Löseminin Nedenleri ve Risk Faktörleri

Lösemi, hücrelerin büyümesini kontrol eden ve kemik iliğinde kontrolsüz büyümelerine yol açan genlerdeki bir dizi mutasyona bağlıdır.Bunun kesin nedenleri bilinmemekle birlikte, hastalık için çeşitli risk faktörleri tanımlanmıştır. Bilinen risk faktörleri, farklı lösemi türlerine göre değişir, ancak radyasyonu (atom bombasına maruz kalmadan tıbbi radyasyona), benzen ve böcek ilaçları gibi kimyasallara maruz kalmaları, önceki kemoterapiyi, bazı enfeksiyonları ve belirli genetik koşulları içerir. Radon gibi hala araştırılmakta olan başkaları da var.

Kronik lösemi yaşlı erişkinlerde çok daha yaygındır ve akut löseminin genellikle çocukluk çağı kanseri olduğu düşünülse de, akut miyeloid lösemi aslında yetişkinlerde çok daha yaygındır. dört ana tip lösemi.

Onaylanmış ve Olası Risk Faktörleri

Bir dizi çalışmada belgelenen lösemi gelişimi için birkaç risk faktörü vardır. Bir risk faktörü, artmış lösemi geliştirme riski ile ilişkili olan ancak hastalığa mutlaka neden olmayan bir şeydir. Bunlardan bazıları şunları içerir:

Yaş

Lösemi için bir risk faktörü olarak yaş, löseminin türüne göre büyük ölçüde değişir. Birlikte, akut lenfositik lösemi (ALL) ve akut miyelojenöz lösemi (AML) çocukluk çağı kanserlerinin% 30'unu oluşturur.

Pek çok insan bu hastalıkları pediatrik kanser olarak düşünürken, AML aslında yetişkinlerde çok daha yaygındır (ortalama tanı yaşı 68'dir).

ALL vakalarının yaklaşık yüzde 40'ı yetişkinlerdedir; çocuklukta teşhis edildiğinde, en çok 5 yaşın altındaki çocuklarda görülür.

Kronik lenfositik lösemi (KLL) ve kronik miyelojenöz lösemi (KML) yaşlı yetişkinlerde çok daha yaygındır ve 40 yaşın altındaki kişilerde çok nadirdir.

Cinsiyet

Birincil lösemi türleri (AML, ALL, CML ve CLL) erkeklerde kadınlardan biraz daha yaygındır, ancak bunun nedeni bilinmemektedir.

Doğum ağırlığı

Doğum ağırlığı yüksek olan çocukların (doğumda ağırlığı 8.9 pound veya 4000 gramdan fazla) TÜM gelişme riski daha yüksektir.

Etnik köken

Görülme sıklığındaki ırksal farklılıklar, lösemi türleri arasında farklılık gösterir.

TÜM Hispanik beyazlarda en yüksek insidansa sahiptir, bunu İspanyol olmayan beyazlar ve Asya ve Pasifik Adalılar takip eder ve siyahlarda en düşük insidansa sahiptir.

CLL, Hispanik olmayan beyazlarda daha yaygındır, ardından siyahlarda en düşük insidans ile Hispaniklerde ve Asya ve Pasifik Adalarında görülür.

AML, çocukluk döneminde farklı etnik kökenlere sahip insanlar arasında benzerdir, ancak yetişkinlerde Hispanik olmayan beyazlarda daha yaygındır.

KML en çok Hispanik olmayan beyazlarda yaygındır, ardından siyahlar ve ardından Hispanikler gelir ve en düşük insidans Asya ve Pasifik Adalılarda görülür.

Radyasyon

Bazı radyasyon türleri lösemi için bilinen risk faktörleridir ve diğerleri yalnızca olası risk faktörleridir. İki ana radyasyon türü vardır:

• İyonlaştırıcı olmayan radyasyon: Bu tür radyasyon oldukça zayıftır ve bir cep telefonundan veya bilgisayar terminalinden yayılan türü içerir. Beyin tümörü riski ve cep telefonları gibi bazı endişeler dile getirilirken, risk nispeten küçük kabul edilir.
• İyonlaştırıcı radyasyon: Tersine, iyonlaştırıcı radyasyon lösemiye bağlanmıştır Bu tip radyasyon çok daha fazla enerjiye sahiptir - belirli kimyasal bağları kırmaya, elektronları atomlardan uzaklaştırmaya ve hücrelerdeki DNA'ya zarar vermeye yetecek kadar.

