Wolfram Sendromuna Genel Bir Bakış

Wolfram sendromu, birkaç farklı organ sistemini etkileyen nadir ve ciddi bir genetik tıbbi durumdur. Erken ölüme yol açar. Başlıca komplikasyonları arasında diabetes mellitus, diabetes insipidus ve görme ve işitme semptomları bulunur. Genellikle çocuklukta başlayan, yaklaşık 100.000 kişide bir kişiyi etkilediği tahmin edilen ilerleyici, nörolojik bir hastalıktır ve ilk olarak 1930'larda Dr. Don Wolfram tarafından tanımlanmıştır. Wolfram sendromunun altında yatan neden şu anda tedavi edilemese de, hastalığın semptomlarını yönetmek için çok şey yapılabilir.

Semptomlar

Wolfram sendromu bazen, durumun temel özelliklerinden bazılarından oluşan "DIDMOAD" kısaltmasıyla da bilinir. Bunlar:

• Diyabet şekeri
• Şeker hastalığı
• Optik Atrofi
• Sağırlık

"Diyabet" terimi aslında "geçmek" anlamına geliyordu. Aşırı idrar oluşumuna neden olan bir durum için bir terim olarak kullanılmaya başlandı. Çoğu insan diyabet hakkında konuştuğunda, "diabetes mellitus" adı verilen bir hastalık türü anlamına gelir. Diğer bir tıbbi durum olan "diabetes insipidus" çok daha az yaygındır ve ayrıca fazla idrar oluşumuna da neden olabilir. Diabetes mellitus ve diabetes insipidus aynı nedene sahip değildir ve diabetes mellitus hastalarının çoğunda diabetes insipidus yoktur. Bununla birlikte, Wolfram sendromu olağandışıdır, çünkü duruma neden olan genetik problem genellikle sonunda hem diabetes mellitusa hem de diabetes insipidusa neden olur.

Diabetes mellitus, genellikle Wolfram sendromunda ortaya çıkan ilk sorundur. Tip 1 veya tip 2 diabetes mellitustan farklı olarak, Wolfram sendromundan diyabetin kesinlikle genetik bir nedenden kaynaklandığı düşünülmektedir. Aşırı idrara çıkma ve aşırı susuzluğa ek olarak, tedavi edilmezse aşağıdaki gibi başka semptomlara neden olabilir:

• Iştah artışı
• Bulanık görme
• Kilo kaybı
• Koma

Diabetes insipidus, aşırı susama ve idrara çıkmaya neden olan tıbbi bir durumdur. Wolfram sendromunun neden olduğu diabetes insipidusta, beynin bir kısmı vazopressin (antidiüretik hormon olarak da adlandırılır) adı verilen bir hormonun normal miktarlarını salamaz. Bu hormon vücuttaki su miktarını düzenlemek ve kandaki çeşitli maddelerin konsantrasyonunu kontrol etmek için çok önemlidir. Mevcut olmadığında böbrekler normalden daha fazla idrar üretir. Bu, tedavi edilmezse dehidrasyona ve diğer ciddi sorunlara yol açabilir.

Optik sinirin atrofisi (dejenerasyonu) bir diğer önemli sorundur.Bu sinir, beyine gözden sinyaller gönderir. Bozulması, renk görme ve çevresel görme kaybı ile görsel netliğin azalmasına neden olur. Bu belirtiler genellikle çocukluk döneminde başlar. Katarakt gibi başka göz problemleri de ortaya çıkabilir. Çoğu hasta sonunda kör olur.

İşitme kaybı, Wolfram sendromuyla ilişkili en yaygın semptomlardan biridir. İşitme kaybı genellikle ergenlik döneminde başlar, önce yüksek frekansları etkiler ve sonra zamanla yavaş yavaş kötüleşir. Bu, sonuçta tam bir sağırlığa yol açabilir.

Hepsi olasılık olsa da, bu semptomların tümü Wolfram sendromlu herkesi etkilemez. Örneğin, sendromlu kişilerin yalnızca yaklaşık yüzde 70'i diabetes insipidus geliştirir.

