Orak Hücre Hastalığı için Gen Tedavisi Nedir?

Gen tedavisi, orak hücre hastalığının tedavisi için şu anda üzerinde çalışılan heyecan verici bir terapidir. Tedavi şu anda yalnızca klinik deneylerin bir parçası olarak mevcuttur. Araştırmacılar şu anda, gen tedavisi tedavisinin hastalığı iyileştirmek için başarılı bir şekilde gösterileceği konusunda iyimserler.

Orak Hücre Hastalığına Genel Bakış

Orak hücre hastalığı, genetik bir mutasyondan kaynaklanan kalıtsal bir tıbbi durumdur. Mutasyon, belirli bir proteinin, yani hemoglobinin üretilme biçiminde bir değişikliğe neden olur. Hemoglobin, vücudunuzdaki oksijeni taşıyan hücreler olan kırmızı kan hücrelerini oluşturan şeydir.

Mutasyon nedeniyle, bu hastalığa sahip kişilerde kırmızı kan hücreleri anormal, "orak" bir şekil alır. Hücreler kırılgandır ve parçalanmaya eğilimlidir. Bu, anemiye (işleyen kırmızı kan hücrelerinin sayısının azalmasına) neden olarak yorgunluk ve soluk cilt gibi semptomlarla sonuçlanabilir.

Bu anormal şekilli kırmızı kan hücreleri ayrıca kan damarlarını tıkayan kan pıhtıları oluşturma eğilimindedir. Bu, aşağıdaki gibi sorunlara neden olabilir:

• Aşırı ağrı bölümleri
• Böbrek yetmezliği
• Yetersiz büyüme
• Yüksek kan basıncı
• Akciğer sorunları
• Vuruşlar

Bu komplikasyonlar şiddetli ve yaşamı tehdit edici olabilir. Şaşırtıcı olmayan bir şekilde, hastalık aynı zamanda muazzam bir duygusal bedel alıyor. Afrika, Güney Asya, Orta Doğu ve Akdeniz kökenli insanlarda daha yaygındır. Dünya çapında her yıl 275.000'den fazla bebek bu hastalıkla doğmaktadır.

Klinik Araştırmalar nedir?

Klinik araştırmalar, bu durumdaki kişilerde bir tedavinin güvenli ve etkili olduğunu kanıtlamak için kullanılan bir tıbbi araştırma aşamasıdır. Araştırmacılar, bir tedavinin makul güvenlik risklerine sahip olduğundan ve genel halkın kullanımına sunulmadan önce etkili olduğundan emin olmak isterler.

Şu anda, orak hücre hastalığı için gen tedavisi yalnızca klinik deneylerin bir parçası olarak mevcuttur.

Bu, tedavinin tüm risklerinin ve faydalarının çok sayıda insanda değerlendirilmediği anlamına gelir.

Bir klinik araştırmanın parçası olan kişiler genellikle ya incelenen terapiyi almak ya da bu tedaviyi almayan bir "kontrol" grubunun parçası olmak üzere rastgele seçilir. Çoğunlukla, randomize klinik araştırmalar "kördür", böylece ne hasta ne de doktorları hangi çalışma grubunda olduklarını bilmiyorlar. Herhangi bir yan etki de dikkatlice not edilir ve eğer bir çalışma güvensiz görünüyorsa, erken durdurulur. Ancak herkes bu tür araştırmalara dahil olmaya hak kazanmaz ve dahil olmak için oldukça uzmanlaşmış bir tıp merkezinde tedavi görmeniz gerekebilir.

Şu anda, gen tedavisi tedavileri Amerika Birleşik Devletleri'nde klinik denemelerden geçiyor ve bazıları hala katılacak kişileri arıyor olabilir. Bu sizi ilgilendiriyorsa, bunu doktorunuzla tartışmaktan çekinmeyin. Çok sayıda insanda bir tedavi çalışılmadan önce bir klinik araştırmaya dahil edilmenin riskleri olduğu kadar potansiyel faydaları da vardır.

Orak hücre hastalığı olan kişiler için klinik deneyler hakkında en güncel bilgiler için, Ulusal Sağlık Enstitüleri klinik deneyler veritabanına bakın ve "gen tedavisi" ve "orak hücre hastalığı" için arama yapın.

Güncel Tedaviler

Kemik iliği nakli

Şu anda orak hücre hastalığını iyileştirebilecek tek tedavi kemik iliği naklidir. Orak hücre hastalığı olan kişi kemoterapiye tabi tutulur. Bu, kemik iliğinde bulunan kök hücreleri, daha sonra kırmızı kan hücreleri (ve diğer kan hücreleri türleri) haline gelen hücreleri yok eder. Daha sonra başka birinin kemik iliği bağışı ile verdiği kök hücreler ile nakledilirler.

