Huntington Hastalığının Nedenleri ve Risk Faktörleri

Huntington hastalığı, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki her 100.000 kişiden yaklaşık 1.22'sini etkileyen nadir bir durumdur. Hastalığa aile içinde rastlanır ve her zaman kalıtsal bir genden kaynaklanır.

Huntington hastalığı ile ilişkili genetik kusur, beynin hareketi ve düşünmeyi kontrol eden belirli bölgelerindeki sinir hücrelerinin dejenerasyonuna neden olur. Zamanla, beynin giderek artan şekilde bozulması, Huntington hastalığının karakteristik semptomlarına yol açar.

Yuichiro Chino / Getty Images

Kalıtım Modeli

Huntington hastalığının bilinen tek nedeni kalıtımdır. Otozomal dominant bir modelde kalıtsaldır. Bir kişi Huntington hastalığına neden olan geni miras alırsa, o zaman hastalık üreten gen, genin diğer, normal hastalık üretmeyen versiyonuna "hükmeder" ve kişi kesinlikle hastalığı geliştirecektir.

Hastalığa sahip olan herkes, hastalık üreten genin en az bir kopyasına sahip olmalıdır. Bir kişi Huntington hastalığına neden olan geni taşıyorsa, yavrularının her birinin kusurlu geni miras alma şansı% 50'dir.

Normal yaşta hastalığın başlangıcı 30 ila 50 arasında olduğu için, hastalığı olan birçok kişi çocuk sahibi olduklarında semptom geliştirmemiş olacaktır.

Bir ebeveynin gene sahip olduğu bir ailede, kardeşlerin yaklaşık yarısının Huntington hastalığına neden olan geni miras alması ve dolayısıyla hastalığı geliştirmesi beklenir.

Huntington hastalığına sahip bir kişinin yavrularının da geni miras almama şansı% 50'dir ve bu nedenle hastalığı geliştirmezler.veyahastalığı kendi çocuklarına aktarır.

Genetik

HTT geni, Huntington hastalığına neden olan gendir ve 4. kromozomda bulunur. Her insan, biri biyolojik babasından, diğeri biyolojik annesinden olmak üzere, dört kromozomun iki kopyasını miras alır.

Huntington hastalığına neden olan genetik kusur, HTT geninde bir CAG tekrarı olarak tanımlanır. Bu, deoksiribonükleik asit (DNA) molekülündeki bir mutasyondur (normal diziden değişiklik).

Mutasyon, DNA molekülündeki vücut özelliklerinin üretimini kodlayan nükleotidler olan tekrarlanan bir sitozin, adenin ve guanin modelinden oluşur.

Huntington hastalığı olan hastaların çoğunda 40 ila 50 CAG tekrarı vardır ve normal tekrar sayısı 28'den azdır. Bu ekstra nükleotidler, HTT geninin talimatlarını değiştirir ve bunun sonucunda hunttin proteini için bir anormal veya mutant üretilir. Huntington hastalığı olan bir kişinin, hastalığı miras aldığı ebeveynle aynı sayıda CAG tekrarına sahip olması gerekmez.

Juvenil Huntington Hastalığı

Huntington hastalığının çocuklukta veya genç yetişkinlikte başlayan ve hastalığın yetişkin formundan daha hızlı ilerleyen, daha genç yaşta daha şiddetli ve daha hızlı ilerleyen etkiler üreten genç bir formu da vardır.

Yetişkin formu ile aynı kalıtsal otozomal dominant paterni izleyen juvenil formu, yetişkin formundan daha yüksek sayıda CAG tekrarı ile ilişkilidir. Juvenil Huntington hastalığına sahip kişiler, HTT geninde ortalama olarak yaklaşık 60 CAG tekrarına sahiptir.

Onarım Proteinleri

HTT geninin CAG tekrar mutasyonuna ek olarak, Huntington hastalığı olan kişilerde, DNA'nın onarımına yardımcı olan proteinleri kodlayan genlerde de gen kusurları vardır.

Bu proteinler, DNA'nın normal yapısını korumaya yardımcı olur ve CAG tekrar mutasyonlarını önlemeye yardımcı olabilir. Bu onarım genlerinde daha fazla kusura sahip olmanın daha fazla CAG tekrarına ve durumun daha erken başlamasına da yol açabileceğine dair kanıtlar vardır.

