Tümör infiltre eden lenfosit tedavisi (TIL), adapte edici hücre immünoterapisi adı verilen bir immünoterapi türüdür.
TIL tedavisi hala deneyseldir ve çoğunlukla bir klinik araştırmanın parçası olarak kullanılmaktadır. Bununla birlikte, geleneksel tedavi seçeneklerine cevap vermeyen kanserleri tedavi etmek için sıklıkla kullanıldığı için kanser cephaneliğine heyecan verici bir katkıdır.
istock / wildpixel / Getty Images
İmmünoterapilerin Gelişimi
Bağışıklık sistemlerimiz (veya bağışıklık sistemimizin bileşenleri) kanserle savaşabildiğinden, kanseri tedavi etmek için immünoterapi alanı büyümektedir.
Tümör Sızan Lenfositler Nelerdir?
Tümör infiltre eden lenfositler (TIL'ler), kan dolaşımından bir tümöre göç etmiş (tümöre sızmış) bağışıklık hücreleridir. TIL'ler, farklı işlevleri olan çok güçlü hücrelerdir. Özellikle öldürücü T hücreleri (doğal öldürücü hücrelerden farklı) kanserleri çok özel bir şekilde tanıyabilir ve doğrudan öldürebilir.
Kanserler Bağışıklık Sisteminden Nasıl Kurtulur: Neden Kendi TIL'leriniz Yeterli Olmayabilir
Bir tümör içinde daha fazla sayıda TIL'e sahip olmak, prognoz ile ilişkilidir (bu hücrelerin daha fazlası, daha iyi bir prognoz anlamına gelebilir) ve TIL'lerin sayısı, tedaviye ilerleme ve yanıtta rol oynar. Öyleyse neden bu lenfositler kanserden tamamen kurtulmuyor?
Kanserlerin bağışıklık sisteminden kaçmasının birkaç nedeni vardır:
- Kanserler "akıllıdır": Tespit edilmekten kaçmak için çeşitli mekanizmalar kullanırlar. Başka bir deyişle, sanki onları gizleyen bir maske takıyorlar, böylece ait olan normal hücrelere benziyorlar. Aktive olabilmek için, bağışıklık hücrelerinin bir istilacının var olduğunu fark etmesi gerekir.
- Boğulmuş bağışıklık hücreleri: Ordu çok küçüktür (yeterli sayı eksikliği) veya mevcut işgalci (kanser hücreleri) sayısını fethedecek kadar uzun süre hareket edemez.
TIL tedavisi, bir tümörle savaşmak için mevcut TIL ordusunu etkinleştirerek ve genişleterek bu faktörlerden bazılarının üstesinden gelebilir.
Evlat Edinen T-Hücre Tedavisi
İmmünoterapi birçok farklı yaklaşım olduğu için kafa karıştırıcı olabilir. Üç farklı tipte evlat edinen T hücre tedavisi vardır.
- Kimerik antijen reseptörü T hücre tedavisi (CAR T tedavisi)
- T hücre reseptörü T hücresi tedavisi
- TIL tedavisi
TIL terapisinin farkı, kan dolaşımından ziyade bir tümörden alınan T hücrelerini kullanmasıdır.
Kanserde T Hücrelerin RolüTümör Sızan Lenfositlerle Tedavi
TIL tedavisi artık birkaç kanser türü için kullanılabilir, ancak TIL'leri elde etmek için bir tümör örneğiyle (genellikle bir biyopsi) başlar.
TIL Terapi Adımları
Tümör lenfosit infiltrasyon terapisinde yer alan birkaç farklı adım vardır ve bu adımların kombinasyonu genellikle gerçekleştirilmesi yaklaşık üç hafta gerektirir.
- TIL'lerin elde edilmesi: Bu, bir tümörün cerrahi olarak çıkarılmasıyla veya daha yaygın olarak bir biyopsi yoluyla yapılır. Elde edildikten sonra TIL'ler tümörden çıkarılır.
- Hücrelerin Tanımlanması ve Büyümesi: TIL'ler elde edildikten sonra laboratuvarda büyütülür. Hücre kültürü, büyümeyi hızlandırmak için interlökin-2 ile uyarılır.
- Kemoterapi: Hücreler laboratuvarda büyürken, tedavi edilen kişi kemoterapi alacaktır. Bu, infüze edildiklerinde genişletilmiş TIL'lerle rekabet edecek bir dizi bağışıklık hücresinin (özellikle doğal öldürücü hücreler ve "Tregler") vücudunu tüketmek için yapılır.
- İnfüzyon: Yeterli sayıda TIL büyüdükten sonra, bir kişinin vücuduna geri infüze edilirler. İnsanlar ayrıca vücutta bir kez hücrelerin büyümesini uyarmak için interlökin-2 ile tedavi görürler. Kemoterapi ve infüzyon sırasında insanlar genellikle 7 ila 10 gün hastaneye kaldırılır.
