Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Nedir?

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri (PNH), kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasına (hemoliz), hemoglobinin idrara salınmasına (hemoglobinüri) ve onu koyu veya kan rengine çevirmesine neden olan, edinilmiş, potansiyel olarak yaşamı tehdit eden bir hastalıktır. Başlangıçta, hastalığın paroksizm adı verilen patlamalarda ve sadece geceleri meydana geldiği düşünülüyordu, ancak o zamandan beri hemolizin gün boyunca devam eden sabit bir süreç olduğu keşfedildi.

Hero Images / Getty Images

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri hastaları, damarlarda kan pıhtıları (tromboz) ve kemik iliği disfonksiyonu geliştirme riski altındadır, bu da her türlü kan hücresinin üretiminde eksikliğe yol açar, bu da eksik hematopoez olarak bilinen bir durumdur. PNH'si olan herkes bunları aynı derecede tecrübe etmeyecek ve çok sayıda bulunan hastalığın aynı semptomlarını göstermeyecekler PNH, esas olarak kan testi yoluyla teşhis edilir ve ilaçlar ve kan transfüzyonları ile yönetilebilir. PNH için tek potansiyel tedavi, kemik iliği naklidir.

PNH için daha önceki bir isim Marchiafava-Micheli sendromuydu.

Paroksismal Noktürnal Hemoglobinüri Türleri

PNH, tüm cinsiyetlerden ve etnik kökenlerden insanları etkiler. Ortalama tanı yaşı 30'lu yaşlarda olmak üzere her yaşta ortaya çıkabilir.

Hastalığın üç ana alt türü vardır:

• Hastalığın başka bir kemik iliği bozukluğunun yokluğunda mevcut olduğu klasik PNH
• Aplastik anemi veya miyelodisplastik sendrom (akut miyeloid lösemiye dönüşebilen bir grup kemik iliği hastalığı) gibi diğer birincil kemik iliği bozuklukları bağlamında PNH
• Hiçbir semptomun olmadığı, ancak başka bir nedenden ötürü kan çalışması, hastalığın kanıtını gösterebilir.

Semptomlar

PNH semptomları, hastalığın üç ana özelliği ile ilişkilidir - hemoliz, tromboz ve yetersiz hematopoez - bunların her biri farklı bir semptom kümesine neden olur.

Hemoliz

• Gün boyunca ortaya çıkabilen ve genellikle sabahları daha koyu olan kola renginde veya kanlı idrar (hemoglobinüri)
• Anemi (düşük kırmızı kan hücresi sayısı)
• Yorgunluk
• Baş ağrısı
• Düzensiz kalp atışı
• Kas spazmları
• Erektil disfonksiyon

Tromboz

Tromboz semptomları, kan pıhtısının nerede oluştuğuna bağlıdır. Pıhtı karaciğerin bir damarında bulunuyorsa, örneğin sarılık ve / veya karaciğer büyümesi gelişebilir. Karındaki bir tromboz o bölgede ağrıya neden olurken, kafadaki bir kan pıhtısı baş ağrısına veya baş dönmesine neden olabilir. Derideki pıhtılar, sırt gibi geniş alanlarda kabarık, ağrılı, kırmızı topaklara neden olur.

Eksik Hematopoez

• Enfeksiyonlara duyarlılık
• Yorgunluk
• Anormal kanama
• Ağız yaraları
• Baş dönmesi
• Solukluk
• Hızlı kalp atımı
• Nefes almada güçlük

Nedenleri

Paroksismal noktürnal hemoglobuinaria, PIGA genindeki bir mutasyondan kaynaklanmasına rağmen kalıtsal bir hastalık değildir. PIGA geni, proteinleri hücre zarına tutturmaya yardımcı olan glikosilfosfatidilinositol (GPI) çapalarının sentezinde gerekli olan bir enzimi kodlar. Gen, tek bir kök hücrede rastgele oluşur ve daha sonra çoğalarak genişleyerek hastalığa neden olur. PNH hücrelerinin genişlemesinin ve çoğalmasının nedeni tam olarak anlaşılamamıştır, ancak olası bir neden, kemik iliği yetmezliğine yol açan bir otoimmün tepkidir.

