Akciğer Kanseri Genetik mi?

Tüm akciğer kanseri vakalarının% 80 ila% 90'ından sorumlu olan akciğer kanserinin başlıca nedeni sigara içmeye devam etse de, bazı durumlarda kalıtsal akciğer kanserine katkıda bulunabilir. Akciğer kanserlerinin% 8'inin bir genetik hastalığa bağlı olduğu tahmin edilmektedir. yatkınlık: Bir ebeveyn veya kardeşte hastalık varsa akciğer kanseri riski artabilir; öyle olsa bile, bu, ailenizde başka biri varsa kesinlikle hastalanacağınız anlamına gelmez.

Mevcut araştırma grubu, genetiğin aşağıdaki kişiler için akciğer kanserine katkıda bulunma olasılığının daha yüksek olduğunu göstermektedir:

• Genç (50 yaş altı)
• Kadın
• Asla sigara içmeyenler

Bilim adamları, akciğer kanseri riskinizi artırabilecek bazı genetik mutasyonları (genetik kodunuzdaki değişiklikler) belirlediler. Ancak bu, akciğer kanseriyle ilişkili tüm genetik mutasyonların kalıtsal olduğu anlamına gelmez. Genetik mutasyonları kalıtsal olarak alabilir veya bu değişiklikleri yaşamınızın herhangi bir anında çevresel faktörler (sigara içme veya kirlilik gibi) nedeniyle edinebilirsiniz.

Etkileyen faktörler

Aile öyküsü tek başına akciğer kanseri olup olmayacağınızı tahmin edemez. Ailevi akciğer kanseri, bir kanser geninin ebeveynlerden çocuklara "geçtiğini" düşündüren bir terimdir.

Günümüzde araştırmacılar, ailesel akciğer kanserini birkombinasyonaile üyeleri arasında akciğer kanseri riskini artıran genetik ve çevresel faktörlerin.

Genel olarak, akciğer kanseri olan birinci dereceden bir akrabası (ebeveyn, kardeş veya çocuk) olan bireyler, aile öyküsü olmayanlara kıyasla yaklaşık 1,5 kat daha fazla hastalık riskine sahiptir. Bu hem sigara içenler hem de hiç içmeyenler için geçerlidir.

Sigara içme öyküsü, neredeyse her zaman akciğer kanseri riskine, hastalığa kalıtsal bir yatkınlıktan daha fazla katkıda bulunacaktır.

Mevcut kanıtlar, ailevi akciğer kanseri riskinin, aşağıdakiler de dahil olmak üzere birçok kesişen faktörden etkilendiğini göstermektedir:

• Kalıtım
• Benzer yaşam tarzları (sigara ve diyet gibi)
• Benzer ortamlar (iç ve dış hava kirliliği gibi)

Örneğin evde sigara içilmesi, bir kişinin akciğer kanseri riskini% 20 ila% 30 artırabilir. Benzer şekilde, Amerika Birleşik Devletleri'nde akciğer kanserinin ikinci önde gelen nedeni olan evde radona maruz kalma da bir kişinin ailesel hastalık riski.

Bu nedenle, bir ailede akciğer kanseri öyküsü, değiştirilebilir risk faktörlerini ayarlama ve akciğer kanserinin herhangi bir belirti veya semptomu için tetikte olma ihtiyacını vurgulayacak şekilde, hastalık olasılığınızı çok fazla öngöremez.

Genetik Risklerin Kanıtı

Akciğer kanseri riski söz konusu olduğunda, küçük bir kalıtsal bileşeni düşündüren bir dizi faktör vardır.

Genç Yaş

Amerika Birleşik Devletleri'nde, akciğer kanserinin ortalama teşhis edildiği yaş 70'tir. Yine de, o zamandan çok daha önce akciğer kanseri teşhisi konan insanlar var. Aslında, tüm akciğer kanseri vakalarının yaklaşık% 1,3'ü 35 yaşın altındaki kişilerde görülür.

Bu genç nüfusla ilgili ilginç olan şey, sigara içenlerin çok az olmasıdır, bu da diğer faktörlerin riske katkıda bulunabileceği konusunda soruları gündeme getirir. Daha genç yaşta akciğer kanseri geliştiren kişilerin hastalıkla ilişkili genetik değişikliklere sahip olma olasılığı daha yüksektir.

Ancak bu genetik değişikliklere kalıtsal bir bağlantı kurulmamıştır.

Genç yetişkinlerdeki hemen hemen tüm akciğer kanserleri, belirli edinilmiş (kalıtsal olmayan) genetik mutasyonlarla yakından bağlantılı bir kanser türü olan adenokarsinomlardır.

Seks

Erkeklerin ve kadınların akciğer kanserine yakalanma olasılığı yaklaşık olarak eşittir. Yine de cinsiyetler arasında eşitsizlikler var.

Kadınların sadece erkeklerden daha erken yaşta akciğer kanserine yakalanma olasılığı daha yüksek değil, aynı risk faktörlerine sahip erkek meslektaşlarına göre akciğer kanserine yakalanma olasılıkları da daha yüksek.

