Kemik Kanseri: Nedenleri ve Risk Faktörleri

Kanser kemikleri etkilediğinde, bu en yaygın olarak vücudun başka bir yerinde başlayan ve kemiklere yayılan veya metastaz yapan kemik dışı bir kanserden kaynaklanır. Bunun aksine, buradaki odak noktası, kemiklerde başlayan ve aynı zamanda birincil kemik kanserleri olarak da bilinen kanserlerdir.

Birincil kemik kanseri aslında, bazıları çok nadir görülen birçok farklı kanser türünden oluşan geniş bir kategoridir; ancak bunlardan osteosarkom, kondrosarkom ve Ewing sarkomu en yaygın olanlarıdır.

Bilinen Nedenler

Kemik kanserinin nedenleri tam olarak bilinmemekle birlikte kanserli hücrelerin DNA'sındaki değişikliklerin önemli olduğu bilinmektedir. Çoğu durumda, bu değişiklikler şans eseri olur ve ebeveynlerden çocuklara aktarılmaz.

Bilim adamları, ilgili risk faktörlerini anlamaya çalışmak için gelişim modellerini inceledi. Osteosarkom, adolesanlarda kemiği etkileyen en yaygın üçüncü malignite türüdür, öncesinde sadece lösemi ve lenfoma vardır. Kondrosarkom da yaygın bir birincil kemik kanseridir, ancak yetişkinlerde çocuklarda ve ergenlerde olduğundan daha yaygındır ve ortalama tanı yaşı 51'dir.Ewing sarkomu genellikle gençlerde teşhis edilir ve ortalama tanı yaşı 15'tir.

Osteosarkom Risk Profili

Osteosarkom, genel olarak en yaygın birincil kemik kanseridir. Onu geliştirme olasılığını artırdığı bilinen birkaç özel koşul vardır. Kalıtsal retinoblastoma olarak bilinen nadir bir göz tümörü olan kişilerde osteosarkom gelişme riski daha yüksektir. Ek olarak, radyoterapi ve kemoterapi kullanarak daha önce kanser tedavisi görenlerin, yaşamlarının ilerleyen dönemlerinde osteosarkom gelişme riski artmıştır.

Bu arada, çoğu doktor kırık ve yaralanan kemiklerin ve spor yaralanmalarının osteosarkoma neden olmadığı konusunda hemfikirdir. Bununla birlikte, bu tür yaralanmalar zaten var olan bir osteosarkomu veya başka bir kemik tümörünü tıbbi müdahaleye getirebilir.

Dolayısıyla ikisi arasında kesinlikle bir bağlantı vardır - sadece mekanik yaralanmanın osteosarkoma neden olduğu görülmemektedir.

Yaş, Cinsiyet ve Etnisite İle İlgili Risk Faktörleri

Osteosarkom esas olarak iki tepe yaş grubunu etkiler - ilk zirve ergenlik çağındadır ve ikincisi yaşlı yetişkinler arasındadır.

• Yaşlı hastalarda, osteosarkom genellikle uzun süredir devam eden kemik hastalığından (örneğin Paget hastalığı) etkilenenler gibi anormal kemiklerden kaynaklanır.
• Genç bireyler arasında osteosarkom, beş yaşından önce oldukça nadirdir vezirveinsidans aslında ergen büyüme atağı sırasında ortaya çıkar. Ortalama olarak, genç nüfusta osteosarkom için temsili bir "standart yaş" kızlar için 16, erkekler için 18'dir.

Osteosarkom, diğer kanserlerle karşılaştırıldığında nispeten nadirdir; Amerika Birleşik Devletleri'nde her yıl 20 yaşından küçük sadece yaklaşık 400 kişiye osteosarkom teşhisi konulduğu tahmin edilmektedir. Çoğu çalışmada erkek çocuklar daha sık etkilenmektedir ve Afrika kökenli gençlerde görülme sıklığı beyazlara göre biraz daha yüksektir.

Genç Bireyler İçin Geçerli Risk Faktörleri

• Bazı nadir genetik kanser sendromlarının varlığı
• 10-30 yaş arası
• Uzun boy
• Erkek cinsiyet
• Afrikalı-Amerikalı ırkı
• Belirli kemik hastalıklarının varlığı

Yaşlı Bireylere Uygulanabilen Risk Faktörleri

Paget hastalığı gibi belirli kemik hastalıkları, özellikle zamanla, artmış osteosarkom riski ile ilişkilidir. Yine de, mutlak risk düşüktür ve Paget hastalığı olanların sadece yaklaşık yüzde birinde osteosarkom gelişir.

Radyasyona maruz kalma, iyi belgelenmiş bir risk faktörüdür ve kanser için ışınlama ile osteosarkomun ortaya çıkması arasındaki aralık tipik olarak daha uzun olduğu için (örneğin, 10 yıl veya daha fazla), bu genellikle daha ileri yaş grupları için geçerlidir.

