Tümör agnostik tedavisi, kanser türlerinde çalışan kanser tedavilerini ifade eder. Başka bir deyişle, meme kanseri gibi yalnızca bir kanser türü için çalışmak yerine, bu tedaviler bir dizi farklı kanser, örneğin melanom, meme kanseri ve sarkomlar için işe yarayabilir. Ayrıca hem yetişkinler hem de çocuklar için çalışabilirler.
Panuwat Dangsungnoon / iStock
Bir tümörün nereden kaynaklandığına bağlı tedaviler yerine, bu terapi, tümörün büyümesini sağlayan belirli moleküler özelliklere dayalı olarak herhangi bir yerden kaynaklanan bir kanseri tedavi eder. Farklı dokularda ortaya çıkmasına rağmen, çok farklı kanser türlerinin büyümek için aynı yolu kullanması nadir değildir.
Kanser biyolojisinin daha iyi anlaşılması, belirli bir kanserin büyümesini neyin tetiklediğini belirlemek için genomik test yapma yeteneği ve bu yolları hedefleyen ilaçların mevcudiyeti, araştırmacılara moleküler düzeyde çok çeşitli kanserleri tedavi etme yeteneği kazandırmıştır. .
Şu anda, tümör agnostik tedavisi için özel olarak onaylanmış yalnızca birkaç ilaç vardır, ancak bunun çok yakın gelecekte hızla artması beklenmektedir. Tümör agnostik tedavilerinin tanımına ve önemine, şu anda kullanılmakta olan örneklere ve bu tedavi yaklaşımının faydalarına ve sınırlamalarına bir göz atacağız.
Tümör Agnostik Tedavi Tanımı
Tümör agnostik tedavi, kanserin başlangıç bölgesinden ziyade bir tümörün moleküler yapısına dayalı olarak bir kanseri tedavi etmek için ilaçların kullanılmasını ifade eder.
Önem
Kanser tedavileri, spesifik kanser türleriyle (örn. Akciğer kanseri) tedaviler, halihazırda genellikle tümörün moleküler özelliklerine göre seçilecek şekilde gelişmiştir.
Örneğin, küçük hücreli olmayan akciğer kanserinde, öncelikli olarak mikroskop altında görülenlere göre tedavileri seçmek yerine, genomik testler (yeni nesil dizileme gibi), doktorların kanserin belirli bir gen mutasyonuna (veya başka bir ) hangi hedefe yönelik tedavilerin artık mevcut olduğu.
Belirli bir kemoterapi ilacı birden fazla kanser türü için verilebilirken, tedavinin arkasındaki prensip farklıdır. Kemoterapi esasen hızla bölünen hücreleri tedavi eder.
Bunun aksine, hedefe yönelik tedaviler (ve farklı bir şekilde, immünoterapi ilaçları) büyümede çok spesifik bir yolu hedefler. Aynı tip ve aşamada olan ve kemoterapiye benzer şekilde yanıt veren iki kanser, hedeflenen bir ilaçla tedaviye çok farklı yanıt verebilir.
Tümör EGFR mutasyonu gibi bir mutasyonu barındırıyorsa, mutasyonu hedefleyen bir ilacın (örneğin bir EGFR inhibitörü gibi) kullanılması, büyük olasılıkla kanserin büyümesinin kontrolüne neden olur. Aksine, bu mutasyona sahip olmayan tümörün EGFR inhibitörüne hiç yanıt vermesi olası değildir.
Bu spesifik genomik değişiklikleri (bazen tümörün "moleküler imzası" olarak anılır) hedef alan tedaviler, hem birçok kanserin tedavisini hem de ilaç geliştirmeye olan odağı büyük ölçüde değiştirmiştir.
Biyoloji ve Terminoloji
Tümör agnostik tedavileri tartışmak için kafa karıştırıcı biyolojilerden bahsetmek faydalı olacaktır. Neyse ki, insanlar daha güçlü hale geliyor ve kanserleri hakkında bilgi ediniyorlar, ancak bu zorlayıcı bir yabancı dil öğrenmekten farklı değil.