PNH, kemik iliğinin yeterince kırmızı kan hücresi, beyaz kan hücresi ve trombosit yapamadığı ciddi bir hastalık olan edinilmiş aplastik anemi teşhisi konan çoğu insanda görülür.

Aplastik anemili her 100 kişiden 10'undan fazlası PNH geliştirecektir. Ortalama olarak, PNH'li 100 kişiden ikisi, löseminin öncüsü olabilecek bir miyelodisplastik sendrom (MDS) geliştirmeye devam eder.

Teşhis

PNH'yi teşhis etmek zor olabilir çünkü semptomları diğer kemik iliği bozuklukları ile örtüşen nadir bir hastalıktır. Bu nedenle, süreç çeşitli test türlerini içerecektir.

Kan Testleri

• Bir kan örneğinde her bir kan hücresi türünden kaçının bulunduğunu ölçmek için tam kan sayımı (CBC)
• Laktat dehidrojenaz (LDH) adı verilen bir enzimin seviyesini belirlemek için bir LDH testi. Yüksek seviyeler hemolizi gösterebilir.
• Bir bilirubin testi. Yüksek seviyeler, kırmızı kan hücrelerinin yok edildiğini gösterebilir.
• Kandaki genç kırmızı kan hücrelerinin sayısını ölçmek için retikülosit sayımı
• Bir eritropoietin (EPO) testi. EPO, böbreklerde üretilen bir proteindir.
• Demir seviyelerini kontrol etmek için bir ferritin testi
• Düşük kırmızı hücre sayısının diğer olası nedenlerini dışlamak için B12 vitamini ve folat seviyesi testi

Akış Sitometrisi

Akış sitometri testi, PNH teşhisi için altın standart olarak kabul edilir. Bu sofistike kan testi, kanın çeşitli bileşenlerini ayırıp analiz edebilir ve iki anahtar proteinin, CD55 ve CD59'un kan hücrelerinin yüzeyinde eksik olup olmadığını ortaya çıkarabilir.

Kemik İliği Testi

Bir kemik iliği testinde, sıvı kemik iliğini pelvik kemikten çıkarmak için içi boş bir iğne kullanılır. Örnek, iliğin ne kadar iyi kan hücresi ürettiğine bakmak için mikroskop altında incelenir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde yılda sadece yaklaşık 500 kişiye PNH teşhisi konur.

Tedavi

PNH tedavileri iyileştirici değildir, ancak hastalığı yönetmeye ve / veya belirli semptomları tedavi etmeye hizmet edebilir:

Ağızdan alınan ilaçlar: İki ilaç, PNH'yi yönetmek için temel tedavidir:

• Ultomiris (avulizumab-cwvz), hastalıkta yer alan anahtar C5 proteinlerini inhibe ederek çalışır;
• Soliris (eculizumab), kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasını durdurarak çalışır.

İmmünsüpresan ilaçlar: Bunlar, bağışıklık sisteminin kemik iliğine saldırmasını önlemek için kullanılır; örnekler antitimosit globulin (ATG) ve siklosporindir.

Kan transfüzyonları: Kan transfüzyonu ile, bir donörden alınan kan bileşenleri, düşük kan sayımlarını geri kazanmak için kan dolaşımınıza aşılanır.

Büyüme faktörleri: Bunlar, kemik iliğini belirli kan hücresi türlerinden daha fazlasını yapmak için uyaran doğal olarak oluşan hormonlardır.

Folik asit: Folat veya B-12 vitamini olarak da adlandırılan folik asit, kemik iliğinin kan hücreleri üretmesine yardımcı olur. Diyette yeterince folat almak kolaydır, ancak PNH'li kişiler için takviyeler faydalı olabilir.