Genetik Yatkınlıklar

Osteosarkom için önceden belirlenmiş genetik sendromlar şunları içerir:

• Bloom sendromu
• Diamond-Blackfan anemisi
• Li-Fraumeni sendromu
• Paget hastalığı
• Retinoblastom
• Rothmund-Thomson sendromu (poikiloderma congenitale olarak da bilinir)
• Werner sendromu
• P53 ve retinoblastoma tümör baskılayıcı genlerin işlev kaybı, osteosarkom gelişiminde önemli bir role sahip olduğuna inanılmaktadır.

P53 ve retinoblastoma genlerinin germline (yumurta ve sperm) mutasyonları nadir olmakla birlikte, bu genler osteosarkom tümör örneklerinin çoğunda değişmiştir, bu nedenle osteosarkom gelişimi ile bir bağlantı vardır. P53 genindeki germ hattı mutasyonları, Li-Fraumeni sendromu olarak tanımlanan osteosarkom dahil olmak üzere yüksek malignite geliştirme riskine yol açabilir.

Tümör baskılayıcı genler ve onkojenlerdeki değişiklikler osteosarkom üretmek için gerekli olsa da, bu olaylardan hangisinin önce meydana geldiği ve neden veya nasıl meydana geldiği açık değildir.

Paget Hastalığı Olanlarda Osteosarkomlar

Çok kötü prognoza sahip nadir bir osteosarkom alt kümesi vardır. Tümörler, 60 yaşın üzerindeki kişilerde görülme eğilimindedir. Tümörler ortaya çıktıklarında büyüktür ve çok yıkıcı olma eğilimindedirler, bu da tam bir cerrahi rezeksiyonu (çıkarmayı) zorlaştırır ve genellikle başlangıçta akciğer metastazları mevcuttur.

Risk profili, daha yaşlı bir yaş grubuna aittir. Genellikle birçok kemik etkilendiğinde, Paget hastalığı olan kişilerin yaklaşık yüzde birinde gelişirler. Tümörler kalça kemiğinde, kalçanın yakınında uyluk kemiğinde ve omuz eklemi yakınındaki kol kemiğinde meydana gelme eğilimindedir; Çoğunlukla hastanın yaşı ve tümörün boyutu nedeniyle cerrahi olarak tedavi edilmesi zordur.

Bazen, özellikle sık görülen bir durum olan kanser nedeniyle kemik kırıldığında, ampütasyon gereklidir.

Parosteal ve Periosteal Osteosarkomlar

Bunlar, kemik içindeki konumları nedeniyle bu şekilde adlandırılan bir alt kümedir; bunlar genellikle kemiği çevreleyen doku tabakası veya periosteum ile ilişkili olarak kemik yüzeyinde ortaya çıkan daha az agresif osteosarkomlardır. Nadiren kemiğin iç kısımlarına nüfuz ederler ve nadiren yüksek derecede kötü huylu osteosarkoma dönüşürler.

Parosteal osteosarkom için risk profili klasik osteosarkomdan farklıdır: kadınlarda erkeklerden daha yaygındır, en çok 20 ila 40 yaş grubunda görülür ve tipik olarak diz ekleminin yakınında uyluk kemiğinin arkasında ortaya çıkar. ancak iskeletteki herhangi bir kemik etkilenebilir.

Daha Yüksek Risk Prognozu

Risk faktörleri daha iyi ve daha kötü prognozlarla ilişkilendirilmiştir, ancak maalesef bu aynı faktörler, mükemmel sonuçları korurken daha yoğun veya daha az yoğun terapötik rejimlerden fayda görebilecek hastaları belirlemede genellikle yardımcı olamamıştır. Sonuçları etkilediği bilinen faktörler aşağıdakileri içerir.

Birincil Tümör Bölgesi

Kollarda ve bacaklarda oluşan tümörlerden vücut çekirdeğinden veya gövdeden daha uzakta olanlar daha iyi prognoza sahiptir.

Kafatasında ve omurgada oluşan birincil tümörler, en büyük ilerleme ve ölüm riski ile ilişkilidir, çünkü bu bölgelerdeki kanserin tamamen cerrahi olarak çıkarılmasını sağlamak daha zordur.

Çene ve ağız bölgesindeki baş ve boyun osteosarkomları, muhtemelen daha erken ortaya çıktıkları için baş ve boyundaki diğer birincil bölgelere göre daha iyi prognoza sahiptir.

Hipbone osteosarkomları tüm osteosarkomların yüzde yedi ila dokuzunu oluşturur; hastalar için hayatta kalma oranları yüzde 20 ila 47'dir.