Bir kanserin büyümeye devam etmesi için hücrelerin normal hücrelerden yeterince farklı olması gerekir ki, büyümeyi durdurmak veya kendilerini yok etmek için vücudun normal sinyallerini dinlemiyorlar. Hücrelerin büyümesiyle ilgili karmaşık yollar vardır ve bu noktalardaki anormallikler kontrolsüz büyümeye yol açabilir.
Gen mutasyonları (ve diğer değişiklikler) kanserin temelidir ve bir hücrenin kanser hücresi olmasına yol açan bu mutasyonların bir dizisidir. Genler, proteinlerin taslağıdır ve proteinler de bu yollarda farklı noktaları uyaran veya engelleyen maddelerdir.
Şimdi, bu proteinlerin bazılarını inhibe eden ve bu nedenle, bir kanserin devam eden büyümesine yol açan sinyalleri durduran bir dizi ilaç (ve geliştirme ve klinik denemelerde daha pek çoğu) var. Birkaç terim çok kafa karıştırıcı gelebilir, ancak tanımlandığında oldukça basittir.
Sürücü mutasyonu terimi, bir kanserin büyümesini kontrol eden bir proteini kodlayan bir gendeki mutasyonu ifade eder. Bu mutasyona (veya başka bir değişikliğe) sahip kanserler, büyümeye devam etmek için üretilen anormal proteine "bağımlıdır". Onkologlar, bu davranışı tanımlamak için genellikle onkojen bağımlılığı terimini kullanırlar.
Belirli mutasyona daha sonra kanserin moleküler imzası denilecektir.
Tümör Agnostik Tedaviler İçin Kriterler
Bir tedavinin kanser türlerinde etkili olabilmesi için karşılanması gereken çok az kriter vardır.
- Belirli mutasyon (veya başka bir değişiklik) bulunmalıdır. Diğer bir deyişle, değişikliği tespit etmek için testler mevcut olmalı ve oldukça sık gerçekleştirilmelidir.
- Belirli mutasyona sahip tümörler, tedaviyi hedefleyen tedavilere yanıt vermelidir.
- Mutasyon, birçok farklı kanser türünde bulunmalıdır.
Kullanımlar ve Örnekler
Şu anda tümör agnostik kullanımı için onaylanmış birkaç ilaç ve bu şekilde etiket dışı kullanılan diğerleri vardır. Bu ilaçlardan bazılarına bakacağız.
Keytruda
Keytruda (pembrolizumab), 2017 yılında tümör agnostik tedavisi için onaylanan ilk ilaçtı. Ketruda, kontrol noktası engelleyici (bir tür immünoterapi ilacı) olarak sınıflandırılan bir PD-monoklonal antikordur. Esasen "frenleri kaldırarak" çalışır. vücudun kendi bağışıklık sisteminin bir kansere tepkisi.
Keytruda, yüksek mikrosatelit instabilitesi (MSI-H) bulunan veya uyumsuz onarım (dMMR) yetersizliği bulunan yetişkinlerde veya çocuklarda katı tümörler için onaylanmıştır. Tümör üzerinde yapılan testlerle (PCR veya immünohistokimya) MSI-H veya dMMR bulunabilir.
2020'de Keytruda, yüksek mutasyon yükü olan katı tümörlü kişiler için ikinci bir tümör agnostik onayı aldı. Mutasyon yükü, kanserli bir tümörde bulunan mutasyonların sayısının bir ölçüsüdür ve (her zaman değil) immünoterapi ilaçlarına pozitif yanıtla ilişkilidir.
Vitrakvi
Vitrakvi (larotrectinib), 2018'de tümör agnostik tedavisi için onay alan ikinci ilaçtır. NTRK füzyon proteinleri olan tümörü olan yetişkinler veya çocuklar için onaylanmıştır. Nörotrofik reseptör kinaz (NTRK) gen füzyonu sadece% 1 civarında bulunur. akciğer kanseri gibi birçok katı tümörün içinde, ancak bazı sarkom türlerinin% 60'ına kadar mevcut olabilir.