İyonlaştırıcı radyasyonun lösemi ile ilişkilendirilmesinin birkaç farklı yolu vardır. Bunlar şunları içerir:

• Atom bombası radyasyonu: Hiroşima ve Nagazaki atom bombalarından kurtulanların lösemi geliştirme riski önemli ölçüde artmıştır.
• Nükleer kazalar: 1986 Çernobil nükleer reaktör felaketinden kurtulanlar, erimeden iki ila beş yıl sonra artmış lösemi riskine sahipti.
• Tıbbi teşhis radyasyonu: İyonlaştırıcı radyasyonun, X ışınlarının keşfedilmesinden yalnızca birkaç yıl sonra kanserojen (veya kansere neden olduğu) bulundu ve son yıllarda özellikle çocuklarda çok fazla tıbbi radyasyon tehlikesi konusunda endişeler arttı. Risk, BT taramaları, kemik taramaları ve düz X ışınlarından çok daha fazla radyasyon içeren PET taramaları gibi görüntüleme testleriyle değişir. (MRI taramaları mıknatıs kullanır ve radyasyona maruz kalmayı içermez.)
• Tıbbi terapötik radyasyon: Kanser için radyasyon tedavisi, radyasyondan sonraki beş ila dokuz yıllık dönemde en yüksek risk ile lösemi (özellikle AML) gelişme riskini artırabilir. Risk, kullanılan doza ve radyasyona göre değişir. .
• Radyoaktif iyot tedavisi: Hipertiroidizm veya tiroid kanseri için bir tedavi olarak radyoaktif iyot tedavisi almak, artmış lösemi riski ile ilişkilidir ve AML riski, bu tedaviyi almayanlara göre% 80 daha yüksektir. Risk, CML için daha da yüksek, maruz kalanlar ortalamadan 3,5 kat daha yüksek riske sahip.
• Hava ve uzay yolculuğu: Özellikle uzak kuzeydeki hava uçuşu, kozmik radyasyona maruz kalmayı içerir, ancak bu miktardaki iyonlaştırıcı radyasyon nispeten küçüktür.Ancak, galaktik kozmik ışınlara bağlı uzay yolculuğundan kaynaklanan lösemi riski, İleride Mars gibi yerlere seyahat etmek isteyenler arasında büyük ilgi var.
• Radyoaktif materyaller: Uranyum madenciliği bir meslek olarak lösemi riskini artırmaktadır.Ayrıca, bu maddeleri yetiştirildikleri toprakta toplayan tütün ürünlerinde radyoaktif maddelere maruz kalma konusunda endişeler vardır.

Önceki Kemoterapi

Kemoterapinin faydaları genellikle risklerden çok daha ağır basarken, bazı kemoterapi ilaçları daha sonra kişiyi lösemiye yatkın hale getirebilir.Bu, erken evre meme kanseri için yaygın olarak kullanılan ilaçlar için bile geçerlidir.

Bu ilaçların çoğu için risk, tedaviden iki yıl sonra artmaya başlar ve tedaviden sonraki beş ila 10 yıl arasında zirveye ulaşır.

AML, en sık kemoterapi ile ilişkili lösemi formudur, ancak ALL aynı zamanda tedaviye de bağlanmıştır Lösemi ile ilişkili ilaçların örnekleri arasında Cytoxan (siklofosfamid); Lökeran (klorambusil); VePesid (etoposide); Vumon (teniposide); Gleostin, CeeNu ve CCNSB (lomustin); Gliadel ve BiCNU (carmustine); Myleran (busulfan); Mustargen (mekloretamin); ve Novantrone (mitoksantron).

Adriamisin (doksorubisin) ve diğer antrasiklinler, Platinol (cisplatin) ve diğer platin ilaçlar ve bleomisin gibi ilaçlar lösemi ile ilişkilendirilmiştir, ancak daha önce bahsedilen ilaçlardan daha az yaygındır.

Tıbbi durumlar

Bazı tıbbi durumlar, yüksek lösemi geliştirme riski ile ilişkilidir. Miyelodisplastik sendromlar, "prelösemi" olarak adlandırılan ve önemli bir AML'ye dönüşme riski taşıyan kemik iliği bozukluklarıdır (% 30'a kadar). Esansiyel trombositopeni, birincil miyelofibroz ve polisitemi vera gibi diğer durumlar da artan bir risk.

