Melflufen (melphalan flufenamide), nükseden veya refrakter multipl miyelom (RRMM) tedavisinde araştırılan yeni bir ilaçtır. Kemoterapi ilacı melfalan'ın bir türevidir. Melflufen, bir peptit-ilaç konjugatıdır; birbirine bağlanmış bir melfalan ve bir peptid (küçük protein) kombinasyonu. Melflufen intravenöz infüzyonla (damara) verilir.
İlaç, Temmuz 2020'de ABD Gıda ve İlaç Dairesine (FDA) yeni bir ilaç başvurusu olarak sunuldu. FDA, başvuru öncelik incelemesini onayladı ve Şubat 2021'in sonlarında bir karar bekleniyor. Melflufen henüz değil. miyelomda kullanım için lisanslı ve onaylı olmadığı için yaygın olarak bulunur. Bununla birlikte, hastalar bir klinik araştırmanın parçası olarak ilaçla tedavi edilebilir.
SimpleImages / Getty Images
Multipl Miyelom Nedir?
Multipl miyelom, hematolojik kanser olarak da bilinen, nadir görülen, tedavisi olmayan bir kan kanseridir. Beyaz kan hücresi türleri olan plazma hücreleri adı verilen hücreleri etkiler. Multipl miyelom için bir tedavi yoktur ve neredeyse her zaman geri döner, bu noktada "nükseden veya dirençli" hastalığınız olduğu söylenir.
Melflufen Nasıl Çalışır?
Anti-miyelom ilaçlarının yeni kombinasyonları daha önceki tedavi yöntemlerinde kullanılmaya başlandığından, RRMM'li kişilerde sıklıkla birden fazla ilaca dirençli hastalık görülür, bu nedenle yeni etki mekanizmalarına sahip ilaçlara acilen ihtiyaç vardır.
Melflufen, steroid deksametazon ile birleştirildiğinde, bu karşılanmamış tıbbi ihtiyacı aşağıdakileri sağlayarak karşılama potansiyeline sahiptir:
- Yeni bir etki mekanizması
- Klinik olarak anlamlı etkinlik
- Yönetilebilir güvenlik
Melflufen, miyelom hücrelerinde genellikle sağlıklı hücrelere göre daha yüksek sayılarda bulunan peptidazların (peptitleri parçalayan enzimler) kullanımı yoluyla miyelom hücrelerini öldürür.Melflufen miyelom hücrelerine girdiğinde, hücre içindeki peptidazlar melphalan ve peptidaz birlikte. Bu, miyelom hücresi içinde aktif melfalan salgılar. Melphalan daha sonra geri dönüşü olmayan DNA hasarına neden olarak hücre ölümüne yol açar.
Araştırma Ne Diyor
Multipl miyelom için yeni tedaviler bulmak ve mevcut olanların kullanımını iyileştirmenin yollarını bulmak için araştırmalar devam etmektedir.
Araştırmaya yardımcı olmak için, tedaviniz sırasında bir klinik araştırmaya katılmanız istenebilir.
Melflufen şu anda klinik çalışma ortamlarında RRMM hastaları için bir tedavi olarak araştırılmaktadır. Melflufen'in etkinliğini araştıran klinik araştırmalar şunları içerir:
O-12-M1 Çalışması
O-12-M1, deksametazon ile kombinasyon halinde melflufen dozunu belirlemek ve son tedavi hattına dirençli (dirençli) RRMM hastalarında tedavi yanıtını araştırmak için uluslararası, çok merkezli, faz I / II bir çalışmadır.
O-12-M1 çalışmasında, daha önce en az iki tedavi almış 45 hastadan oluşan bir grup, Temmuz 2013 ve Aralık 2016 arasında kaydedildi. Deneme, maksimum tolere edilen melflufen dozunu keşfetmeyi amaçladı. Belirlenen maksimum tolere edilen doz, deksametazon ile kombinasyon halinde 40 mg melflufen olmuştur.
