HAART Ne Zaman SANAT Oldu?

Antiretroviral terapi, HIV'i tedavi etmek için kullanılır ve virüsün replikasyon döngüsünün farklı aşamalarını bloke eden bir ilaç kombinasyonundan oluşur. Böylelikle virüs, vücuda çok az zarar verebileceği tespit edilemeyen seviyelere bastırılabilir.

Kombinasyon antiretroviral tedavinin etkinliği ilk olarak araştırmacılar tarafından 1996 yılında Vancouver'daki Uluslararası AIDS Konferansı'nda HAART (yüksek derecede aktif antiretroviral tedavi) olarak adlandırılan yaklaşımda bildirildi.

Bugün, HAART terimi daha az yaygın olarak kullanılmaktadır ve tıbbi literatürde büyük ölçüde basitleştirilmiş ART (antiretroviral tedavi) ile değiştirilmiştir. Terminolojideki değişiklik, anlambilimden daha fazlasıdır; HIV tedavisinin amaçlarında ve faydalarında bir değişimi ve HAART'ın tarihsel olarak ima ettiğinden bir adım öteyi yansıtır.

HAART'tan önce

İlk HIV vakaları 1982'de Amerika Birleşik Devletleri'nde tespit edildiğinde, bilim adamları modern tıpta çok az önceliğe sahip bir virüsü tedavi etmenin yollarını bulmak için acele ettiler.

AZT (zidovudin) adı verilen ilk antiretroviral ilacın Mart 1987'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanması beş yıl alacaktır. idam cezası bir gün kontrol edilebilir.

İlk gelişmelere rağmen AZT, hayatta kalma sürelerini ortalama 24 ay artırarak yalnızca mütevazı faydalar sağladı.

İlaç direncinin hızla gelişmesi ilacın kullanımının artmasına neden olurken, ilacın toksik etkileri genellikle kullanıcıları şiddetli anemi, karaciğer sorunları ve diğer dayanılmaz komplikasyonlarla baş başa bıraktı.

1988'de, diğer üç ilaç hızla onaylandı - Hivid (ddC, zalcitabine), Videx (ddI, didanosine) ve Zerit (d4T, stavudin) - ve yaşam beklentisini daha da uzatmak amacıyla kombinasyon tedavilerinde kullanıldı. Ve kesinlikle yardımcı olsalar da, AZT'den daha toksik olduklarını kanıtladılar ve genellikle gündüz ve gece birden fazla doz alarak karmaşık doz programları gerektirdiler.

Araştırmacıların çabucak fark etmeye başladığı şey, bu ilaçların - ve daha sonra Viramune (nevirapin) ve Epivir (3TC, lamivudin) gibi - kalıcı kontrol elde edemedikleri, çünkü hepsinin benzer etki mekanizmalarına sahip olması ve yedi aşamadan sadece birini virüsün replikasyon döngüsü.

Diğer aşamaları hedef alarak, virüsün çoğalmak için çok daha az fırsata sahip olacağı ve potansiyel olarak tamamen kontrol edilebileceği öne sürüldü. Bu vaat, 1995 yılında proteaz inhibitörleri (PI'ler) olarak bilinen yeni bir antiretroviral ilaç sınıfının piyasaya sürülmesiyle gerçekleşmeye başladı.

HAART'ın Gelişi

1995 yılında FDA, Invirase (saquinavir) adı verilen ilk proteaz inhibitörünü onayladı. Zamanın diğer antiretrovirallerinin aksine, virüsün bir hücrenin genetik mekanizmasını "ele geçirme" ve onu HIV üreten bir fabrikaya dönüştürme yeteneğini bloke eden PI'lar virüsün yapısal proteinlerden kendisinin yeni kopyalarını bir araya getirme yeteneğini engelledi.

Bu bir-iki yaklaşım, büyüyen pandemide dönüm noktası olduğunu kanıtladı.

Vancouver'daki 1996 konferansında, iki sınıfın her birinden üç ilacın stratejik kullanımının, tespit edilemeyen bir viral yükü elde edip sürdürebildiği ve hastalığı etkin bir şekilde remisyona sokduğu bildirildi.