Kan incelticiler: Kan pıhtılarının gelişimini azaltmak için Coumadin (warfarin) gibi kan sulandırıcılar kullanılabilir.

PNH için tek potansiyel tedavi, kök hücrelerin kemik iliğinden çıkarıldığı ve bir donörden sağlıklı kemik iliği ile değiştirildiği bir kemik iliği naklidir. Kemik iliği nakilleri ciddi ve riskli prosedürlerdir ve sadece tekrarlayan kan pıhtıları oluşumu ile şiddetli PNH hastalığı olan kişiler için önerilir.

Prognoz

PNH'nin seyri ve ciddiyeti değişir. Durumun hafif vakası olan kişilerin normal bir ömrü olması muhtemeldir. PNH'nin yanı sıra aplastik anemi veya miyelodisplatik sendromu olanların ömrü daha kısa olabilir.

PNH'li kişilerde ciddi komplikasyonların ve ölümün ana nedeni trombozdur.

Başa Çıkma

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri ile yaşamak, belirli önlemlerin alınmasını gerektirir. Dikkate alınması gereken bazı şeyler şunlardır:

Hava Yolculuğu ve Yüksek Rakımlar

Deniz seviyesinden ne kadar uzaklaşırsanız - örneğin bir dağın tepesinde veya uçakta uçarken - oksijen o kadar az olur. Aneminiz varsa, bu eksiklik göğüs ağrısına ve yorgunluğa neden olabilir. Hava yoluyla seyahat etmeden veya yüksek rakımdaki bir yeri ziyaret etmeden önce doktorunuzla konuşun. Kırmızı hücre sayınızı kontrol etmek ve bir reaksiyonu önlemek için herhangi bir tedaviyi değiştirmek isteyebilirler. Uçarken kan pıhtılaşmasını önlemek için bol su içmek ve bacaklarınızı hareket ettirmek veya kabinde dolaşmak önemlidir.

Aşılar

PNH hastalarının grip aşılarına kötü reaksiyonları olduğuna dair raporlar vardır, bu nedenle, aşıyı almanın risklerini ve faydalarını tartmanıza yardımcı olabilecek doktorunuzla konuşmak önemlidir. tavsiye edilir.

Gebelik

PNH'ye sahip olmak hem anneyi hem de bebeği riske atabilir. Anne için riskler arasında kan pıhtıları, preeklampsi ve kan transfüzyonu ihtiyacı vardır. Varfarin gibi kan inceltici ilaçlar pıhtı olasılığını azaltır, ancak bunların ilk trimesterde kullanılması güvenli değildir.

Bebek için riskler arasında erken doğum, düşük doğum ağırlığı, ölü doğum ve gecikmiş büyüme ve gelişme yer alır. Hamileliği düşünen bir kadınsanız, yüksek riskli doğumlarda uzmanlaşmış bir kadın doğum uzmanı bulun.

Ameliyat

PNH'niz varsa cerrahi, kan pıhtılaşması riskinizi artırabilir ve ciddi kanamaya neden olabilir. Doktorunuz ameliyattan önce trombosit transfüzyonu yapmanızı ve işlemden sonra almanız için bir kan sulandırıcı reçete etmenizi tavsiye edebilir.

Destek

Ciddi bir kronik hastalıkla baş etmek sadece fiziksel değil, aynı zamanda duygusal bir zarar da getirir. AAMDS Vakfı tarafından sağlananlar gibi kaynaklar uzmanlar, destek grupları, sosyal hizmet uzmanları, savunuculuk fırsatları ve mali yardım bulmanıza yardımcı olabilir.

Verywell'den Bir Söz

Paroksismal noktürnal hemoglobinüri teşhisi korkutucu olabilirken, yaşam süresini uzatan her zamankinden daha fazla tedavi var ve hastalıkla ilgili araştırmalar devam ediyor. İlgileniyorsanız, Ulusal Nadir Hastalıklar Örgütü bir klinik araştırmaya katılım hakkında bilgi sağlayabilir.