2019 tarihli bir incelemeye göreTranslasyonel Akciğer Kanseri Araştırmaları,40 paket yıllık sigara geçmişi olan kadınlar, aynı sigara içme kaydına sahip erkeklerden üç kat daha fazla akciğer kanseri riskine sahiptir.

Genetik veya hormonal faktörler, muhtemelen bir kadının tütün dumanındaki kanserojen maddelere (kansere neden olan ajanlar) biyolojik duyarlılığını artırarak bir rol oynayabilir.

Birkaç çalışma, kadınların akciğerlerdeki kanserojenlere karşı tepkisini hafifletebilen ve kanser gelişimini destekleyen CYP1A1 adlı bir enzimin daha yüksek konsantrasyonlarına sahip olduğunu bulmuştur. Bazı genetik polimorfizmler (varyasyonlar), CYP1A1 üretiminin düzensizliği ile bağlantılıdır ve kadınların neden inhale kanserojenlere karşı daha savunmasız olduğunu açıklayabilir.

Yarış

Irk ve etnik köken de akciğer kanseri riskinde farklılaşan faktörlerdir. Devam eden Sürveyans, Epidemiyoloji ve Son Sonuçlar Programından (SEER) elde edilen veriler, Afrikalı Amerikalıların diğer ırksal veya etnik gruplardan çok daha fazla akciğer kanseri riskine sahip olduğunu belirtiyor.

SEER verileri, çeşitli gruplar için akciğer kanseri insidans oranlarını sağlamıştır (100.000 kişi başına düşen vaka sayısında açıklanmıştır):

• Siyahlar: 100.000'de 76,1
• Beyazlar: 100.000'de 69,7
• Yerli Amerikalılar: 100.000'de 48,4
• Asya / Pasifik Adalıları: 100.000'de 38,4
• İspanyollar: 100.000'de 37,3

Sigara içmek ve çevre gibi şeyler kesinlikle bu oranlara katkıda bulunsa da, bilim adamları ayrıca akciğer kanserine bağlı genetik mutasyonların da ırka göre değişebileceğini kaydetti.

Gelecekteki çalışmalar, bu mutasyonların farklı ırklar ve etnik kökenler arasındaki riske ne kadar önemli katkıda bulunduğunu ve genetik mutasyonların kalıtsal mı yoksa edinilmiş mi olduğunu belirleyebilir.

Gen Mutasyonları

Bazı akciğer kanseri türleri, belirli genetik mutasyonlarla diğerlerinden daha güçlü bir şekilde bağlantılıdır, ancak bunların kalıtsal olduğu belirlenmemiştir. Aslında, edinildiklerine inanılıyor. Bu mutasyonlar, bir hücrenin işlevini ve yaşam döngüsünü değiştirerek, anormal ve kontrolden çıkarak kanserin başlamasına neden olabilir.

Bilim adamları, akciğerlerde karsinogenez (kanserin gelişimi) ile ilişkili bazı genetik mutasyonları tanımladılar. Bu mutasyonların büyük çoğunluğu, küçük hücreli akciğer kanserlerinin (SCLC) aksine, küçük hücreli olmayan akciğer kanserleriyle (NSCLC), özellikle akciğer adenokarsinomuyla bağlantılıdır.

Akciğer kanseri ile ilişkili bir genetik mutasyona sahip olmak, akciğer kanseri olacağınız anlamına gelmez. Yüksek riskli bireylerde meme kanseri olasılığını tahmin etmek için kullanılan BRCA mutasyonlarının aksine,olasılıkakciğer kanseri.

EGFR

EGFR geninin mutasyonları, hücrelerin çevrelerine uygun şekilde yanıt vermesine yardımcı olan epidermal büyüme faktörü reseptörü adı verilen bir proteinin üretimini değiştirebilir. Akciğer kanseriyle bağlantılı olduğu bilinen en az 10 EGFR mutasyonu yoktur; çok daha fazlasının tanımlanması bekleniyor.

Araştırmalar, NSCLC'li Asyalıların% 47'sinin EGFR mutasyonuna sahip olduğunu göstermektedir. Orta Doğu veya Afrika kökenli NSCLC'li kişilerin yaklaşık% 21'i de mutasyonu taşır; aynısı Avrupa kökenli hastaların% 12'si için de geçerlidir.

EGFR mutasyonları ayrıca kadınlarda ve sigara içmeyenlerde daha yaygındır. EGFR mutasyonları esas olarak akciğer adenokarsinomlarıyla bağlantılıyken, bazıları skuamöz hücreli karsinomları daha agresif hale getirerek etkileyebilir.

EGFR mutasyonları hem birincil (orijinal) tümörde hem de metastazlarda (uzak bölgelere yayılmış ikincil tümörler) tanımlanabilir. Bu mutasyonlar hızla mutasyona uğrama eğilimindedir ve genellikle onları tedavi etmek için kullanılan ilaçlara dirençli hale gelir.

KRAS

KRAS geni, hücrelere nasıl bölünecekleri, olgunlaşacakları ve işlev görecekleri konusunda talimat veren K-Ras adlı bir sinyal proteininin üretiminden sorumludur. Bu proteinin düzensizliği kansere yol açabilir.

