Akciğer Kanseri için Genetik Test

Akciğer kanseri için genetik test, içerdiği kanser hücrelerinin DNA'sının kanserin gelişmesini veya büyümesini başlatan gen mutasyonlarına veya diğer değişikliklere sahip olup olmadığını belirlemek için bir kan veya tümör dokusu numunesi üzerinde gerçekleştirilen laboratuvar testlerini içerir. Tedavi edilebilir mutasyonlar akciğer kanseri genetik testi ile tespit edilirse, onkoloğunuz bu bilgileri genetik anormalliklerinizi özel olarak hedefleyen ilaçları reçete etmek için kullanabilir.

Hedefe yönelik tedavilerin pek çok faydası arasında, kanser hücrelerini temelde besleyen şeyi çeşitli şekillerde bloke edebilmeleri ve sağlıklı hücrelere zarar vermeden çoğalmalarına izin verebilmeleridir. Bu herkes için farklıdır, aynı tip akciğer kanseri olanlar bile.

Genetik testler geride ne olduğunu çözüyorsizinkanser ve artık akciğer kanseri bakımının rutin bir parçası.

Akciğer Kanserinde Genetiğin Rolü

Akciğer kanseri, genetik mutasyonlar nedeniyle akciğerlerdeki hücreler kontrolsüz bir şekilde çoğaldığında ortaya çıkar. Bir gen ortamdaki toksinlere maruz kaldığında veya hücre bölünmesinde bir hata meydana geldiğinde bir mutasyon (değişim) meydana gelebilir.

Tüm genler, dört amino asidin (bazlar olarak adlandırılır) değişken dizilerinden oluşur - adenin, tirozin, sitozin ve guanin. Bazı durumlarda mutasyon, guanin yerine adenin gibi bir bazın diğeriyle ikame edildiği anlamına gelir. Diğer durumlarda, bazlar bir şekilde eklenebilir, silinebilir veya yeniden düzenlenebilir.

Kansere yol açabilecek iki ana mutasyon türü, sürücü mutasyonları ve yolcu mutasyonlarıdır. Sürücü genler, kanserin başladığı süreçte onkogenez olarak bilinen doğrudan bir role sahiptir. Kanseri başlattıktan sonra, bu mutasyona uğramış genler, kanserli hücrelerin büyümesini tam anlamıyla besler. Akciğer kanserinde birden fazla tipte sürücü gen olabilir. Araştırmacılar, akciğer kanserlerinin% 51'inin bilinen sürücü mutasyonları için pozitif olduğunu tahmin ettiler.

Birinin bir arabada yolcu olabileceği gibi, bazı mutasyona uğramış genler de bir tümörde bulunur, ancak kanser hücrelerinin büyümesini sağlamazlar - onlar sadece yolculuk için buradalar. Bu nötr hücrelerin sayısı, sürücü hücrelerden önemli ölçüde fazladır. Yine, yolcu genlerinin sayısı tümörden tümöre değişir, ancak bazı tümörler bu mutasyonlardan 1000'den fazlasına sahip olabilir.

Genetik Testin Önemi

Akciğer kanseri tedavisindeki en heyecan verici gelişmelerden biri, akciğer kanserlerinin yaklaşık% 80% 85'ini oluşturan küçük hücreli dışı akciğer kanserindeki (NSCLC) genetik değişikliklerin anlaşılmasından gelmiştir. kanser, mikroskop altında incelendiğinde kanser hücrelerinin küçük boyutuna göre kategorize edilen agresif bir form olan küçük akciğer hücresi kanserinden (SCLC) daha yavaş büyüme eğilimindedir.

Küçük hücreli akciğer kanserine yol açan, akciğer kanserlerinin yaklaşık% 10 ila% 15'ini oluşturan ve teşhis konulduğunda sıklıkla yayılan mutasyonlar hakkında daha az şey bilinmektedir. Küçük akciğer hücresi kanseri tipik olarak kemoterapi ve radyasyonla tedavi edilir.

Yakın zamanda küçük hücreli olmayan akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu teşhisi konduysa, genetik test - moleküler profilleme veya biyobelirteç testi olarak da bilinir - doktorlarınızın ilaçlarla hedefleyebileceği belirli sürücü mutasyonlarını belirlemenin bir yoludur.

Hedefe yönelik tedaviler, hassas bir tıp şeklidir, yani sizin için özel hastalığınız hakkında kesin bilgilere dayalı olarak seçildikleri anlamına gelir. Aksine, geleneksel kemoterapide herkes aynı ilaçları alır veya tedavi yalnızca belirli yan etkilere duyarlılığa göre kişiselleştirilir.

