastalık ilerledikçe kalan sağlam kıkırdağa daha fazla baskı uygular. Eklemlerde artık kıkırdak kalmadığında, kemik-kemik sürtünmesi meydana gelir.
Kemik daha sonra yeniden şekillenme olarak bilinen bir süreçten geçer, kemik erozyonunu, kıkırdak dejenerasyonunu içeren bir süreçtir ve kemik mahmuzlarının oluşumu artritik rahatsızlıklardır. Yeniden modelleme süreci eklem fonksiyonunun daha fazla bozulmasına neden olabilir.
Kemik Mahmuzları ve Kistleri
Osteofitler veya kemik çıkıntıları gelişmeye başlar. Kemik mahmuzları, kemiğin pürüzsüz büyümeleridir ve tipik olarak ağrıya neden olmasalar da, temas ettikleri dokuları tahriş etmeye başlarlarsa ağrılı semptomlarla ilişkilendirilirler.
Osteoartrit ayrıca, hasarlı eklemlerin içinde oluşan sıvı dolu keseler olan kemik kistlerinin gelişmesine de yol açabilir. Kemik iliği lezyonları osteoartritte de mevcuttur ve yanlış eklem hareketi, yük taşıma ve hasarlı eklemlerin mekanik olarak aşırı yüklenmesinin neden olduğu yeniden şekillenmeye bağlanabilir.
Subkondral Kemik
Osteoartrit hastalarında eklem kıkırdağını (subkondral kemik) destekleyen kemikte değişiklikler meydana gelir. Subkondral kemik, dizler ve kalçalar gibi osteoartritten etkilenenler de dahil olmak üzere çoğu eklemde bulunur. El ve ayaklardaki küçük eklemlerde de bulunabilir.
Tipik olarak, kemik iliği lezyonları ve kemik kistleri subkondral kemikte ortaya çıkar. Eklem kıkırdağına verilen hasar, osteoartritin ana nedeni olduğundan, subkondral kemikteki bu değişiklikler geçmişte pek ilgi görmemişti. Ancak şimdi, osteoartrit patogenezinde hayati bir bileşen olarak kabul edilmektedir. Osteoartritli kişilerde, subkondral kemik yeniden şekillenme süreci nedeniyle yumuşar ve rengi değişir.
Tedavi
Şu anda, osteoartrit için tedavi seçenekleri sınırlıdır. Eklemlere verilen hasar geri döndürülemez ve bu nedenle osteoartrit tedavisi genellikle semptomların yönetilmesini içerir.
İlaçlar
Etkilenen eklemlerdeki ağrı ve hassasiyet gibi semptomlar, asetaminofen, nonsteroid antiinflamatuar ilaçlar (NSAID'ler) ve duloksetin (Cymbalta) gibi diğer kronik ağrı kesici ilaçlar gibi ağrı kesici ilaçların kullanımıyla desteklenebilir.
Kronik Ağrı ve Olası Yan Etkiler için NSAID'lerin Uzun Süreli KullanımıEnjeksiyonlar
Ağrıyı hafifletmek için kortizon enjeksiyonları kullanılır, ancak kortikosteroid ilaçları eklemde bağlanan kemiklerde daha fazla hasara yol açabilir. Bunun nedeni, vücudun kalsiyumu emme yeteneğini engelleyebilmeleri ve kemiklerin zayıflamasına ve kemik kaybına yol açabilmeleri olabilir. Osteoartritli kişilerde kemiklerin zayıflaması ve parçalanması hastalığın ilerlemesini sağlayabilir.
Yağlama enjeksiyonları hyaluronik asit kullanılarak yapılır ve hasarlı eklem üzerindeki etkiyi azaltmaya yardımcı olmak için daha fazla yastık sağlamayı amaçlar.
Fizik Tedavi
Fizik tedavideki bazı egzersizler, hasarlı bir eklemi çevreleyen kasların oluşturulmasına yardımcı olabilir, bu da bölgede hissedilen gerginliği azaltabilir ve ağrıyı hafifletebilir. Mesleki terapi, osteoartritli bir kişinin, hasarlı eklemlere gereksiz baskı uygulamaktan kaçınmak için günlük görevleri yerine getirme şeklini değiştirerek durumuyla başa çıkmasına yardımcı olmak için de kullanılabilir.
Ameliyat
Diğer formlar osteoartritin ağrılı semptomlarını hafifletmeye yardımcı olmadığında cerrahi tedaviler mevcuttur.
