Parkinson Hastalığını Tedavi Etmek İçin Dopamin İlaçları

Parkinson hastalığı (PD) için altın standart tedavi ilaç tedavisidir. Hemen hemen tüm mevcut ilaçlar beyindeki dopamin seviyesini artırma görevi görür. Belirli bir ilacın bu başarıya ulaşma şekli, etkinliği ve potansiyel yan etkileriyle çok ilgilidir.

Motor Semptomların Tedavisinde Levodopa

Levodopa, PD için ilk basamak ilaçtır - beyin hücreleri, daha fazla dopamin üretmek için bir yapı taşı olarak levodopayı kullanır. Levodopa, motor semptomları pratik olarak normalleştirerek, daha az sert, daha hareketli ve daha esnek hissetmenizi sağlayarak çalışır. Ne yazık ki, PD'yi iyileştirmez ve altta yatan hastalık sürecini durduramaz.

Levodopa'nın da yan etkileri vardır. Erken dönemde görülebilen yan etkiler, genellikle levodopanın diğer ilaçlarla birleştirilmesiyle ortadan kaldırılabilir. Örneğin, levodopanın tek başına kullanıldığında önemli bir yan etkisi mide bulantısıdır - beyin yerine vücudun kan dolaşımında çok fazla dopaminin dolaşmasının bir sonucudur. Mide bulantısını önlemek ve beyne ulaşan levodopa miktarını artırmak için, levodopa genellikle adopa dekarboksilaz inhibitörü(DDI). DDI, vücudun kan dolaşımında levodopanın dopamine dönüşümünü engeller, böylece beyne daha fazla levodopanın ulaşmasına ve mide bulantısını önlemesine izin verir.

Levodopanın uzun vadeli yan etkilerine motor dalgalanmalar ve diskinezi denir. Motor dalgalanmalar, bir levodopa dozunun olağan faydasında bir düşüşe işaret eder. Semptomlar bir sonraki doz programlanmadan önce geri gelir. Diskinezi ise levodopanın neden olduğu kontrolsüz sarsılma hareketleridir.

Çoğu ülkede kullanılan en yaygın DDI formu karbidopadır. Levodopa ve karbidopa kombinasyonu Sinemet ticari adıyla bilinir.

Çoğu ülkede karbidopa / levodopa dozaj seviyeleri bir fraksiyon olarak belirlenmiştir — pay (üst sayı) her tabletteki karbidopa miktarıdır ve payda (alttaki sayı) levodopa miktarıdır. Örneğin, 25/100 kombinasyonu, 25 miligram karbidopa ve 100 miligram levodopadan oluşur. Karbidopa / levodopa, Sinemet CR olarak bilinen kontrollü salimli bir formülasyonda da mevcuttur. Sinemet'in kontrollü salimli formülasyonları, levodopanın kan dolaşımına daha yavaş salınım süresine izin verir, bu da doz sonu aşınma dalgalanmalarının yanı sıra gece uyku akinezisini (yavaşlık ve sertlik) gidermeye yardımcı olur.

Diğer Dopamin İlaçları

Levodopa, Parkinson hastalığının semptomlarını etkili bir şekilde tedavi etmesine rağmen, hastalık yine de ilerler ve zamanla kötüleşir. Parkinson hastalığı, dopamin yapan veya levodopayı dopamine dönüştüren beyin hücrelerine zarar verir. Hastalık ilerledikçe, beyindeki dopamin üretimini uyarmak gittikçe zorlaşır. Bu nedenle, beyin dopamin düzeylerini normal motor işleyişini destekleyecek kadar yüksek tutmanın alternatif yollarına ihtiyacımız var.

Dopamin üretim hücreleri hastalıktan zarar gördüğünden, dopamin üretmeyen ancak var olan dopamini daha etkili kullanmak için hareket eden diğer hücreleri hedef almalıyız. Bunu iki sınıf ilaç yapabilir:

• "dopamin agonistleri" olan dopamin kullanan hücreleri doğrudan uyaran ilaçlar
• vücutta dopaminin parçalanmasını engelleyen ve böylece beyinde bulunan seviyeleri artıran ilaçlar - "COMT ve MAO inhibitörleri"

Dopamin Agonistleri

Aşağıdakiler gibi birkaç dopamin agonisti vardır:

• (Mirapex) Pramipeksol
• (Zorunlu) Ropinirole
• (Neupro) Rotigotin

Tüm bu ilaçlar, dopaminin beyindeki etkilerini artıran hücreler olan seçilmiş dopamin reseptörlerinde dopaminin etkilerini taklit eder.

Bu ilaçlar baş dönmesi, düşük tansiyon ve psikiyatrik rahatsızlıklar gibi yan etkilere neden olabilir, bu nedenle çok düşük dozlarda başlanmalı ve yalnızca bir kişinin nöroloğunun rehberliğinde kademeli olarak artırılmalıdır.

COMT İnhibitörleri ve MAO İnhibitörleri

COMT (katekol-O-metiltransferaz) inhibitörleri ve MAO-B (monoamin oksidaz tip B) inhibitörleri, vücutta ve beyinde dopaminin parçalanmasını ve inaktivasyonunu bloke etmek için çalışır. Örneğin COMT engellenirse veya inhibe edilirse, beynin motor kontrol sistemine daha fazla levodopa ulaşabilir. En yaygın COMT inhibitörü Comtan'dır (entakapon). Tasmar (tolcapone), olası karaciğer hasarı nedeniyle nadiren kullanılır. COMT inhibitörleri özellikle motor dalgalanmaları olan kişiler için faydalıdır.

Ancak çoğu ilaç gibi, COMT ve MAOI inhibitörlerinin de yan etkileri vardır. Örneğin, bir COMT inhibitörü alan hastaların yüzde beş ila onunda ishal gelişir. Bu genellikle ilacın kesilmesi gerektiği anlamına gelir. Tolkapon alan kişilerin yüzde iki ila üçü, ilaç kullanırken veya ilacın kullanımının tamamen kesilmesi sırasında karaciğer fonksiyonunun yakından izlenmesini gerektiren ciddi karaciğer problemleri geliştirir. Entacapone'da bu karaciğer toksisite sorunları yoktur.

(Eldepryl) selegilin ve (Azilect) rasagilin gibi MAO-B inhibitörleri, MAO-B enziminin beyindeki dopamini parçalamasını engeller.

Selegilin, öncelikle doz sonu motor dalgalanmalarını önlemek veya düzeltmek için kullanılır. Etkileri çok hafiftir. Selegiline'in bir zamanlar beyindeki dopamin nöronlarına daha fazla zarar gelmesini önleyen nöroprotektif bir ilaç görevi gördüğüne inanılıyordu. Selejilinin bu nöroprotektif etkisinin küçük olduğu veya hiç olmadığı ortaya çıktı.

Rasajilin, motor dalgalanmaları azaltmak için çoğunlukla erken ve orta düzey Parkinson hastalığında kullanılır.

Sonuç olarak

Levodopa, Parkinson hastalığının motor problemlerini tedavi etmek için en iyi ilaç olsa da, bazen dopamin agonistleri veya MAO inhibitörleri gibi diğer ilaçlar, özellikle de bir kişinin semptomları hafifse veya daha genç hastalarda başlatılabilir. Bu ilaçlar, motor dalgalanmaları yönetmek için levodopa tedavisine de eklenebilir.

İyi haber şu ki, Parkinson hastalığı tedavi edilemezken, hastalıkla baş etmenin ve sizin veya sevdiklerinizin günlük işleyişini ve yaşam kalitesini iyileştirmenin yolları vardır.