Teresa Recena / EyeEm / Getty Images

Diğer Belirtiler

"DIDMOAD" a ek olarak, Wolfram sendromu başka sorunlara da neden olabilir. Bunlardan bazıları şunları içerebilir:

• İdrar yolu sorunları (idrar kaçırma ve tekrarlayan idrar yolu enfeksiyonları gibi)
• Bozulmuş koku ve tat
• Denge ve koordinasyon ile ilgili sorunlar
• Sıcaklığı düzenleyen sorunlar
• Yutma sorunları
• Periferik nöropatiden kaynaklanan sinir ağrısı
• Nöbetler
• Şiddetli depresyon veya diğer psikiyatrik sorunlar
• Yorgunluk
• Kabızlık ve ishal
• Bozulmuş büyüme
• Üreme sorunları (atlanan dönemler ve kısırlık gibi)

Beynin solunumu düzenleyen kısmına verilen ilerleyici hasar da sonunda bir kişinin nefes almasını durdurmasına neden olabilir. Bu genellikle orta yetişkinlikten önce ölümle sonuçlanır.

Nedenleri

Araştırmacıların Wolfram sendromunun genetiği hakkında hala öğrenmekte olduğu çok şey var. Çoğu durumda, Wolfram sendromu otozomal resesif bir durum gibi görünmektedir. Bu, etkilenen bir kişinin Wolfram sendromuna sahip olmak için hem annesinden hem de babasından etkilenen bir gen alması gerektiği anlamına gelir.

Sendromun çoğu vakası, WFS1 adlı bir gendeki bir mutasyondan kaynaklanır. Bu gen, DNA'nın bir parçası olarak ebeveynlerden miras alınır. Bu mutasyon, wolframin adı verilen bir proteinin yapımında bir soruna neden olur. Protein, hücrelerin çeşitli roller oynayan endoplazmik retikulum adı verilen bir bölümünde bulunur. Bunlara protein sentezi, kalsiyum depolama ve hücre sinyali dahildir.

Endoplazmik retikulum ile ortaya çıkan problemler, vücuttaki birkaç farklı hücre tipini etkiliyor gibi görünmektedir. Bazı hücre türleri, diğerlerinden daha fazla hasara eğilimlidir. Örneğin, bozulmuş wolframin, normalde insülin hormonunu (beta hücreleri olarak adlandırılır) yapan pankreasta belirli bir hücre türünün ölümüne neden oluyor gibi görünmektedir. Beta hücreleri glikozu kandan ve hücrelere getirmek için gereken insülini üretemediğinden, bu sonuçta diabetes mellitus semptomlarına yol açar. Beyindeki ve sinir sistemindeki hücrelerin ölümü ve arızası Wolfram sendromunun birçok ciddi sorununa yol açar.

CISD2 adlı başka bir genin neden olduğu görünen başka bir Wolfram sendromu türü de vardır Bu gen hakkında daha az şey bilinmektedir, ancak WFS1 geni ile benzer bazı yollarda rol oynayabilir.

Hastalık Olasılığı

Taşıyıcı adı verilen genin yalnızca bir bozuk kopyasına sahip olan kişilerde genellikle semptomlar görülmez. Wolfram hastalığı olan birinin tam bir kardeşinin de hastalığa yakalanma şansı yüzde 25'tir. Daha önce bu hastalığa sahip bir çocuğu olan bir çiftin, bir sonraki çocuklarının da Wolfram sendromuna sahip olma şansı yüzde 25'tir.

Ailenizde birisi Wolfram sendromuna sahipse, genetik bir danışmanla görüşmeyi faydalı bulabilirsiniz. Böyle bir kişi, özel durumunuzda ne bekleyeceğinizi size bildirebilir. Wolfram sendromu bir olasılıksa, test yaptırmak iyi bir fikirdir. Bu şekilde, henüz semptomları olmayan bir kişi tıbbi gözetim alabilir. Doğum öncesi testler de bazı aileler için yararlı olabilir.

Türler

WFS1 geninde mutasyona sahip kişiler bazen Wolfram sendromu 1 olarak tanımlanır. Daha az yaygın CISD2 mutasyonu olan kişilerde bazen Wolfram sendromu adı verilen sendromun biraz farklı bir versiyonu olarak tanımlanır. Wolfram sendromu 1 olan kişilerle aynı optik sinir atrofisi, diabetes mellitus, sağırlık ve azalmış yaşam süresi, ancak genellikle diabetes insipidus'a sahip değiller.