Ayrıca, organ nakli nedeniyle bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar alanlar gibi bağışıklığı baskılanmış kişilerde lösemi gelişme riski önemli ölçüde artmıştır.

Yetişkinlerde lösemi ve diğerleri arasında iltihaplı bağırsak hastalığı (ülseratif kolit ve Crohn hastalığı), romatoid artrit, sistemik lupus eritematozus (lupus), çölyak hastalığı ve pernisiyöz anemi gibi tıbbi durumlar arasında ilişkiler kaydedilmiştir. Bununla birlikte, bu ilişkileri inceleyen büyük bir 2012 çalışması, yalnızca ülseratif kolit ve AML ve peptik ülser hastalığı ve KML ile artan bir risk ilişkisi bulmuştur.

Genetik sendromlar ayrıca lösemi riskini artırabilir (aşağıya bakınız).

Sigara içmek

Sigara kullanımının neden olduğu kanserler listesine ek olarak, tütün kullanımı, AML riskinin önemli ölçüde artmasıyla ilişkilidir.

Şu anda, AML vakalarının yaklaşık yüzde 20'sinin sigara içmeye bağlı olduğu düşünülüyor.

Çocuklarda löseminin ebeveynin sigara içmesi ile bağlantılı olabileceğine dair bazı kanıtlar vardır ve ikinci el sigaraya maruz kalan annelerin TÜM gelişme riski biraz daha yüksek görünmektedir.

Ev ve Mesleki Maruziyetler

Risk, hastalığın farklı türlerine göre değişmekle birlikte, lösemi ile ilişkilendirilmiş bir dizi maruziyet vardır.Bazı maddeler birçok çalışmada açıkça ilişkilendirilirken diğerleri hala belirsizdir. Bazı ilgi riskleri şunları içerir:

• Benzen: Benzen, bazı boyalar, çözücüler, plastikler, böcek ilaçları, deterjanlar ve kurşunsuz benzin gibi çeşitli materyallerde bulunan bilinen bir kanserojendir.Benzen ayrıca kömürün yanmasının bir yan ürünüdür. Tütün dumanındaki benzenin, sigaranın AML ile güçlü bir şekilde bağlantılı olmasının nedenlerinden biri olduğu düşünülmektedir. Annenin ve çocukluğun evde boyaya maruz kalması, yüksek TÜM riski ile ilişkilidir. Petrol çözücülerin evde kullanımı, artmış çocukluk çağı AML riski ile ilişkilidir.
• Evde pestisit maruziyetleri: Hamilelik ve çocukluk döneminde pestisit maruziyeti, birkaç araştırmaya göre artmış lösemi riski ile ilişkili görünmektedir.
• Kirlenmiş içme suyu: 1950 ile 1985 yılları arasında bir çözücü ile kirlenmiş Kuzey Carolina'daki ABD Marine Corp ana kampındakiler arasında lösemi riski arttı.
• Formaldehit: Tıbbi çalışanlar ve mumyalayıcılar miyeloid lösemi riskinde artışa sahiptir. Maruziyet bu işçilerde yaygın olmakla birlikte, birçok kişi preslenmiş ahşap ürünlerden (sunta, kontrplak gibi) formaldehitin "gazdan arındırılması" yoluyla formaldehite maruz kalmaktadır. ve sunta). Bunun gibi formaldehite maruz kalma, bilinen bir kanserojen olarak kabul edilir, ancak maruz kalmanın hangi seviyesinin (miktar veya süre) bir sorun olabileceği net değildir. Diğer formaldehit kaynakları arasında bazı yapıştırıcılar ve yapıştırıcılar, bazı yalıtım malzemeleri ve bazı kağıt ürün kaplamaları bulunur. Benzen gibi formaldehit de tütün dumanında bulunur.

Kaliforniya'da çocukluk çağı lösemisinin görülme sıklığının arttığına dikkat çekerek, bu riskle ilişkili olabilecek çevresel maruziyetleri inceleyen çalışmalar devam etmektedir.