Beyin Değişiklikleri

Araştırmalar, Huntington hastalığı olan kişilerin normalde düşünme, hafıza, davranış ve motor kontrol ile ilişkili olan kaudat ve putamen alanlarında anormalliklere sahip olduklarını göstermektedir. Bu bölgelerdeki nörotransmiterlerin, özellikle dopaminin değişen işlevi olabilir. Huntington hastalığında rol oynar.

Bu değişiklikler arasında atrofinin (küçülme) yanı sıra bir tür yağ molekülü olan kolesteril esterler (CE) gibi malzeme birikintileri bulunur.

Huntington hastalığı, daha önce işlevsel ve sağlıklı olan beyin hücrelerinin iltihaplı yıkımı ile ilişkilidir. Kusurlu Huntingtin proteininin hastalığın gelişmesinde rol oynadığına inanılıyor. Bu proteinin işlevi kesin olarak bilinmemektedir, ancak beyin hücrelerinin toksinlerden korunmasında rol oynayabilir.

Huntington hastalığında otofaji olarak tanımlanan bir süreç, hücreler yok edildiğinde ve sonra dejenere olduğunda meydana gelir.Beyin hücrelerinin yetersiz korunmasının yanı sıra toksinlerin neden olduğu hasar nedeniyle hastalığın ortaya çıkabileceği öne sürülmüştür. Genetik kusur, toksin üretimini teşvik edebilir veya toksinlerden yetersiz koruma ile sonuçlanabilir.

Yaşam Tarzı Risk Faktörleri

Huntington hastalığı orta yaşta ortaya çıkma eğilimindedir ve juvenil formu normal nörolojik gelişim başladıktan sonra gelişir.

Bazı kalıtsal durumlardan farklı olarak, Huntington hastalığında beyin oluşumu ile ilgili bir sorun yoktur - bunun yerine,sürdürmeZaten yeterince oluştuktan sonra beyin hücrelerinin sağlığı.

Huntington hastalığı görülme sıklığı biraz daha yüksek olan bazı popülasyonlar vardır, ancak duruma neden olduğu veya önlemeye yardımcı olduğu gösterilen yaşam tarzı faktörü veya alışkanlıkları yoktur.

Huntington hastalığı, Asya ülkelerinde Avrupa, ABD ve Avustralya'ya göre biraz daha düşük prevalansla dünya çapında görülür. Bu durum ayrıca kadınlarda erkeklerden biraz daha yaygındır ve sosyoekonomik düzey.

Uzmanlar bu eğilimlerin nedeninden emin değiller ve şu anda anlayış, bazı popülasyonların nedensel mutasyonu taşıma olasılığının daha yüksek olduğu.

Farklı popülasyonlar arasında değişen insidansa ilişkin diğer açıklamalar şunları içerir:

• Araştırmacılar, hastalığın genetik testinin ve tanımlanmasının farklı popülasyonlar arasında farklılık gösterebileceğini ve bunun, oluşumundaki gerçek bir farklılıktan ziyade tanıdaki varyasyonun bir nedeni olabileceğini öne sürüyorlar.
• Araştırmacılar, kadınların erkeklerden daha fazla CAG tekrarına yatkın olabileceğini öne sürüyorlar.
• Araştırmalar, bilişsel ve motor eksikliklere sahip olmanın, durumdan etkilenenler ve onların çocukları için daha düşük gelir seviyelerine yol açabileceğini gösteriyor.

Verywell'den Bir Söz

Huntington hastalığına, 4. kromozomdaki kalıtsal bir genetik bozukluk neden olur. Genetik kusurun hastalığın etkilerine neden olduğu fizyolojik süreç karmaşıktır ve beynin belirli bölgelerinde ilerleyici hasarı içerir.

Nedensel geni miras almışsanız, Huntington hastalığının gelişmesini önlemek veya nörolojik dejenerasyonu tersine çevirmek için hiçbir şey yapılamazken, biyolojik nedenin anlaşılması sonunda gen mutasyonuna sahip kişilerde hastalığın ilerlemesini önlemeye yardımcı olabilecek keşiflere yol açabilir.