Multifokal osteosarkomlu hastalar (net bir primer tümörü olmayan çoklu kemik lezyonları olarak tanımlanır) son derece kötü prognoza sahiptir.

Lokalize ve Metastatik Hastalık

Lokalize hastalığı olan hastalar (uzak bölgelere yayılmamış), metastatik hastalığı olan hastalardan çok daha iyi prognoza sahiptir. Hastaların yüzde 20 kadarı tanı anında taramalarda saptanabilir metastazlara sahip olacak ve akciğer en yaygın bölgedir.Metastatik hastalığı olan hastalar için prognoz, büyük ölçüde metastaz bölgeleri, metastaz sayısı ve cerrahi olarak belirleniyor gibi görünmektedir. metastatik hastalığın rezektabilitesi.

Metastatik hastalığı olanlar için prognoz, daha az akciğer metastazıyla ve hastalık her iki akciğere değil, yalnızca bir akciğere yayıldığında daha iyi görünmektedir.

Kemoterapi Sonrası Tümör Nekrozu

Tümör nekrozu, burada tedavinin bir sonucu olarak "ölmüş" kanserli dokuyu ifade eder.

Kemoterapi ve ameliyattan sonra patolog, çıkarılan tümördeki tümör nekrozunu değerlendirir. Kemoterapi sonrası primer tümörde en az yüzde 90 nekroz olan hastalar, daha az nekrozu olan hastalara göre daha iyi prognoza sahiptir.

Ancak araştırmacılar, daha az nekrozun kemoterapinin etkisiz olduğu anlamına gelecek şekilde yorumlanmaması gerektiğini belirtiyorlar; İndüksiyon kemoterapisinden sonra nekrozu çok az olan veya hiç olmayan hastalar için iyileşme oranları, kemoterapi almayan hastaların iyileşme oranlarından çok daha yüksektir.

Kondrosarkom Risk Profili

Bu, kıkırdak üreten hücrelerin kötü huylu bir tümörüdür ve tüm birincil kemik tümörlerinin yaklaşık yüzde 40'ını temsil eder. Kondrosarkom, iyi huylu tümörlerin (osteokondrom veya iyi huylu enkondrom gibi) "kötü huylu dejenerasyonu" olarak bilinen şeyde tek başına veya ikincil olarak ortaya çıkabilir. Risk faktörleri şunları içerir:

• Yaş: Genellikle 40 yaşın üzerindeki kişilerde görülür; bununla birlikte, daha genç yaş grubunda da ortaya çıkar ve ortaya çıktığında, metastaz yapabilen daha yüksek dereceli bir malignite olma eğilimindedir.
• Cinsiyet: Her iki cinsiyette neredeyse eşit sıklıkta ortaya çıkar.
• Yer: Herhangi bir kemikte ortaya çıkabilir ancak kalça kemiği ve uyluk kemiğinde gelişme eğilimi vardır. Kondrosarkom, kürek kemiği, kaburgalar ve kafatası gibi diğer düz kemiklerde ortaya çıkabilir.
• Genetik: Çoklu ekzostoz sendromu (bazen çoklu osteokondrom sendromu olarak da adlandırılır), bir kişinin kemiklerinde çoğunlukla kıkırdaktan oluşan birçok darbeye neden olan kalıtsal bir durumdur. Ekzostozlar ağrılı olabilir ve kemik deformitelerine ve / veya kırıklara neden olabilir. Bozukluk genetiktir (EXT1, EXT2 veya EXT3 3 geninden herhangi birindeki bir mutasyondan kaynaklanır) ve bu rahatsızlığı olan hastalarda kondrosarkom riski artar.
• Diğer İyi Huylu Tümörler: Enkondrom, kemiğe doğru büyüyen iyi huylu bir kıkırdak tümörüdür. Bu tümörlerin çoğunu alan kişilerde çoklu enkondromatoz adı verilen bir durum vardır. Ayrıca kondrosarkom gelişme riski de artmıştır.

Ewing Sarkom Risk Profili

Bu beyazlar arasında (Hispanik olmayan veya Hispanik olmayanlar) çok daha yaygındır ve Asyalı Amerikalılar arasında daha az yaygındır ve Afrikalı Amerikalılar arasında oldukça nadirdir. Ewing tümörleri her yaşta ortaya çıkabilir, ancak en çok gençlerde görülür ve gençlerde daha az görülür yetişkinler ve küçük çocuklar. Yaşlı yetişkinlerde nadirdir.

Neredeyse tüm Ewing tümör hücreleri, 22. kromozomda bulunan EWS genini içeren değişikliklere sahiptir. EWS geninin aktivasyonu, hücrelerin aşırı büyümesine ve bu kanserin gelişmesine yol açar, ancak bunun gerçekleştiği kesin yol henüz değildir. açık.