MBD5 Genetik Bozukluklarına Genel Bakış

MBD5 geninin, uygun nörolojik gelişim ve işlev için gerekli olan belirli proteinlerin üretiminde rol oynadığı düşünülmektedir. Bu genin bir kısmı eksik veya çoğaltıldığında (fazladan kopyalar var), bu gerekli proteinlerin ekspresyonu değişir ve nörolojik sistemin düzgün gelişimini büyük ölçüde engelleyebilir.

MBD5 genini içeren kalıtsal nörogelişimsel bozukluklar arasında MBD5 haplo yetmezliği, 2q23.1 mikrodelesyon sendromu ve 2q23.1 duplikasyon sendromu yer alır. Her durumda, genin bir kısmı eksiktir; veya çoğaltma durumunda genin fazladan bir kopyası mevcuttur.

Haplo yetmezlik, mikrodelesyon veya duplikasyon gibi koşulların tümü, zihinsel engel, konuşma bozukluğu veya konuşma yokluğu, nöbetler, otizm spektrum bozukluğu, kesintili uyku düzeni ve / veya belirli fiziksel özellikleri içerebilen bir semptomlar kümesine neden olur.

MBD5 genini içeren bozuklukların nadir olduğu düşünülmektedir, ancak durum bu olmayabilir. Sadece genetik ve DNA araştırmaları alanındaki son gelişmeler, bu durumun teşhisini mümkün ve daha yaygın hale getirmiştir. Birçok kişi MBD5 genetik bozukluklara sahip olabilir, ancak özel olarak teşhis edilmemiştir.

Yaklaşık 2003'ten önce (MBD5 genetik bozukluklarını teşhis etme kapasitesi daha yaygın hale geldiğinde), birçok kişiye sözde Angelman sendromu teşhisi konmuş olabilir.

Şu anda ırkın veya cinsiyetin MBD5 genetik bozukluklarının yaygınlığını artırdığına veya etkilediğine inanılmamaktadır.

Semptomlar

Altta yatan nedene (haploins yeterlilik, tekrarlama veya silme) rağmen, MBD5 ile ilişkili tüm nörogelişimsel bozukluklar aşağıdakileri içeren ortak özellikleri içerir:

• zihinsel engel (genellikle orta veya şiddetli) ve küresel gelişimsel gecikmeler
• konuşma yokluğundan tek kelimelere veya kısa cümlelere kadar değişen konuşma zorluğu
• hipotoni (zayıf kas tonusu)
• brüt motor gecikmeleri
• nöbetler
• hipotoni ile ilgili beslenme güçlüğü çeken bebekler
• hipotoniye bağlı şiddetli kabızlık
• Otizm spektrum bozukluğu
• kısa konsantrasyon süresi
• kendine zarar verme
• agresif davranışlar
• tekrarlayan hareketler veya davranışlar
• kaygı
• obsesif kompulsif bozukluk
• bipolar bozukluk
• uyku bozuklukları (gece terörü veya gece sık sık uyanmayı içerebilir)

Ek olarak, semptomlar arasında küçük eller ve ayaklar, kısa boy, kulak anormallikleri, çıkıntılı burun, geniş alın, küçük çene, kemerli kaşlar, ince veya "çadırlı" üst dudak, çıkıntılı ön dişler, skolyoz, mikrosefali gibi değişmiş fiziksel özellikler yer alabilir. , sandal parmak (birinci ve ikinci parmak arasında büyük bir boşluk) ve beşinci parmak klinodaktili (serçe parmağın anormal gelişimi).

Bu bozukluğu olan bireylerin çok küçük bir yüzdesi kalp problemleri yaşayabilir (özellikle atriyal septal defekt, ventriküler septal defekt ve pulmoner kapak stenozu).

MBD5 genetik bozukluklarının bireysel semptomları ve tezahürleri, her kişi arasında büyük farklılıklar gösterir ve bazı kişilerde şiddetli, diğerlerinde hafif olabilir.

2q.23.1 mikrodelesyonu olan bazı kişilerde çok az semptom olduğu belgelenmiştir. Diğerleri ciddi nörolojik belirtilere sahip olabilir, ancak bu bozuklukla ilişkili fiziksel özelliklerden yoksundur. MBD5 genetik anomalisi olan her birey benzersizdir.