Pek çok kanser tedavisinin aksine, TIL tedavisi genellikle yalnızca bir tedaviyi içerir (uzun ve zahmetli olsa da).
Gelecekte, bilim adamları, tedaviyi iyileştirmek için TIL'lerin genetik olarak düzenlenmesi gibi daha ileri modifikasyonlara bakıyorlar.
Tedavi Edilen Kanserler
TIL tedavisi genellikle daha önce bir dizi tedavi görmüş ve yanıt vermeyen metastatik kanserli kişiler için kullanılır. Bu ortamda, TIL tedavisi çok heyecan vericidir, çünkü genellikle çok kötü prognoza ve az tedavi seçeneğine sahip kişilerde kullanılır.
TIL terapisini kullanan ilk çalışmaların çoğu melanom ile yapılmıştır. O zamandan beri, bazı kişilerde etkinlik görüldü:
- Kolon kanseri
- Safra kanalı kanseri
- Meme kanseri
- İnsan papilloma virüsü (HPV) ile ilişkili kanserler
TIL Terapisi Ne Zaman En Etkili?
Bir kanser türünün TIL tedavisi için iyi bir aday olup olmayacağı, aşağıdakiler de dahil olmak üzere bir dizi faktöre bağlıdır:
- İmmünojenite
- İnfüze edilen TIL sayısı
- İlk tedavinin yanıtı
İmmünojenite
İmmünojenite, hücrelerin / dokuların bir immün yanıtı tetikleme kabiliyetidir ve genellikle istenmeyen bir fizyolojik yanıt olarak kabul edilir.
Şimdiye kadar görülenleri etkili bir şekilde açıklamak için TIL ile tedavi edilmiş birkaç kanser örneğine bakacağız.
Melanom
Bir dizi çalışma, TIL tedavisinin metastatik melanomlu bazı kişiler için faydalarını göstermiştir.
TIL tedavisi ile tedavi edilen melanomlu kişilerin 2020 uzun vadeli takibi, insanların metastatik melanom ve TIL tedavisi ile neler bekleyebileceklerini daha iyi tanımlar. Çalışmadaki hastalar ağır bir şekilde önceden tedavi edilmiş metastatik melanomaya sahipti, çoğu geçmişte kontrol noktası inhibitörleri almıştı, ancak progresyon. Bu nedenle, beklenen medyan genel sağkalımları sekiz aydan daha az olurdu.
TIL tedavisi,% 80'lik bir hastalık kontrol oranı için% 36'lık bir yanıt oranı ve% 44'lük stabil hastalık ile sonuçlanmıştır. Yanıt verenler için, 18 aylık takipte medyan yanıt süresine ulaşılmamıştı (insanların% 50'sinden fazlası yanıt vermeye devam etti).
Bu yaklaşımın faydaları, tek bir tedavi olması ve yan etkilerin ilk iki haftadan sonra nadir görülmesiydi.
Bu ortamda TIL'in alt çizgisi, metastatik melanomda TIL terapisinin, hedefe yönelik tedaviler (BRAF inhibisyonu) ve kontrol noktası inhibitörleri üzerinde bir başka tedavi hattı sunmasıdır.
Diğer kanserler
Melanom dışındaki kanserlere bakıldığında tamamlanmış veya devam eden çalışmalar var.
TIL tedavisi, safra kanalı kanseri, rahim ağzı kanseri ve kolon kanseri olan kişilerde tümör boyutunda gerileme ile sonuçlanmıştır.
Metastatik östrojen reseptörü pozitif meme kanseri olan bir hastada heyecan verici bir bulgu kaydedildi. Meme kanseri hücreleri az sayıda mutasyona (düşük mutasyon yükü) sahip olma eğilimindedir ve bu hücreler birçok kanser hücresi kadar anormal görünmediğinden (akciğer kanseri, melanom ve mesane kanserinde bulunanlar gibi), kontrol noktası inhibitörleri ile immünoterapi nispeten göstermiştir. küçük söz.
Mutasyon yükü yüksek olan kanserlerin, Keytruda gibi kontrol noktası inhibitörlerine yanıt verme olasılığı çok daha yüksektir.
Hasta, kişinin tümöründeki dört mutasyonu ele almak için tasarlanmış TIL'lerle tedavi edildi. TIL tedavisine tam ve kalıcı bir yanıt verdi ve infüzyon yapıldıktan 22 ay sonra kansersiz kaldı.
TIL'lerin tümöründeki mutasyonları ele almak için yaratıldığı ve yukarıda tartışılan melanom çalışmalarında olduğu gibi TIL'lerin basitçe tümöründe bulunmadığı not edilmelidir.
İnsan papilloma virüsü (HPV) ile ilişkili kanserlerle, bu kanserlerin benzersiz moleküler görünümü nedeniyle TIL tedavisinin yardımcı olabileceği düşünülmektedir. Metastatik HPV ile ilişkili kanserleri olan (rahim ağzı kanseri, baş ve boyun kanseri ve anal kanser gibi) insanlara bakan küçük bir çalışmada araştırmacılar, tedaviye% 28 yanıt oranına dikkat çekti.