WFS1 geninde bir mutasyona sahip olan ancak Wolfram sendromunun karakteristik semptomlarının çoğunu almayan insanlar da vardır. Örneğin, bir kişinin işitme kaybı olabilir, ancak hastalığın diğer özelliklerinin hiçbiri yoktur. Bu, WFS1 genindeki farklı tipte bir mutasyona bağlı olabilir. Bu kişinin WFS1 ile ilgili bir bozukluğa sahip olduğu söylenebilir, ancak klasik Wolfram sendromu olmadığı söylenebilir.

Teşhis

Bir hastanın tıbbi geçmişi ve klinik muayenesi, teşhis için önemli bir başlangıç ​​noktası sağlar. Kan testleri (diabetes mellitus testleri gibi), ilgili organ sistemleri hakkında da ipuçları sağlayabilir. Görüntüleme testleri (MRI gibi) beyne ve diğer sistemlere verilen hasarın seviyesi hakkında fikir verebilir.

Kişilere, kapsamlı bir tanı konulmadan önce Wolfram sendromunun bir bileşeni (diabetes mellitus gibi) teşhis edilebilir. Diabetes mellitus gibi bir durum genellikle Wolfram gibi genetik bir durumdan kaynaklanmadığından, başlangıçta teşhisi kaçırmak kolaydır. Wolfram sendromu teşhisi konulmadan önce birçok kişiye ilk olarak tip I diyabet teşhisi konulur.

Ancak klinisyenlerin hastalığın olasılığını düşünmesi önemlidir. Örneğin, diabetes mellitus teşhisi konulduktan sonra optik sinir atrofisi gelişen bir çocuğun Wolfram sendromu açısından kontrol edilmesi gerekir.Ailelerinde Wolfram sendromu olduğu bilinen kişilerin de hastalık için taranması gerekir. Destekleyici bakım sağlamaya yardımcı olmak için mümkün olan en kısa sürede tanı konulması önemlidir.

Wolfram sendromunun teşhisini doğrulamak için, hastalığa aşina bir uzman genetik test yapmalıdır.

Tedavi

Maalesef Wolfram sendromu ilerleyen bir hastalıktır ve şu anda bu süreci durdurabilecek tedavilerimiz yok. Bununla birlikte, durumdan semptomları azaltmaya ve bireylerin daha dolu yaşamlar sürmelerine yardımcı olabilecek bir dizi tedavi vardır. Örneğin:

• Şeker hastalığını tedavi etmek için insülin ve diğer şeker hastalığı ilaçları
• Diabetes insipidus'u tedavi etmek için desmopressin (oral veya intranazal)
• İdrar yolu enfeksiyonu için antibiyotikler
• İşitme kaybı için işitme cihazları veya koklear implantlar
• Büyüteçler gibi görme kaybı için destekleyici yardımcılar

Destek ayrıca, durumdaki uzmanlar da dahil olmak üzere, multidisipliner bir sağlık sağlayıcıları ekibi tarafından düzenli olarak izlenmeyi de içermelidir. Bu, bakıcılar için yardım da dahil olmak üzere psikolojik desteği içermelidir. Bu desteklerle bile, Wolfram sendromlu hastaların çoğu nörolojik problemlerinden erken ölür.

Şu anda hastalığı doğrudan tedavi eden herhangi bir tedavi olmamasına rağmen, bu gelecekte değişebilir. Araştırmacılar, endoplazmik retikulum ile bu sorunları hedeflemek için başka koşullar için kullanılan ilaçları yeniden kullanmak veya yeni ilaçlar geliştirmek istiyorlar.Sonuçta gen terapisi, hastalığın tedavisinde bir rol oynayabilir. Tıbbi sağlayıcınızla mevcut olabilecek klinik araştırmalar hakkında konuşabilirsiniz.

Verywell'den Bir Söz

Önem verdiğiniz birine Wolfram sendromu teşhisi konduğunu öğrenmek yıkıcı olabilir. Ancak, yalnız olmadığınızı bilin. Wolfram sendromu nadir görülen bir durum olsa da, hastalıkla ilgilenen diğer ailelerle ağ kurmak her zamankinden daha kolay. Hastalık hakkında daha fazla bilgi edinmek, mümkün olan en iyi tıbbi seçimleri yapma konusunda kendinizi güçlenmiş hissetmenize yardımcı olabilir. Sağlık bakımı sağlayıcılarından oluşan ekibiniz, size ihtiyacınız olan desteği sağlamak için ellerinden geleni yapacaktır.