Nedenleri

MBD5 genetik bozuklukları ebeveynden çocuğa geçebilir. Otozomal dominant bir şekilde kalıtsaldır, yani genin bir anormal kopyasına sahip bir ebeveyn onu çocuklarına aktarabilir.

Bununla birlikte, MBD5 genetik bozukluklarının çoğu de novo olarak adlandırılan şeydir.genetik mutasyon, kendiliğinden oluşan bir genetik mutasyondur. Bu durumda, her iki ebeveyn de genin normal kopyalarına sahiptir, ancak gebe kalmadan önce veya kısa bir süre sonra bir şey DNA'yı değiştirir.

MBD5 bozukluklarının çoğu, de novo genetik mutasyonlardan kaynaklanır.

Çok nadirdir, ancak bir çocuğun durumu MBD5 genetik bozukluğu olan bir ebeveynden miras alması mümkündür. Bu, davaların yalnızca küçük bir bölümünü açıklamaktadır.

Teşhis

Bireylerin çoğu, kromozomal mikrodizi analizi (CMA) adı verilen bir test kullanılarak teşhis edilir. Bu, herhangi bir değişiklik için bireysel kromozomları inceleyen bir kişinin tüm genomuna bakan basit bir kan testidir.

Kromozomal mikrodizi analizi nispeten yeni bir testtir ve pahalı olabilir, bu nedenle genetik bir bozukluktan şüphelenildiğinde önce diğer testler istenebilir. Bununla birlikte, basit karyotipleme veya benzer semptomlara (kırılgan X sendromu gibi) neden olabilecek bireysel genetik bozukluklar için tarama, MBD5 genetik bozukluklarını tanımlamayacaktır.

Frajil x sendromuna ek olarak, benzer genetik bozukluklar arasında Smith-Magenis sendromu, Angelman sendromu, Pitt-Hopkins sendromu, Rett sendromu, Koolen-De Vries sendromu ve Kleefstra sendromu bulunur.

Doktorunuz belirtilere ve mali ve sağlık sigortası durumunuza göre kullanılacak en iyi testi belirlemenize yardımcı olabilir.

Bir MBD5 genetik bozukluğu için test pozitifse, mantıklı bir sonraki adım genetik danışmadır. Genetik danışmanlık, MBD5 genetik bozukluğuna sahip olabilecek diğer aile üyelerini veya gelecekteki herhangi bir çocuğun onu kalıtım yoluyla alma riski altında olup olmadığını belirleyebilir. Bildiğimiz bazı önemli şeyler şunları içerir:

• MBD5 genetik bozukluğu olan bir bireyden doğan her çocuğun, onu kalıtım yoluyla alma şansı% 50'dir.
• MBD5 genetik bozukluklarının çoğu (yaklaşık% 90) de novodur. Bu bireylerin kardeşlerinin son derece küçük bir riski vardır (% 1'den az), ancak yine de bir MBD5 genetik bozukluğuna sahip olma riski, popülasyonun geri kalanından biraz daha yüksektir.
• Genetik bozukluk, MBD5 genetik bozukluğu olan bir bireyin ebeveynlerinden (de novo değil) kardeşlerinden miras alınmışsa, durumu kalıtım yoluyla alma riski daha yüksektir.

Bir MBD5 genetik bozukluğunuz varsa veya bu bozukluğu olan bir çocuğunuz varsa, hamile kalmadan önce genetik danışmanlık almanız şiddetle tavsiye edilir.

Bir MBD5 genetik bozukluğu tanımlandıktan sonra, ilgili durumları veya semptomları aramak için başka testler gösterilebilir. Örneğin, bir elektroensefalogram (EEG), altta yatan nöbetleri veya epilepsiyi tanımlayabilir ve bu spesifik özellik için tedaviye rehberlik edebilir. Başka bir örnek, olası kalp anormalliklerini aramak için bir kardiyak değerlendirme olabilir.

Tedavi

Şu anda MBD5 genetik bozukluklarının altında yatan nedenin tedavisi veya spesifik tedavisi yoktur. Tedaviler, bu bozukluğun semptomlarını ve tezahürlerini hafifletmeyi veya en aza indirmeyi amaçlamaktadır. Multidisipliner bir yaklaşım gereklidir, yani belirli semptomları ele almak için farklı alanlardan çok sayıda uzmanın gerekli olabileceği anlamına gelir.