- Kemiğin yeniden hizalanması: Aksi takdirde osteotomi olarak bilinen bu ameliyat, bir kemik kama eklenerek veya çıkarılarak gerçekleştirilir. Bu, vücudun bir tarafının diğerinden daha fazla etkilendiği durumlarda, örneğin dizlerde yapılır ve yük taşımayı dengelemek, hasarlı eklem üzerindeki baskıyı hafifletmeye yardımcı olabilir.
- Eklem replasmanı: En ciddi vakalarda, cerrah tam bir eklem replasmanı önerebilir. Bu, hasarlı eklemin belirli yüzeylerini çıkarıp plastik ve metal parçalarla değiştirerek yapılır. Yapay eklemlerin nihayetinde değiştirilmesi gerekebileceğinden, bu tür ameliyatlar tipik olarak sadece ciddi durumlarda yapılır.
Yeni Tedaviler
Osteoartrit patofizyolojisine ilişkin yeni bir anlayış, diğer umut verici tedavi seçeneklerinin araştırılmasına yol açmıştır. MMP'lerin hastalığın ilerlemesinde oynadığı rol nedeniyle, araştırmacılar bu etkileri engellemek için tasarlanmış yeni ilaçlar geliştiriyorlar.Özellikle eklem kıkırdak dejenerasyonunu hedefleyen, örneğin anabolik ilaçlar Spriferim ve BMP-7, kıkırdağın onarımı ve yeniden inşasında umut vaat ediyor. Anti-katabolik ilaçlar, özellikle MMP inhibitörleri, kıkırdak dejenerasyonunu durdurma yeteneklerinden dolayı osteoartriti olanlar için uygun bir seçenek olarak araştırılmaktadır.
Araştırılan diğer bir tedavi seçeneği, kök hücrelerin kullanıldığı rejeneratif tedavidir. Vücudun etkilenen eklemine enjekte edilen kök hücreler kısa bir süre içinde kaybolma eğiliminde olsa da, genellikle kötüleşmiş bir osteoartrit vakasına yol açan immünomodülatör etkilerin uzun süreli olduğu bulundu. Terapinin ayrıca artritik durumlardan etkilenen eklemlerin biyomekaniğini iyileştirdiği ve etkilenen eklemlerin daralmasını geciktirdiği bulunmuştur.
Bifosfonatların kullanıldığı ümit verici tedaviler de çalışmaktadır, ancak bunlar yalnızca belirli bir osteoartrit hastası grubu için işe yarayabilir. Bifosfonatlar, kemik yoğunluğu kaybını yavaşlatmak için tasarlanmış ilaçlardır. Osteoartritli kişiler tipik olarak, lezyonlar ve kemik çıkıntılarının eşlik ettiği kemik kalınlaşması yaşarlar. Bazıları altı aylık bir denemeden sonra kemik iliği lezyonlarında bir azalma gördü. Bu tür bir ilaç, kemik iliği lezyonları olan ve osteoartritin erken evrelerinde olan kişiler için faydalı olabilir.
Kemiklerde kalsiyum kaybını teşvik edebilecek bir osteolitik proteazı nötralize etmek için tasarlanmış yeni bir tedavi de bulunmaktadır. Hayvan deneyleri, bunun kemik ve kıkırdak dejenerasyonunu yavaşlatmada etkili olduğunu bulmuştur. Bu tür bir nötralizasyonun insanlar için işe yarayıp yaramayacağını belirlemek için daha fazla araştırmaya ihtiyaç vardır.
Osteoartrit, iltihaplı bir bağışıklık tepkisine neden olduğu için, anti-sitokin tedavisi de ümit verici yeni bir tedavi yöntemi olarak araştırılmıştır. Bu tür ilaçlar, etkilenen bölgede şişlik ve ağrıya neden olabilecek iltihaplanmayı azaltmaya yardımcı olmak için eklemlerdeki bağışıklık tepkisini veya sitokin üretimini engelleyecektir. Proinflamatuar sinyal hedefleme, enflamasyonu azaltmaya yardımcı olacak etkili yeni bir tedavi seçeneği olabilir. Bu tedaviler osteoartriti tedavi etmeyecek veya kayıp kıkırdağın yeniden inşa edilmesine yardımcı olmayacak olsa da, ağrıyı yönetmeye yardımcı olabilirler.
Anlayıştaki ilerlemeyle birlikte, osteoartrit için yeni tedavi seçenekleri, durumu olanlara umut vermeye başlayabilir.
