Kistik Fibrozisin Nedenleri

Kistik fibroz, kabaca 30.000 Amerikalıyı ve dünya çapında 100.000 kadar insanı etkileyen, kalıtsal ve yaşamı tehdit eden bir hastalıktır. Ter, sindirim sıvıları ve mukus üretiminde rol oynayan proteini oluşturan kistik fibroz transmembran reseptörü (CFTR) genindeki genetik bir kusurdan kaynaklanır. Bu proteinde bir kusur varsa, akciğerlerde anormal mukus birikimine, sindirim enzimlerinin bağırsaklarda tıkanmasına ve diğer ciddi semptom ve komplikasyonlara yol açabilir.

2.000'den fazla bilinen CFTR mutasyonu vardır. Kistik fibrozunuz olması için, her ebeveynden birer tane olmak üzere CFTR mutasyonunun iki kopyasını miras almış olmanız gerekir. Teşhis ve tedavideki gelişmeler, hastalıkla yaşayan insanların yaşam beklentilerini artırmış olsa da, hala tedavisi yoktur.

Genetik

Kistik fibroz (KF), otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Bu, ancak her iki ebeveyninizin de resesif bir genin tek bir kopyasına katkıda bulunması durumunda miras alabileceğiniz hastalık türüdür (bu durumda, CFTR mutasyonu).

Tanım olarak, resesif bir gen, baskın bir gen tarafından maskelenebilen bir gendir. Böyle bir örnek, resesif bir özellik olan mavi gözler ve baskın bir özellik olan kahverengi gözlerdir. Sadece bir resesif geni miras alırsanız, resesif özelliği göstermezsiniz, bunun yerine genin bir taşıyıcısı olursunuz.

KF ile ilgili olarak, ebeveynlerinizden her birinin bir CFTR mutasyonu veya KF'nin kendisi varsa, hastalığı miras alabilirsiniz. Öte yandan, ebeveynlerinizden biri taşıyıcıysa ve diğerinde CF varsa, CF sahibi olma veya taşıyıcı olma şansınız 50/50'dir. Ne yazık ki, bir ebeveynin miras olasılığını öyle ya da böyle etkilemek için yapabileceği hiçbir şey yoktur.

Kistik Fibrozis Kalıtımsal Risk

Her iki ebeveyn de CFTR gen mutasyonunun taşıyıcısı ise, şunlara sahip olursunuz:

• İki kopya miras alma ve CF'ye sahip olma şansı yüzde 25
• Bir kopyayı devralma ve taşıyıcı olma şansı yüzde 50
• Hiçbir mutasyonu miras almama ve etkilenmeme olasılığı yüzde 25

Irk ve etnik köken

Kistik fibroz en çok Kuzey Avrupa kökenli insanlar arasında yaygındır ve her 3.000 yenidoğandan birini etkiler. Afrika veya Asya kökenli insanlarda en az yaygındır ve kadınları erkeklerden yalnızca biraz daha fazla etkiler.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, CF oranı ırksal nüfusa göre değişir. Bir CFTR mutasyonu taşıyan Amerikalıların sayısının yaklaşık olduğu tahmin edilmektedir:

• 29 Kafkas kökenli Amerikalıdan 1'i (3.500 riskten 1'i)
• 46 İspanyol kökenli Amerikalıdan 1'i (10.000 riskten 1'i)
• 65 Afrikalı-Amerikalıdan 1'i (20.000 riskten 1'i)
• 90 Asyalı Amerikalıdan 1'i (100.000 riskte 1)

CF ile doğan bebeklerin gerçek oranı şu şekildedir:

• 3.500 Kafkas kökenli Amerikalıdan 1'i
• 10.000 İspanyol kökenli Amerikalıdan 1'i
• 20.000 Afrikalı-Amerikalıdan 1'i
• 100.000 Asyalı Amerikalıdan 1'i

Yayınlanan epidemiyolojik bir araştırmaya göre, KF ile doğan bebek oranının en yüksek olduğu ülke, her 1.353 doğumdan birinin etkileneceği İrlanda'dır.Biyomedikal ve Biyoteknoloji Araştırma Dergisi.