Nispeten küçük olsa da, bu, mevcut herhangi bir tedaviye başka şekilde yanıt vermeyen kişilerdeydi. Ek olarak, on kişiden biri, tedavi verildikten en az dört yıl sonra hala mevcut olan tam bir yanıta ulaştı.
TIL tedavisi, aşağıdakiler dahil çok çeşitli katı tümörler için klinik çalışmalarda incelenmektedir:
- Üçlü negatif meme kanseri
- Baş ve boyun kanserleri
- Osteosarkom
- Anaplastik tiroid kanseri
Ek olarak, klinik öncesi çalışmalar, epitelyal yumurtalık kanserleri gibi bazı diğer tümörlerin de bu tedavi için iyi adaylar olabileceğini düşündürmektedir.
Yan etkiler
TIL tedavisi ile ilgili yan etkiler, birçok kanser tedavisine kıyasla nispeten küçüktür ve çoğu, TIL'lerin infüzyonundan önce verilen kemoterapiye bağlıdır.
TIL tedavisi ile ilgili çoğu semptom, spesifik olarak infüzyondan kısa bir süre sonra ortaya çıkar ve şunları içerir:
- Kısa süreli ateş
- Titreme
- Nefes darlığı
Daha sonra semptomlar bazen vitiligo veya göz rahatsızlığı üveit gibi otoimmün durumları içerir, ancak bu semptomların TIL tedavisi ile ilişkili olup olmadığı bilinmemektedir. Diğer yan etkiler şunları içerir:
- Düşük trombosit sayısı (trombositopeni)
- Anemi
- Düşük beyaz kan hücresi sayısı (nötropeni)
İnterlökin infüzyonu ayrıca kan basıncında ve kalp atış hızında değişiklikler gibi bazı semptomlara neden olabilir. Neyse ki, bunların çoğu insanlar hastanede kalırken meydana geliyor.
TIL infüzyonundan iki veya daha fazla hafta sonra çok az sayıda yeni advers olay görülmüştür ve bunun, TIL tedavisinin devam eden tedavilerden ziyade tek seferlik bir tedavi olduğu gerçeğiyle ilişkili olabileceği düşünülmektedir.
Avantajlar
Herhangi bir tedavide olduğu gibi, TIL tedavisinin hem artıları hem de eksileri vardır.
Avantajlarından belki de en önemlisi, TIL terapisinin bazen diğerleri tükendikten sonra ek bir tedavi yolu sunmasıdır; Bazı durumlarda kanserin tam ve kalıcı kontrolüne neden olabilen bir yöntem. Ayrıca, devam eden terapi yerine tek seferlik bir terapi olma avantajına da sahiptir.
TIL tedavisi, doktorların planlayabileceği ve arka yakıcıya koyabileceği bir şeydir. Örneğin, metastatik hastalığı olmayan veya başka tedavilerle tedavi edilecek kişilerde, bir tümörün TIL'leri, kanserlerinin nüksetmesi durumunda kurtarılabilir.
Dezavantajları
Önemli bir dezavantaj, tedavi süresi ve maliyetidir.
TIL tedavisi laboratuvarda yoğun emek gerektirir ve birkaç hafta sürebilen hastanede kalmayı gerektirir. Kişiselleştirilmiş bakımda neredeyse nihai sonuç olmasına rağmen, her bir kişinin kendi benzersiz tümöründeki benzersiz anormallikleri ele alan TIL'lerle tedavi edilmesi gerektiğinden, geniş çapta kullanılabilecek bir tedavi değildir.
İnsanların TIL tedavisi alması da zor olabilir. Genellikle bir tümörü kontrol altına almak için son bir girişim olarak kullanılan bir tedavi olduğu için, birçok kişi çok hastadır ve tedaviyi hazırlamak için gereken süre çok daha kısa olan bir onay sürecini bekleyemeyebilir.
Verywell'den Bir Söz
Tümör infiltre eden lenfosit tedavisi, diğer tüm tedavileri tüketmiş metastatik melanomlu kişilerde bazen yanıtlara - hatta tam ve kalıcı yanıtlara - yol açabileceği için heyecan verici bir seçenektir. İlk araştırmalar, tedavinin bir dizi başka kanser için de umut vaat ettiğini öne sürüyor.
Daha fazla tedavi seçeneği geliştirildikçe, mevcut çeşitli tedavi seçenekleri hakkında bilgi edinmek ve bakımınızda aktif bir katılımcı olmak her zamankinden daha önemlidir. Neyse ki, sosyal medyada bulunan birçok grupla, insanlar artık evlerinden hiç çıkmadan destek alabilir ve en son kanser araştırmaları hakkında bilgi edinebilir.