Bu prosedürde enfeksiyon gibi bazı ciddi riskler vardır; bununla birlikte, kemik iliği nakilleri hastalığı zamanın yaklaşık% 90'ında başarılı bir şekilde iyileştirir.

Sorun şu ki, kemik iliği nakli genellikle sadece kendilerine bağışta bulunabilecek bir kardeşi olan kişiler için mümkün. Vakaların sadece yaklaşık% 25'inde bir kardeş uygun bir kemik iliği eşleşmesi olacaktır (HLA eşleşmesi olarak da adlandırılır).

Nadiren, akraba olmayan birinden eşleşen bir bağışçı bulunabilir. Orak hücre hastalarının% 20'sinden daha azı, kemik iliği nakli için uygun bir vericiye sahiptir.

Hidroksiüre

Orak hücre hastalığı için en yaygın kullanılan tedavi hidroksiüredir. Vücudun orak hücre hastalığından (fetal hemoglobin adı verilir) etkilenmeyen başka bir hemoglobin formu üretmeye devam etmesine yardımcı olur. Kemik iliği nakli dışında, hidroksiüre, hastalığın kendisini etkileyen mevcut tek tedavi olmuştur. Yeni bir ilaç olan voxelotor, Kasım 2019'da FDA tarafından onaylandı ve orak hücrelerin birbirine bağlanma olasılığını azaltıyor (polimerizasyon olarak adlandırılıyor).

Mevcut diğer tedaviler hastalık komplikasyonlarını azaltmaya yardımcı olabilir, ancak hastalığın kendisini etkilemez.

Hidroksiüre nispeten az yan etkiye sahiptir, ancak günlük olarak alınmalıdır, aksi takdirde kişi orak hücre olayları açısından risk altındadır.

Hidroksiüre alan kişilerin kan sayımlarının düzenli olarak izlenmesi gerekir. Hidroksiüre de bazı hastalar için iyi sonuç vermiyor gibi görünmektedir.

Orak Hücre Gen Tedavisi Nasıl Çalışır?

Orak hücre gen tedavisinin arkasındaki fikir, bir kişinin kırmızı kan hücrelerinin normal şekilde çalışmasına izin verecek bir tür gen almasıdır. Teorik olarak bu, hastalığın iyileştirilmesine izin verir. Bu birkaç adımda gerçekleşir.

Kök Hücre Kaldırma

İlk olarak, etkilenen kişinin kendi kök hücrelerinin bir kısmı alınacaktır. Kesin prosedüre bağlı olarak, bu, kök hücrelerin kemik iliğinden veya dolaşımdaki kandan alınmasını içerebilir. Kök hücreler, daha sonra olgunlaşarak kırmızı kan hücrelerine dönüşen hücrelerdir. Kemik iliği naklinden farklı olarak, bu gen terapisiyle, etkilenen kişi kendi tedavi edilmiş kök hücrelerini alır.

Yeni Gen Eklenmesi

Bilim adamları daha sonra bir laboratuvarda bu kök hücrelere genetik materyal yerleştireceklerdi. Araştırmacılar, hedeflemek için birkaç farklı gen üzerinde çalıştılar. Örneğin, bir modelde araştırmacı, etkilenen hemoglobin geninin "iyi bir versiyonunu" ekleyecektir. Başka bir modelde, araştırmacılar fetal hemoglobinin üretilmesini sağlayan bir gen ekliyor.

Her iki durumda da, vektör adı verilen bir virüsün parçası, yeni genin kök hücrelere yerleştirilmesine yardımcı olmak için kullanılır. Araştırmacıların bir virüsün bir kısmını kullandığını duymak, bazı insanlar için korkutucu olabilir. Ancak vektör dikkatli bir şekilde hazırlanmıştır, bu nedenle herhangi bir hastalığa neden olma olasılığı yoktur. Bilim adamları, yeni geni bir kişinin DNA'sına verimli bir şekilde yerleştirebildikleri için virüslerin sadece bu kısımlarını kullanırlar.

Her iki durumda da, yeni kök hücreler normal şekilde çalışan kırmızı kan hücreleri üretebilmelidir.

Kemoterapi

Bu sırada orak hücreli kişi birkaç gün kemoterapi alır. Bu, kişinin bağışıklık sistemini çökerteceği ve başka yan etkilere neden olabileceği için yoğun olabilir. Buradaki fikir, kalan etkilenen kök hücrelerin mümkün olduğunca çoğunu öldürmektir.