Bir yanıt gösterilen kanser türlerinden bazıları arasında akciğer kanseri, melanom, GIST tümörleri, kolon kanseri, yumuşak doku sarkomları, tükürük bezi tümörleri, infantil fibrosarkom, meme kanseri ve pankreas kanseri yer alır.
NTRK gen füzyonu barındıran tümörleri olan yetişkinlerde, Vitrakvi'ye yanıt oranı% 75 ila% 80'dir Çocuklarda yapılan ayrı bir çalışmada, genel yanıt oranı% 90'dır.
Bu tepkiler, insanlar daha önce tedavi gördüklerinde bile görüldü. Bunun yaptığı şey, bu tümörlerin büyüme için bu yola ne kadar bağımlı olduğunu doğrulamaktır. Tepkiler sadece yüksek olmakla kalmadı, aynı zamanda Vitrakvi'yi kullanarak bazı vakaları kazanmayı başardı, cerrahların çocuklar üzerinde daha az şekil bozucu ameliyatlar yapmasına izin verdi.
Rozlytrek
2019'da FDA, Rozlytrek'in (entrectinib) NTRK gen füzyonunu barındıran tümörleri olan kişilerde ve ayrıca ROS1 değişikliği olan küçük hücreli olmayan akciğer kanseri için kullanılmasını onayladı.
İlaç, metastatik kanseri olan veya ameliyatın önemli şekil bozukluğuna neden olabilecek yetişkinler veya çocuklar için onaylandı. Değerlendirme sırasında, genel yanıt nadir% 78 idi.
Çalışmadaki en yaygın kanserler sarkom, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, meme kanseri, kolorektal kanser, tiroid kanseri ve meme analogu salgı kanseriydi.
BRAF Mutasyonları
Spesifik bir tümör agnostik tedavisi onaylanmamış olsa da, araştırmacılar, BRAF mutasyonları barındıran farklı kanser türlerine sahip kişilerin genellikle BRAF inhibitörleriyle (genellikle bir MEK inhibitörü ile kombinasyon halinde) tedaviye yanıt verdiğini bulmuşlardır.
BRAF mutasyonları başlangıçta metastatik melanomlu kişilerde kaydedildi (ve tedavi edildi), ancak şimdi küçük hücreli olmayan akciğer kanseri (yaklaşık% 3), kolon kanseri, tüylü hücreli lösemi, tiroid kanseri, seröz yumurtalık kanseri ve diğerlerinde gösterildi.
Diğer Örnekler
Yeni nesil testler daha sık yapıldığından, araştırmacılar, diğer türlerdeki bir kanser türünden izole edildiği düşünülen gen değişikliklerini görmeye başlıyor.
Örneğin HER2 pozitif meme kanseri ile görülen değişiklik akciğer kanseri olan bazı kişilerde mevcuttur.Diğer örnekler arasında Lynparza (olaparib) ilacının yalnızca meme kanseri için değil, yumurtalık kanseri, prostat kanseri ve BRCA mutasyonunu barındıran pankreas kanseri için kullanımı yer alır.
Test ve Denemeler
Şu anda klinik deneylerde olduğu gibi geliştirilmekte olan bir dizi ilaç var. Bazen farklı kanser sınıflarında ilaçları değerlendiren klinik araştırma türleri arasında sepet denemeleri ve şemsiye denemeler bulunur. Değerlendirme, NCI-MATCH adı verilen bir hassas eşleştirme protokolü ile kolaylaştırılmaktadır.
Avantajlar ve Sınırlamalar
Birkaç farklı kanser türü için tek bir tedaviyi kullanmanın açık faydaları vardır, ancak aynı zamanda sınırlamalar da vardır.
Faydaları
İlaç araştırma ve geliştirme söz konusu olduğunda tümör agnostik ilaçların faydaları olduğunu söylemeye gerek yok. İlaç geliştirme çok maliyetlidir. Bu yaklaşımın gerçekten öne çıktığı nokta ise nadir görülen kanserlerin tedavisidir.