CFTR Mutasyonlarının Türleri

Tüm CFTR mutasyonları eşit yaratılmaz. Mutasyonlar, kusurun özelliklerine ve vücut üzerindeki etkilerine göre altı sınıfa ayrılır. Sınıflar 1, 2 ve 3, KF'nin en şiddetli "klasik" semptomlarıyla sonuçlanırken, 4., 5. ve 6. sınıflar kıyaslandığında daha hafiftir.

CFTR proteininin rolü, suyun ve tuzun hücrelere girip çıkmasını kontrol etmektir. Bunu yaparak mukus, ter, tükürük, gözyaşı ve sindirim enzimlerinin üretimini düzenlemeye yardımcı olur. Proteinin ne kadar kusurlu olduğuna bağlı olarak, bu sistemler genellikle ciddi şekillerde arızalanabilir.

CFTR mutasyonlarının sınıfları genel olarak şu şekilde tanımlanabilir:

• Sınıf 1: Mutasyon, çok az veya hiç CFTR üretilmemesine neden olur.
• Sınıf 2: Mutasyon, CFTR'nin deforme olmasına ve işlevsiz olmasına neden olur.
• Sınıf 3: Mutasyon, CFTR'nin su ve tuzun hücrelere girip çıkmasını engellediği yerde bir "geçiş kusuruna" neden olur.
• Sınıf 4: Mutasyon, CFTR'nin tuzun hücrelere girip çıkmasını kısıtladığı bir "iletkenlik kusuruna" neden olur.
• Sınıf 5: Mutasyon, CFTR proteini üretimini azaltır.
• Sınıf 6: Mutasyon, sürekli değiştirilmesi gereken işlevsel ve kararsız CFTR ile sonuçlanır.

Farklı mutasyon kombinasyonları, farklı hastalık sınıflarına yol açabilir. Böyle bir örnek, vakaların yaklaşık yüzde 70'inde görülen deltaF508 mutasyonudur. Eğer deltaF508'i her iki ebeveynden miras alırsanız, sınıf 2 hastalığının işlevsiz CFTR karakteristiğine sahip olursunuz. Modifiye edici genler olarak adlandırılan diğer genler, protein fonksiyonunu daha da bozabilir ve semptomların kötüleşmesine neden olabilir.

Fizyoloji

CFTR kusurlarının nasıl kistik fibroza neden olduğunu anlamak için, proteinin düzenlemesi gereken sistemlere daha yakından bakmanız gerekir.

CFTR proteini, bir kanal proteini olarak adlandırılır. Hücrelerdeki su ve tuz dengesini sağlamak amacıyla vücut tarafından üretilir. Normal koşullar altında, bu dengeyi etkileyen herhangi bir şey varsa, CFTR, durağanlığı (dengeyi) korumak için suyu ve tuzu hücrenin içine ve dışına hareket ettirecektir.

Kistik fibroz ile CFTR proteini anormal şekilde işlev görür. Hücrelerin içine ve dışına su taşımak yerine, su hapsolur ve hücre dışındaki mukusun kalınlaşmasına ve birikmesine neden olur.

Bu birikim, organların normal işleyişine farklı şekillerde müdahale edecektir:

• Akciğerlerde mukus birikimi hava yollarını tıkayarak iltihaplanmaya neden olabilir ve enfeksiyon, pulmoner hipertansiyon ve doku hasarı riskini artırabilir.
• Sindirim sisteminde birikme, sindirim enzimlerinin pankreastan salgılanmasını engelleyebilir. Bu, bağırsaklardaki besin maddelerinin emilimini engelleyerek yetersiz beslenmeye ve yetersiz büyümeye yol açabilir. Kronik pankreatit de ortaya çıkabilir.
• Karaciğerde safra kanallarının tıkanması, karaciğerin kandaki toksinleri temizleme yeteneğini engelleyerek yara izi, safra taşı ve siroza yol açabilir.
• Endokrin sistemde, Langerhans adacıkları olarak bilinen pankreastaki insülin üreten hücrelerin tıkanması, hem tip 1 hem de tip 2 diyabet özelliklerine sahip bir tür diyabete yol açabilir. Buna kistik fibrozla ilişkili diyabet (CFRD) denir.