Yeni yaklaşım hızla HAART olarak adlandırıldı ve hemen bakım standardı olarak uygulandı. Üç kısa yıl içinde, Amerika Birleşik Devletleri ve Avrupa'daki HIV ölümleri% 50'den fazla düştü - pandeminin başlangıcından bu yana bu tür ilk gerileme.

Öyle olsa bile, HAART mükemmel olmaktan uzaktı ve ortalama yaşam beklentisi, büyük ölçüde iyileşirken, yine de genel popülasyonunkinden daha azdı. Yüzyılın başında, antiretroviral tedavi gören 20 yaşındaki bir hasta potansiyel olarak 50'li yaşlarının başına kadar yaşayabilir.

Bu bağlamda "oldukça etkili", HAART'ın faydaları kadar sınırlamalarının da göstergesiydi.

HAART'ın Ötesinde

2000 yılına gelindiğinde, mevcut antiretroviral ilaçların sınırlamaları hemen anlaşıldı. Viral baskılama yeteneklerine rağmen, birkaç farklı nedenden dolayı kullanıcı için son derece zor olabilirler:

• Zamanın proteaz inhibitörleri, lipodistrofi (vücut yağının bazen şekil değiştiren yeniden dağılımı), insülin direnci ve kardiyak aritmiler dahil olmak üzere potansiyel olarak ciddi metabolik etkilerle ilişkilendirildi.
• AZT, Zerit ve nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler) olarak sınıflandırılan diğer ilaçlar şiddetli periferik nöropatiye ve potansiyel olarak yaşamı tehdit eden laktik asidoza neden olabilir.
• Zamanın ilaçları daha az "affedici" idi ve tedaviye uyum mükemmelden daha azsa, ilaç direncinin hızla gelişmesine maruz kalıyordu. Viramune gibi bazı nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), ancak tek bir viral mutasyonla direnç geliştirebilirdi. .
• Invirase gibi bazı proteaz inhibitörleri, her 8 saatte bir üç kapsül gerektiriyordu ki bu, çoğu kişinin uzun vadede sürdürmesi zor bulduğu bir programdı.

Bu sorunlar o kadar sorunluydu ki, HAART, bağışıklık fonksiyonu belirli bir eşiğin altına düşene kadar standart olarak ertelendi (yani, 350'den az bir CD4 sayısı). O dönemde erken tedavinin risklerinin faydalardan daha ağır bastığı görüldü.

Tüm bunlar 2001 yılında çok daha az yan etkiye sahip yeni bir NRTI türü olan Viread'ın (tenofovir disoproksil fumarat) piyasaya sürülmesiyle değişti, derin direncin üstesinden gelebilir ve günde yalnızca bir hap gerektirdi.

2005 yılına gelindiğinde, dünya çapında yaşam beklentisi oranlarının artması ve ölüm oranlarının düşmesiyle birlikte, araştırmacılar, teşhis anında HIV tedavisinin HIV ile ilişkili ve HIV ile ilişkili olmayan ciddi hastalıkları önlediğini gösterebildiler Şaşırtıcı bir şekilde% 61 oranında hastalık.

Teşhis üzerine evrensel tedavinin dünya çapında yeni standart haline gelmesiyle, tıp camiası ART'yi artık sadece "oldukça etkili" olmanın ötesinde bir tedavi yaklaşımı tanımlamak için kullanmaya başladı.

ART Bugün

1990'ların sonu / 2000'lerin başındaki HAART ile bugünkü ART arasındaki temel fark, HIV'in gerçekten kronik, yönetilebilir bir durum olarak kabul edilebilmesidir. Bugün HIV teşhisi konan 20 yaşındaki bir çocuk 70'lerine kadar iyi yaşamakla kalmıyor, bunu daha güvenli, daha uzun ömürlü ve alması daha kolay ilaçlarla da yapabiliyor.