Nüfusun yalnızca küçük bir yüzdesini etkileyen kanserlerle (örneğin, infantil fibrosarkom), bir şirketin bir ilacı incelemesi ve geliştirmesi için mutlaka "ödeme" yapılması gerekmez. Bu, önemli olmadığı anlamına gelmez, ancak şirketler, geri dönüş görecekleri şekillerde para yatırma eğilimindedir.
Bununla birlikte, tümör agnostik tedavilerle, ilaç şirketleri, bir ilaçtan fayda sağlayan daha yaygın kanserleri olan çok sayıda insan olduğunda geri ödeme alabilir. Bir örnek Vitrakvi'dir.
Bir başka güçlü fayda, araştırmanın kanseri çevreleyen bilimi ilerletmesidir. Ancak bir tedavi bulma umuduyla büyümenin moleküler yollarını incelemek, daha fazla tedavi için umutla yeni yollar keşfediliyor.
Sınırlamalar / Riskler
Tümör agnostik tedaviler geleceğin tedavi hedefi gibi görünse de, kullanımlarında bazı sınırlamalar vardır.
Tüm Kanserler Aynı Yanıt Vermiyor
İki farklı kanser türü, kanserin büyümesini sağlayan aynı mutasyona sahip olduğunda bile, bu mutasyonu hedefleyen bir ilaca verilen yanıt çok farklı olabilir.
BRAF V600E mutasyonlarına bir örnek. Mutasyonu barındıran melanomlar veya tüylü hücreli lösemi hücreleri, BRAF'ı inhibe eden ilaçlara çok duyarlı olma eğilimindedir. Bunun aksine, aynı mutasyona sahip kolon kanserleri BRAF inhibitörlerine yanıt verme eğiliminde değildir.
Aynı sürücü mutasyonuna sahip iki kanser türü, büyümeyi kontrol etmek için çok farklı tedaviler gerektirebilir.
Diğer bir sınırlama, genomik testin, bunun şiddetle tavsiye edildiği kanserlerde bile (örneğin, küçük hücreli olmayan akciğer kanseri) tüm insanlar için henüz rutin hale gelmemiş olmasıdır. Bazı kanser türlerinde, özellikle seyrek görülenlerde, mevcut ortak moleküler özelliklere ilişkin çok az veri olabilir.
Çoğu zaman, daha yeni ilaçların, özellikle tümör agnostik tedavilerinin kullanımı yalnızca klinik bir deney yoluyla elde edilebilir. Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik deneylere katılım çok düşük olmakla kalmıyor, aynı zamanda katılımda tedavileri yaş, ırk, cinsiyet ve daha zorlu hale getiren önemli farklılıklar var.
Geliştirme de zaman alır. Bir araştırmaya göre, Amerika Birleşik Devletleri'nde uyuşturucu keşfinden test ve onaylamaya kadar geçen ortalama süre 15 yıldır. Ve bu tedaviler klinik deneylerde ileri seviyelere ulaştığında bile, yine de sadece azınlık bir insana yardımcı olabilirler.
Son olarak, kanser için yeni tedavilerin çoğu artık sürdürülebilir olmayan bir aralıkta fiyatlandırılıyor.
Verywell'den Bir Söz
Kanserleri moleküler özelliklere göre tedavi etmek yeni bir şey değil, ancak bu tedavileri birçok kanser türünde kullanmak, steroidler üzerinde hassas ilaç olarak düşünülebilir.
Bir kanserin kökeni (histoloji) önemli olmaya devam ederken, tedaviyi moleküler özelliklere (genomik ve immünolojik anormallikler vb.) Odaklamaya başlamak, onkoloji alanını, hedefli tedavideki son gelişmeler kadar bizi şaşırtacak şekillerde ilerletmeyi vaat ediyor ve immünoterapi.
Aynı zamanda, tümör agnostik tedavisinin, başka türlü mümkün olamayacak nadir kanserler için (özellikle çocuklarda) tedavilere yol açabileceğini düşünmek heyecan vericidir.
.jpg)
-is-treated.jpg)