Akciğer adenokarsinomu olan kişilerin yaklaşık% 15 ila% 20'si KRAS mutasyonları için pozitiftir. Bunlar genellikle EGFR mutasyonlarının yanında ortaya çıkar.

KRAS mutasyonları esas olarak birincil tümörde ve daha az yaygın olarak metastatik tümörlerde tanımlanır.

ALK

Anaplastik lenfoma kinaz (ALK) geni, hücrelere bölünmesi ve büyümesi talimatını veren bir tür tirozin kinaz proteininin üretiminden sorumludur. Daha doğru bir şekilde ALK yeniden düzenlemesi olarak adlandırılan mutasyon, NSCLC ile bağlantılıdır ve Asyalılarda diğer gruplardan daha sık görülür.

ALK yeniden düzenlenmesi, NSCLC vakalarının (çoğunlukla adenokarsinomlar)% 3 ila% 5'i ile bağlantılıdır ve daha yaygın olarak hafif sigara içenler, sigara içmeyenler ve 70 yaşın altındaki kişilerde görülür.

BRCA2

Göğüs kanseri ile ilişkili mutasyonlardan biri olan BRCA2 gen mutasyonuna sahip kişilerin de akciğer kanseri gelişme riskinin daha yüksek olduğu bulunmuştur.

Bu mutasyon, Avrupa soyundan gelen insanların yaklaşık% 2'sinde bulunur ve otozomal dominant bir modelde miras alınır (yani, bir hastalık riskini artırmak için mutasyona yalnızca bir ebeveynin katkıda bulunması gerekir).

BRCA2 mutasyonu olan sigara içenlerin akciğer kanserine yakalanma olasılığı genel popülasyona göre neredeyse iki kat daha fazladır. Aksine, BRCA mutasyonuna sahip sigara içmeyenler, orta derecede artmış bir riske sahiptir.

Bu mutasyonu taşıyan sigara içenler en sık skuamöz hücreli karsinom geliştirir. Akciğerlerin dış kenarlarında gelişen adenokarsinomların aksine, akciğerlerin hava yollarında skuamöz hücreli karsinomlar gelişir.

Tarama ve Tedavi

Bilim adamlarının hala akciğer kanserinin genetiği hakkında öğrenecekleri çok şey var. Akciğer kanseri ile EGFR, KRAS, ALK ve BRAF mutasyonları arasında açık ilişkiler olsa da, bu mutasyonların edinilmiş olduğuna inanılıyor ve bunlar vücudun diğer hücrelerinde değil, sadece kanser hücrelerinde bulunuyor. Bu nedenle, akciğer kanseri gelişmeden önce tanımlanamazlar (ancak BRCA1 ve BRCA2 gibi bazı kalıtsal mutasyonlar önceden tanımlanabilir).

Şu anda, akciğer kanseri için genetik tarama ile ilgili herhangi bir öneri bulunmamaktadır. Akciğer kanserine yol açan veya buna yatkın olan kalıtsal genleri tanımlamayı amaçlayan araştırma araştırmaları hala kesin bilgi vermemektedir.

Genetik testin yardımcı olabileceği yer, akciğer kanserinin tedavisi için hedefe yönelik tedavilerin seçimidir. Bu tür bir yaklaşımla, akciğer kanseri dokusu genetik mutasyonlar için test edilir ve tanımlanmış gen mutasyonuna sahip kanser hücrelerini spesifik olarak yok eden kanser tedavisi kullanılabilir.

Bu ilaçlar, spesifik tedavi edilebilir mutasyonlarla kanser hücrelerini hedef alır ve öldürerek normal hücreleri büyük ölçüde dokunmadan bırakır. Bu nedenle, hedefe yönelik tedaviler genellikle daha az yan etkiye neden olur.

EGFR mutasyonu olan NSCLC için kullanılan hedeflenen ilaçlar arasında:

• Gilotrif (afatinib)
• Iressa (gefitinib)
• Tagrisso (osimertinib)
• Tarceva (erlotinib)
• Vizimpro (dacomitinib)

ALK yeniden düzenlemesi ile NSCLC için kullanılan hedeflenen ilaçlar arasında:

• Alecensa (alektinib)
• Alunbrig (brigatinib)
• Lorbrena (lorlatinib)
• Xalkori (krizotinib)
• Zykadia (seritinib)

Verywell'den Bir Söz

Hastalık için yüksek risk altındaysanız, akciğer kanseri için yıllık BT taramasından yararlanabilirsiniz. Şu anda, son 15 yılda sigara içen veya sigarayı bırakan ve en az 20 paket yıllık sigara geçmişi olan 50 ila 80 yaşları arasındaki kişilere yıllık tarama önerilmektedir.

Aile öyküsü veya radona maruz kalma gibi ek risk faktörlerine bağlı olarak, siz ve doktorunuz bu parametrelerin dışında taramayı seçebilir. Bunu yapmak, hala yüksek oranda tedavi edilebilirken akciğer kanserine erken yakalanabilir.