Bu bozukluğun tedavisi olmasa da tedavi, MBD5 genetik bozukluğu olan bireylerin daha mutlu, daha işlevsel ve daha bağımsız olmasına yardımcı olabilir.

Erken müdahale

Semptomlar çok erken yaşlarda ortaya çıkabilir ve bebek beslenme sorunları ele alınmalıdır. Bebeğinizin doğru şekilde kilo aldığından ve her zaman iyi su aldığından emin olmak için çocuk doktorunuzla yakın bir şekilde çalışın.

Bebeklerde genellikle hipotoni (düşük kas tonusu) vardır ve gevşek olabilirler ve zamanında başlarını dik tutamayabilirler. Erken müdahale programına kaydolmak (genellikle okul bölgeniz aracılığıyla sunulur) çok faydalı olabilir ve fizik tedavi veya konuşma terapisi gibi şeyler sağlayabilir.

Fizik Tedavi

Hipotoni, büyük motor gecikmelerine neden olur ve dönme, oturma, emekleme ve yürüme gibi kaçırılan kilometre taşlarına neden olabilir. Kas tonusunu iyileştirmek için erken fizik tedavi, bireylerin bu hedeflere ulaşabilmesi için işlevselliği, gücü ve hareketliliği iyileştirmeye yardımcı olabilir. .

Konuşma terapisi

MBD5 genetik bozukluğu olan kişilerde konuşma sorunları önemlidir.Konuşma terapisi, özellikle erken başlatıldığında, iletişim becerilerini büyük ölçüde geliştirebilir. İşaret dilini ve diğer sözlü olmayan iletişim biçimlerini de düşünün.

İş terapisi

MBD5 genetik bozukluğu olan çocuklarda ince motor beceriler de gecikebilir.Mesleki terapi, çocuğunuzun kendini beslemeyi, giyinmeyi veya saçlarını veya dişlerini fırçalamasını öğrenmesine yardımcı olmak gibi işlevsel becerilere yardımcı olabilir.

Adres Davranışı

MBD5 genetik bozukluğu olan bireyler genellikle otizm spektrumundaki kişilere benzer davranış sorunları yaşarlar. Tekrarlayan davranışlar, eyleme vurma ve zayıf sosyal becerilerle ilgili problemleri olabilir. Davranışı değiştirme ve sosyal becerileri geliştirme stratejileri için bu alandaki bir uzmana danışmak, işlevselliği artırabilir.

MBD5 genetik mutasyonları olan birçok çocuk mutlu ve hoş bir tavır sergilerken, bazıları saldırgan davranışlar sergileyebilir.

Bazılarının derilerini toparladıkları veya başka kendilerine zarar verdikleri bildirildi.

Otizm, MBD5 genetik bozukluklarının ortak bir semptomu olduğundan, otizmli çocuklar için etkili olan davranış programları ve terapileri, örneğin, uygulamalı davranış analizi (ABA) terapisi de yardımcı olabilir. Otizmi olan birçok çocuğun sosyal ortamlardan hoşlanmadığı, MBD5 genetik bozukluğu olan bazı çocukların sosyal etkileşim aradıkları ve bundan zevk aldıkları bildirilebilir.

Diğer semptomlar hiperaktivite veya anksiyeteyi içerebilir. Bu semptomlar özellikle şiddetliyse, doktorunuzla bu semptomları kontrol altına almak için ilaçları tartışmak isteyebilirsiniz.

Bireyselleştirilmiş Eğitim Planı (IEP)

MBD5 genetik bozukluğu olan çocuklar bir IEP'den yararlanabilir. Bu, çocuğunuzu yasal olarak koruyacak ve mümkün olan en iyi eğitim deneyimini yaşamasına yardımcı olacaktır. Yukarıda listelenen terapiler genellikle devlet okulu programının bir parçası olarak mevcuttur ve bir IEP, çocuğunuzun okulda bu terapilere erişimini sağlamaya yardımcı olabilir. Bir IEP, güvenli bir ortamda öğrenmeleri için yeterli kolaylık sağlanmasını sağlamaya yardımcı olur.

Kabızlık

Kabızlık, MBD5 genetik bozukluğu olan kişilerin yaklaşık% 80'inde hipotoniden kaynaklanır.Diyet değişiklikleri, yeterli sıvı alımı ve magnezyum takviyeleri, lif takviyeleri, dışkı yumuşatıcılar veya fitiller gibi ilaçlar konusunda doktorunuza danışın. Bunlar, kabızlık semptomlarını kontrol etmek için tek başına veya kombinasyon halinde kullanılabilir.