Hastanın Kendi Kök Hücrelerinin Yeni Genle İnfüzyonu

Daha sonra, hasta artık yeni genetik eklenmiş olan kendi kök hücrelerinin bir infüzyonunu alacaktı. Buradaki fikir, hastanın kök hücrelerinin çoğunun artık oraklaşmayan kırmızı kan hücreleri yapan hücreler olacağıdır. İdeal olarak bu, hastalığın semptomlarını iyileştirir.

Gen Tedavisinin Avantajları

Gen tedavisinin temel avantajı, kemik iliği nakli gibi potansiyel olarak iyileştirici bir tedavi olmasıdır. Terapiden sonra, artık orak hücre hastalığından kaynaklanan sağlık krizi riski olmayacaktı.

Ayrıca, kök hücre nakli yapılan bazı kişiler, hayatlarının geri kalanında bağışıklık sistemini baskılayan ilaçlar almak zorunda kalırlar, bu da bazı önemli yan etkilere neden olabilir. Kendi tedavi edilmiş kök hücrelerini alan kişilerin bunu yapmasına gerek yoktur.

Riskler

Bu denemelerin ana amaçlarından biri, tedaviyle gelebilecek riskler veya yan etkiler hakkında daha eksiksiz bir fikir edinmektir.

Klinik denemeler tamamlanana kadar bu tedavinin risklerinin tam bir resmine sahip olamayacağız.

Devam eden klinik araştırmalar risklerin çok önemli olduğunu gösteriyorsa, tedavi genel kullanım için onaylanmayacaktır. Bununla birlikte, mevcut klinik denemeler başarılı olmasa bile, orak hücre hastalığı için başka bir spesifik gen terapisi türü sonunda onaylanabilir.

Bununla birlikte, genel olarak, gen tedavisinin kansere yakalanma riskini artırma riski vardır. Geçmişte, farklı tıbbi durumlar için diğer gen terapileri, bu tür bir riskin yanı sıra bir dizi başka toksik yan etki riski de göstermiştir. Bunlar, halihazırda üzerinde çalışılmakta olan orak hücre için belirli gen terapisi tedavilerinde gözlemlenmemiştir. Teknik nispeten yeni olduğu için bazı riskler kolayca tahmin edilemeyebilir.

Ayrıca, birçok insan orak hücre hastalığı için gen tedavisi için gerekli olan kemoterapi konusunda endişelidir. Bu, bağışıklığın azalması (enfeksiyona yol açan), saç dökülmesi ve kısırlık gibi bir dizi farklı yan etkiye neden olabilir. Bununla birlikte, kemoterapi aynı zamanda kemik iliği naklinin bir bileşenidir.

Araştırmacılar onu orak hücreli fare modellerinde denediklerinde gen terapisi yaklaşımı iyi görünüyordu. Birkaç kişi de böyle bir tedaviyi başarıyla gördü.

Güvenli ve etkili olduğundan emin olmak için insanlarda daha fazla klinik çalışmaya ihtiyaç vardır.

Potansiyel Maliyetler

Bu tedavinin olası dezavantajlarından biri masraftır. Tam tedavinin birkaç yıla yayılmış olarak 500.000 ila 700.000 ABD Doları arasında olabileceği tahmin edilmektedir. Bununla birlikte, bu, kişisel faydalardan bahsetmeye gerek kalmadan, hastalıktan kaynaklanan kronik sorunları birkaç on yıl boyunca tedavi etmekten toplamda daha ucuz olabilir.

Amerika Birleşik Devletleri'ndeki sigortacılar, bu tedavi için tıbbi onay verme konusunda tereddüt edebilirler. Kişisel olarak hastaların ne kadar ödeme yapmasının beklendiği belli değil.

Verywell'den Bir Söz

Orak hücre hastalığı için gen tedavisi hala erken aşamalarında, ancak sonunda başarılı olacağına dair umut var. Bu fikirden heyecan duyuyorsanız, erken denemelere dahil olup olamayacağınızı öğrenmek için doktorunuzla iletişime geçmekten çekinmeyin. Ya da olasılığı düşünmeye başlayabilir ve araştırmanın nasıl ilerlediğini görebilirsiniz. Bu arada sağlığınızı ihmal etmemek en iyisidir — orak hücre hastalığı olan kişilerin günlük tedavilerinin yanı sıra sık sık sağlık kontrollerinden geçmeleri çok önemlidir.

Herhangi bir komplikasyon için mümkün olan en kısa sürede tedaviye başvurmak da önemlidir. Erken müdahale, durumunuzla başa çıkmanın ve yönetmenin anahtarıdır.