Yeni İlaçlar ve İlaç Sınıfları

Son yıllarda, virüse farklı şekillerde saldırmak için yeni antiretroviral ilaç sınıfları geliştirilmiştir. Bazıları HIV'in konakçı hücrelere (giriş / bağlanma inhibitörleri) bağlanmasını engellerken, diğerleri viral kodlamanın konakçı hücrenin çekirdeğine (integraz inhibitörleri) entegrasyonunu bloke eder.

Ek olarak, daha iyi farmakokinetik (ilaç aktivitesi), daha az yan etki ve daha iyi ilaç direnci profilleri sunan daha yeni PI, NRTI ve NNRTI versiyonları oluşturulmuştur.

Böyle bir örnek, tenofovir alafenamide (TAF) adı verilen güncellenmiş bir Viread sürümüdür. İlacı doğrudan vermek yerine TAF, vücut tarafından tenofovire dönüştürülen inaktif bir "ön ilaçtır". Bu, aynı klinik sonuçlarla dozu 300 mg'dan 25 mg'a düşürürken, Viread kullanımıyla ilişkili böbrek problemleri riskini azaltır.

Sabit Doz Kombinasyon İlaçları

Tedavide bir başka gelişme, günde sadece bir hapla tam tedavi sağlayabilen sabit dozlu kombinasyon (FDC) ilaçların geliştirilmesidir. Bugün, bu hepsi bir arada ilaçlardan FDA tarafından onaylanmış 13 tane var.

Tek hap formülasyonları sadece uyum oranlarını iyileştirmekle kalmadı, aynı zamanda çok haplı antiretroviral tedavilere kıyasla ciddi hastalıklar ve hastaneye yatış riskini önemli ölçüde azalttığı da gösterilmiştir.

Kombinasyon Terapisini Yeniden Tanımlamak

HAART terimi uzun süredir üçlü ilaç tedavisi ile eşanlamlıdır. ART'nin tipik olarak üç veya daha fazla antiretroviralden oluştuğu doğru olsa da, geliştirilmiş farmakokinetikler artık HIV'i sadece iki antiretroviral ilaçla tedavi etmeyi mümkün kılmıştır.

2019'da FDA, Dovato olarak bilinen ve lamivudin adı verilen eski bir NRTI olan dolutegravir adlı yeni nesil bir integraz inhibitörü birleştiren ilk iki ilaçlı tedaviyi onayladı. Kombinasyonun, daha az yan etki ile standart üçlü terapi kadar etkili olduğu kanıtlanmıştır.

ART tanımını kulağına daha da çevirmek, Cabenuva olarak bilinen enjekte edilebilir bir tedavinin 2021'de piyasaya sürülmesiydi.

Cabenuva ilkayda birintegraz inhibitörü cabotegravir'in bir enjeksiyonu ve rilpivirin adı verilen daha yeni bir NNRTI'nin bir enjeksiyonu ile sürekli viral baskılama sağlayabilen tedavi.

Bu gibi gelişmeler, ART'nin ne anlama geldiğini ve sonunda ne olabileceğini yeniden tanımlıyor.

Verywell'den Bir Söz

Antiretroviral tedavinin hedefleri aynı kalsa da, ART bugün yalnızca geçmişin HAART'ına sadece bir bakışta benzerlik taşımaktadır. İstisnasız olarak, tedavinin faydaları, ilaçlar veya yan etkileri hakkında sahip olabileceğiniz endişelerden çok daha ağır basar.

Dahası, faydalar enfekte olmayanlara kadar uzanır. Landmark araştırması 2019 sayısında yayınlandıLancettespit edilemeyen bir virüse ulaşan HIV'li kişilerin başkalarına bulaşma şansının sıfır olduğu sonucuna varmıştır.

Bu faktörler, HIV testi ihtiyacını daha da vurguluyor ve ABD Önleyici Hizmetler Görev Gücü'nün, rutin bir doktor ziyaretinin bir parçası olarak 15 ila 65 yaş arasındaki tüm Amerikalılar için bir defaya mahsus HIV testini neden önerdiğini açıklıyor.