Enfeksiyonlar

İnsan T hücreli lösemi virüsü (HTLV-1) ile enfeksiyon, lösemi riskini artırır Virüs bir retrovirüstür (HIV'e benzer) ve T lenfositleri veya T hücreleri olarak bilinen beyaz kan hücrelerini enfekte eder. HTLV-1, HIV'e benzer bir şekilde yayılır; kan nakli yoluyla, cinsel temas yoluyla, damar içi madde bağımlıları arasında iğneler paylaşılarak ve anneden çocuğa doğum sırasında veya emzirme yoluyla bulaşabilir.

HTLV-1, Amerika Birleşik Devletleri'nde nispeten nadirdir, ancak Karayipler (özellikle Haiti ve Jamaika), Japonya, orta ve batı Afrika ve Orta Doğu'da (özellikle İran) bulunur. Virüse maruz kalan kişilerin% 1 ila% 4'ünün lösemi geliştireceği düşünülmektedir; en yaygın başlangıç ​​yaşı 30 ile 50 arasındadır.

Alkol

Alkol tüketimi bir dizi kanserle bağlantılı olsa da, 2014 yılında yapılan bir çalışmada alkol kullanımı ile dört ana lösemi türü arasında bir ilişki bulunamamıştır. Bununla birlikte, hamilelik sırasında annenin alkol tüketimi ile bu annelerden doğan çocuklarda AML arasında bir bağlantı olduğu kaydedilmiştir.

Olası Risk Faktörleri

Lösemi için bilinen ve olası risk faktörlerine ek olarak, lösemi ile ilişkileri açısından değerlendirilen birkaç risk faktörü vardır. Bazı olası risk faktörleri şunları içerir:

Batı Diyeti

Pek çok lösemi türü ile, özellikle çocuklarda akut lösemi ile beslenme uygulamalarıyla çok az ilişki olduğu görülmektedir. Bununla birlikte, Amerikalı yetişkinlerde en yaygın lösemi türü olan KLL'de diyet bir rol oynayabilir.

İspanya'da yapılan bir 2018 araştırması, Batı diyeti yiyenlerin, İhtiyatlı bir diyet veya Akdeniz diyeti tüketenlere göre KLL geliştirme olasılığının yüzde 63 daha yüksek olduğunu buldu.

Sukraloz

Yapay tatlandırıcı sukraloz ve kanser arasındaki olası bir bağlantıyı çevreleyen tartışmalar olmuştur.

Sukraloz (Splenda ve diğerleri dahil olmak üzere marka isimleriyle) 1999'da onaylandı ve şu anda dünya çapında binlerce üründe bulunuyor.

Onaylanmadan önce çok sayıda güven verici çalışmaya rağmen, fareler üzerinde 2016 yılında yapılan bir İtalyan araştırması, yaşamları boyunca (uterustan başlayarak) sukraloza maruz kalan kemirgenlerin lösemi geliştirme riskinin önemli ölçüde arttığını buldu.

Bunun bir hayvan çalışması olduğunu ve verilen dozların her gün ortalama sukraloz miktarının dört katını tüketen bir yetişkine eşdeğer olduğunu belirtmek önemlidir. küçük çocuklar, FDA'nın günlük kabul edilebilir günlük 5 mg / kg alımını kolaylıkla aşabilir.

(Sakraloz ile ilgili odaklanmış bir endişeye rağmen, diğer yapay tatlandırıcıların da kullanımıyla ilgili soruların gündeme geldiğini unutmayın. İdeal olarak, bu ürünlerden herhangi biri sağlıklı bir diyette idareli kullanılmalıdır.)

Elektromanyetik Alanlar (Güç Hatları)

1979'dan beri, bir çalışma yüksek voltajlı elektrik hatlarının yakınında yaşayan çocuklarda artmış lösemi riski bulduğunda, bir dizi çalışma bu olası ilişkiye karışık sonuçlarla baktı. Bazıları yüksek seviyelerde maruz kalma ile artan bir risk gösterdi ve diğerleri çok az etki gösterdi. Bugüne kadar yapılan çalışmaların sonuçlarını karşılaştıran üç analiz (toplamda 31 çalışma), yüksek maruziyetlerin (0,3 uT veya daha yüksek) 1,4 ila 2,0 kat artmış lösemi riski ile ilişkili olduğunu buldu. Ancak bu düzeyde maruz kalma yaygın değildir. Bu çalışmalarda, çocukların sadece% 0.5 ila 3.0'ı 0.3 uT'ye eşit veya daha fazla maruziyete sahipti.