Kistik Fibrozis Doktoru Tartışma Kılavuzu

Doğru soruları sormanıza yardımcı olacak bir sonraki doktor randevunuz için yazdırılabilir kılavuzumuzu edinin.

Kendinize veya sevdiklerinize gönderin.

Bu Doktor Tartışma Kılavuzu {{form.email}} adresine gönderilmiştir.

Bir hata oluştu. Lütfen tekrar deneyin.

Hastalık seyri

KF almak için tek risk faktörü, anormal CFTR genleri taşıyan iki ebeveyne sahip olmaktır. Bununla birlikte, hastalığın şiddetini ve ilerlemesini etkileyebilecek faktörler vardır.

Bunların başında tanı ve tedavinin zamanlaması gelmektedir. Yenidoğan taraması, hastalığın acil tedavisine izin verdiği için hayati kabul edilir. Bunu yaparak hayatın ilk iki ayı gibi erken bir zamanda oluşabilecek hasarı yavaşlatabilir veya önleyebiliriz.

Yayınlanan bir araştırmaya görePulmoner Tıpta Güncel GörüşlerKF semptomları ortaya çıktıktan sonra tedavi edilen çocuklarda genellikle önemli hava akımı bozukluğu ve iki yaşına kadar solunum hasarı belirtileri olacaktır. Karşılaştırıldığında, doğumda belirlenen ve tedavi edilen çocuklar, iki yaşına kadar, gecikmiş tedavi grubundaki bir yaşındaki bir çocuğa kıyasla akciğer fonksiyonuna sahip olacaktır.

Erken tedavi, ilaç tedavilerindeki ilerlemelerle birlikte, bugün KF teşhisi konan çocukların 40'lı ve 50'li yaşlarına kadar iyi yaşayabileceği ve büyük ölçüde hastalıktan mahrum kalabileceği anlamına gelir.

Teşhis ve tedavideki ilerlemelere rağmen, zorluklar devam etmektedir.Sonunda, kistik fibroz, kontrol edemediğimiz şeyler kadar, kontrol edebildiğimiz şeylerden de etkilenir.

Daha kötü sonuçlarla bağlantılı bazı risk faktörleri arasında:

• Wisconsin Üniversitesi'nden yapılan araştırmaya göre, zayıf büyüme, şiddetli CF akciğer hastalığı ile en güçlü ilişkili faktördür. Bu amaçla, KF'li kişilerin kilo ve büyümeyi sürdürmek için çok fazla kalori tüketmesi gerekir; bu, ciddi bağırsak tutulumu varsa genellikle zordur.
• Antibiyotik yetersiz tedavisi başka bir yaygın risk faktörüdür. Bakteriyel enfeksiyon riskinin yüksek olması nedeniyle, KF'li kişiler, sağlıklı olsalar bile genellikle profilaktik (önleyici) antibiyotiklere yerleştirilir. Yetersiz tedavi enfeksiyon riskini artırabilirken, uzun vadede tutarsız antibiyotik kullanımı dirence yol açabilir ve gelecekte tedavi seçeneklerini sınırlayabilir.
• Pseudomonas aeruginosaHastanede bir haftadan uzun süredir bulunan kişiler tarafından yaygın olarak edinilen bir bakteri olan enfeksiyon, hastalığın hızlı ilerlemesi ile ilişkilidir. Bu nedenle hastaneye yatış, KF ilerlemesi için bağımsız bir risk faktörü olarak kabul edilir.
• Dergide yayınlanan araştırmaya göre alkol kullanımı akut veya kronik pankreatit riskini artırırken karaciğer hasarını hızlandırabilir.Gastroenteroloji.
• Pasif içicilik, neredeyse sigaranın kendisi kadar enfeksiyon ve komplikasyon riskinizi artırır. John Hopkins Üniversitesi Tıp Fakültesi'nden yapılan araştırmaya göre, ikinci el sigara dumanı, akciğer kapasitesi ve işlevinde yüzde 10'luk bir azalma ile ilişkilidir. Bu ciddi bir kayıp gibi görünmese de, nihayetinde ikinci el dumana maruz kalan KF'li 17 yaşındaki bir çocuğun, maruz kalmamış KF'li 24 yaşındaki bir çocukla aynı akciğer fonksiyonuna sahip olacağı anlamına gelir.