Test edilen en yüksek doz kohortu (55 mg) tolere edilen maksimum dozu aşmıştır çünkü altı hastadan dördü nötropeni (düşük beyaz kan hücreleri) ve trombositopeni (düşük trombosit sayısı) dahil olmak üzere ciddi yan etkiler yaşamıştır; bu nedenle planlanan en yüksek doz olan 70 mg test edilmemiştir.
Deneme hastaları için, melflufen ve deksametazon ile tedavi, hastaların% 76'sında hastalık stabilizasyonuna yol açmıştır.
Bir sonraki tedaviye kadar geçen medyan süre - tedavinin başlangıcından sonraki tedaviye kadar (ya da hastanın ölümüne, hangisi önce olursa) - 7,9 aydı. Hastalar ortalama 20,7 ay yaşadı.
HORIZON Klinik Deneme
Birleşik Devletler ve Avrupa'daki 20 lokasyonda gerçekleştirilen faz II HORIZON klinik araştırmasında, melflufen ve deksametazon, daha önce ortalama beş tedavi hattı almış olan toplam 154 hastaya verildi.
Tüm hastalar daha önce bir immünomodülatör ilaç ve proteazom inhibitörü ile tedavi edilmişti ve pomalidomide ve / veya daratumumaba dirençliydi.
Her 10 hastadan yaklaşık üçü (% 29) tedaviye yanıt verdi ve miyelomun geri gelmeye başlamasından önceki ortalama süre dört aydı. Bu sonuçlar, melflufen'in daha önce birden fazla tedavi hattı geçirmiş hastalar için faydalı olabileceğini gösterdi.
Advers olaylar (AE'ler) hastaların% 27'sinde melflufen dozunun azalmasına ve hastaların% 61'inde doz gecikmelerine yol açmıştır. Doz azalmasına neden olan en yaygın AE, hastaların% 14'ünde meydana gelen trombositopenidir (düşük trombosit sayısı).
Genel olarak hastaların% 49'unda ciddi AE'ler meydana geldi; en sık bildirilenler pnömoni (% 9) ve nötropenidir (% 5). Beş hastada ikinci birincil maligniteler meydana geldi; bunlardan dördünde deri bulguları olan maligniteler vardı. Genel olarak, 10 hasta (% 6) tedaviye bağlı yan etkilerden öldü.
Dozaj
Melflufen intravenöz infüzyonla (damara) verilir. Klinik çalışmalarda doz şu şekilde olmuştur:
- Her tedavi döngüsünün ilk gününde 40 mg melflufen
Her 28 günlük siklusun 1, 8, 15 ve 22. günlerinde 40 mg deksametazon (75 yaş ve üstü hastalar için azaltılmış doz)
Bazı çalışmalarda, advers reaksiyon yaşayanlarda doz azaltıldı.
Yan etkiler
Melflufen'in en sık görülen yan etkileri şunlardır:
• Düşük kan hücresi sayısı - nötropeni ve trombositopeni
• Anemi
• Yorgunluk
• Zatürree ve üst solunum yolu enfeksiyonları dahil enfeksiyonlar
• Mide bulantısı ve ishal
Melflufen nispeten yeni bir ilaç olduğu için, henüz bildirilmemiş yeni yan etkiler ortaya çıkabilir.
Riskler
Araştırma devam ederken, RRMM için melflufen almanın risklerini değerlendirmek zordur. Klinik denemelere alınan hastalar önceki tedavileri sıklıkla tükettiklerinden, tedavi sırasında ve sonrasında yan etki ve hatta ölüm olasılığı mümkündür.
Enfeksiyonlar, zayıflamış bağışıklık sistemi nedeniyle RRMM'li hastalarda önemli bir morbidite ve mortalite nedenidir. Kendinizi enfeksiyon belirtilerine karşı düzenli olarak izlemeniz ve endişelerinizi mümkün olan en kısa sürede doktorunuza bildirmeniz önemlidir.
-may-dampen-the-antibody-response-to-covid-19-vaccines.jpg)