Radon

Şu anda, bir tür iyonlaştırıcı radyasyon olan evlerde radonun kronik lenfositik lösemi (KLL) riskini artırma olasılığı vardır.

Radon iyi bilinen bir kanserojendir ve Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl yaklaşık 27.000 kişinin radon kaynaklı akciğer kanserinden öldüğü düşünülmektedir.

Radon, toprakta bulunan uranyumun ve evlerin altındaki kayaların normal olarak parçalanmasıyla oluşan kokusuz, renksiz bir gazdır. 50 eyalette de yüksek seviyeler bulundu ve risk altında olup olmadığınızı anlamanın tek yolu radon testi yapmaktır.

2016 yılında yapılan bir araştırma, Amerika Birleşik Devletleri'nde CLL'nin en yaygın olduğu alanların aynı zamanda en yüksek radon seviyelerine sahip olduğu bilinen bölgeler (kuzey ve orta eyaletler) olduğunu buldu. Radon ve lösemi arasındaki ilişki belirsiz olsa da, bazı araştırmacılar radonun akciğer kanseri riskini nasıl artırdığına benzer bir şekilde lösemiye yol açabileceğini öne sürüyorlar.

Kahve ve Çay

Kahve ve çayın her ikisi de lösemi riski açısından incelenmiş ve çalışmalar karıştırılmıştır.Bazıları daha fazla tüketimle artan bir riske işaret ederken, diğerleri bunun yerine potansiyel bir koruyucu etki (düşük lösemi riski) göstermiştir. İnsanlar kahve ve çayı farklı şekillerde metabolize ettiğinden (hızlı metabolize edenlere karşı yavaş metabolize edenlere karşı), etkileri farklı insanlar arasında farklılık gösterebilir.

Sedanter yaşam tarzı

Bazı çalışmalar fiziksel aktivite seviyesi ile lösemi arasında bir ilişki bulamamışken, 2016 yılında yapılan bir araştırma, daha fazla "boş zaman fiziksel aktivitesi" ile uğraşan kişilerin, daha az aktif olanlara göre miyeloid lösemi geliştirme olasılığının yaklaşık% 20 daha az olduğunu buldu.

Genetik

Aile öyküsünün ve genetiğin rolü, farklı lösemi türleri arasında değişiklik gösterir.

ALL, çiftin kardeşlerinden birinin hastalığı bir yaşından önce geliştirmesi durumunda ALL gelişme riskinin arttığı tek yumurta ikizleri haricinde ailelerde koşuyor gibi görünmüyor. Bu tip lösemi riskinin artmasıyla ilişkili belirli genetik sendromlardır (aşağıya bakınız).

Aksine, aile öyküsü KLL'de önemli bir rol oynar.

KLL geçirmiş birinci dereceden bir aile üyesine (ebeveyn, kardeş veya çocuk) sahip kişiler, hastalığı kendilerinin geliştirme riskinin iki katından fazlasına sahiptir.

Birinci derece akrabalarda ailede AML öyküsü riski artırır, ancak tanı anındaki yaş önemlidir. AML'li çocukların kardeşlerinin hastalığa yakalanma riski dört kat daha yüksektir, tek yumurta ikizlerinde risk yaklaşık 20'dir. %. Buna karşılık, yetişkinlikte başlayan lösemili bir ebeveyni olan çocuklar daha yüksek bir risk altında görünmemektedir.

Aile öyküsü, KML'nin gelişiminde önemli bir rol oynamıyor gibi görünmektedir.

Bazı lösemi türlerinin artmış riskiyle ilişkili genetik durumlar ve sendromlar şunları içerir:

• Down sendromu (trizomi 21): Down sendromlu kişilerde kabaca% 20 artmış lösemi gelişme riski vardır (AML ve ALL). İnsidans 5 yaşın altındaki çocuklarda en yüksektir.
• Klinefelter sendromu (XXY)
• Fanconi anemisi
• Li-Fraumeni sendromu
• Nörofibromatoz
• Ataksi telenjiektazi
• Bloom sendromu
• Wiskott Aldrich sendromu
• Schwachman-Diamond sendromu
• Blackfan-Diamond sendromu
• Kostmann sendromu