Uyku Sorunlarının Ele Alınması

Uyku bozuklukları, MBD5 genetik bozukluğu olan kişiler için önemli ve zayıflatıcı olabilir. Bazı yaygın uyku sorunları arasında gece terörü, gece nöbetleri ve sık sık gece boyunca ve sabahın çok erken saatlerinde uyanma yer alır. Kötü uykunun bir sonucu olarak gündüz uykululuğu bir sorun olabilir. Kötü uyku, davranış sorunları da şiddetlenebilir.

Gece terörleri, gece boyunca şaşkın ve şaşkın bir şekilde uyanma olaylarıdır. Bazen bir çocuk ağlayabilir ya da kalkıp etrafta dolaşabilir ama sonra aniden hiçbir şey olmamış gibi uykuya dalacaktır.

Uyku problemlerini gidermek için sıklıkla kullanılan bazı ilaçlar arasında melatonin ve trazodon bulunur. Yatma zamanı rutinleri gibi iyi uyku hijyeni uygulamak, her gece belirli bir saatte yatmak ve uygun bir uyku ortamı sağlamak da yardımcı olabilir.

Nöbetler

MBD5 genetik bozukluğu olan kişilerin yaklaşık% 80'i nöbetlerden muzdariptir, tipik başlangıç ​​zamanı yaklaşık iki yaştır. Bir MBD5 genetik bozukluğu teşhisi konan herkes, bir nörolog ve ardından EEG testi ile bir değerlendirmeden geçmelidir.

Nöbetler çok yaygın olsa da, MBD5 genetik bozukluğu olan bireylerin tipik olarak sergilediği spesifik bir nöbet türü yoktur. Ön lobdan gelen nöbetler, yokluk büyüleri, genelleştirilmiş tonik-klonik nöbetler, gece (uyku ile ilişkili) nöbetler ve irkilme kaynaklı atonik nöbetler dahil olmak üzere birçok farklı tipte nöbet gözlenmiştir.

Nöbetleri kontrol altına almak için kullanılan ilaçlar asetazolamid, karbamazepin, klonazepam, levetirasetam ve lamotrijin içerebilir. Diazepam gibi kurtarma ilaçları da bazen acil bir durumda (uzun süreli veya şiddetli nöbet) yanınızda bulundurulması için reçete edilir.

Kalp Anormallikleri

5MBD genetik bozukluğu olan kişilerde kardiyak anormallikler belgelenirken, mevcut araştırmalar bu semptomun nadir olduğunu göstermektedir (% 11'den az). Aşağıdakiler, meydana geldiği bilinen kalp anormallikleridir:

• Atriyal Septal Defekt (ASD): Bu, septumda kalbin üst odacıklarını (atriyum) bölen bir deliktir. Kusur doğumda mevcuttur ve kendi kendine kapanmazsa genellikle cerrahi olarak onarılır.
• Ventriküler Septal Defekt (VSD): Bu, septumda kalbin alt odacıklarını (ventriküller) bölen ve doğumda bulunan bir deliktir. Bu, yaygın bir doğuştan kalp kusurudur. Belirtiler deliğin boyutuna bağlıdır (küçük delikler herhangi bir belirti vermeyebilir). Kendi kendine kapanabilir veya cerrahi olarak onarılması gerekebilir.
• Pulmoner Kapak Stenozu: Pulmoner kapak, kanın kalpten çıkıp akciğerlere akmasına izin vermek için açılır ve kapanır. Pulmoner kapak darlığında kapak normalden daha kalın ve serttir ve olması gerektiği kadar açılmamaktadır. Çoğu durumda, kapağı germek için bir kalp kateterizasyon prosedürü semptomları hafifletecektir. Daha nadiren ameliyat gereklidir.

Prognoz

Mevcut araştırmalar, MBD5'li kişilerin tedavi ve bakımla normal bir yaşam beklentisine sahip olması gerektiğini göstermektedir. Bu genetik bozuklukla ilişkili çok sayıda semptom çok zor görünebilirken, MBD5 genetik bozukluğu olan birçok kişinin mutlu ve tatmin edici bir hayat yaşayabildiği belirtiliyor.