Hedefe yönelik tedavinin faydaları çoktur. Onların arasında:

• Kemoterapi ilaçları kanserli olsun ya da olmasın hızla bölünen tüm hücrelere saldırır ve toksisite riski oluşturur. Hedefe yönelik tedaviler yalnızca kanser hücrelerinizde bulunan belirli bir anormalliğe saldırır, bu da tedavi sırasında önemli ölçüde daha az rahatsızlık ve daha iyi bir yaşam kalitesi ile sonuçlanır.
• Bazı hedefe yönelik tedaviler, kan damarlarının kanser tümörlerini oluşturmasını ve beslemesini de engelleyebilir; anjiyogenez, yeni kan damarlarının oluştuğu süreçtir.
• Kemoterapi ilaçlarıyla, hastaların% 20 ila% 30'u tedaviye yanıt verir ve ilerlemesiz hayatta kalma oranının yaklaşık üç ila beş ay olduğu tahmin edilmektedir. Hedeflenen tedavi ilaçları daha yüksek yanıt oranlarına ve daha uzun progresyonsuz hayatta kalma oranlarına izin verir.

Genetik Testler Ne Arıyor?

Akciğer kanserinin arkasındaki genetik anormallikler hakkında bilindiği kadarıyla, bu nispeten yeni bir tıp bilimi alanıdır. Öyleyse, kanser hücresi büyümesinin arkasında henüz keşfedilemeyenden daha fazla şey olduğu varsayılmaktadır.

Günümüzde genetik testlerle tespit edilebilen akciğer kanserinde sinyal proteinlerinde (biyobelirteçler) mutasyonlar veya değişikliklerden bazıları şunlardır:

• EGFR mutasyonları: Bazı akciğer kanseri türleri, hücre büyümesi ve bölünmesinde rol oynayan bir protein olan epidermal büyüme faktörü reseptörünü (EGFR) aşırı üretir. Mutasyona uğramış hücreler çok hızlı büyür. Bu mutasyon, hiç sigara içmemiş akciğer kanseri olan kişilerde yaygındır.
• KRAS mutasyonları: Bir KRAS proteini için talimatlar taşıyan bir gen zarar görebilir. Normal protein yerine hücreler, büyümeyi düzgün bir şekilde düzenleyemeyen başka bir protein yapabilir.
• ALK yeniden düzenlemeleri: NSCLC'lerin yaklaşık% 5'i, kanser hücrelerinin büyümesine ve yayılmasına neden olan anormal ALK proteinleri üretir. Anormal proteinler, anaplastik lenfoma kinaz (ALK) ve ekinoderm mikrotübül ile ilişkili protein benzeri 4 (EML4) olarak bilinen iki genin füzyonunun sonucudur.
• ROS1 yeniden düzenlemeleri: NSCLC'nin yaklaşık% 1 ila% 2'si, ROS1 adlı bir gende yeniden düzenlemeye sahiptir. Bu mutasyon, ROS1 ve başka bir genin bir füzyonu olması ve anormal bir protein üretmesi açısından ALK yeniden düzenlemesine benzer.ALK ve ROS1 yeniden düzenlemeleri o kadar benzerdir ki, bazı hedefe yönelik tedaviler her iki durumda da işe yarayabilir.
• MET amplifikasyonları: Bazı kanserler, mezenkimal epitel geçiş (MET) geninin bir mutasyonunu içerir, bu da anormal proteinler üretmelerine ve kanser büyümesine ve yayılmasına neden olur.
• BRAF mutasyonları: Sigara içenlerde yaygın olan bu mutasyon, B-Raf proteinlerini etkiler ve kanserin yayılmasını artırabilir.
• RET mutasyonları: Kanser hücrelerindeki bir RET geni değişir ve hücre çoğalmasına neden olan RET proteinlerini oluşturur.
• NTRK mutasyonları: Bir NTRK geni içeren bir kromozom parçası ile başka bir kromozom üzerindeki bir gen arasında, anormal hücre büyümesine neden olan TRK füzyon proteinleri adı verilen proteinler üreten bir füzyon meydana gelir.

Böyle bir mutasyonu keşfetmenin etkisine dair bir fikir için, EGFR mutasyonlarını hedefleyen ilaçlar,% 75 yanıt oranı ve 9 ila 13 aylık progresyonsuz hayatta kalma oranları ile sonuçlanır. ALK yeniden düzenlemelerini hedefleyen ilaçlarla, yanıt oranı, dokuz aylık progresyonsuz hayatta kalma oranıyla% 60'tır.

Kimler Test Edilmeli?

Doğumda genetik yapınızın bir parçası olan ve ebeveynden çocuğa geçebilen kalıtsal akciğer kanseri mutasyonları (aynı zamanda germ hattı mutasyonları olarak da adlandırılır) varken, akciğer kanseri geliştirme riskinizi artırır, hastalıkla ilgili neredeyse tüm gen mutasyonları edinilir. . Bu, hücre DNA'sına zarar veren kanserojenlere maruz kalma nedeniyle ortaya çıktıkları anlamına gelir.

Bu mutasyonlar veya somatik mutasyonlar doğumda mevcut değildir (ve ailelerde geçmez), yani herkesin onları geliştirebileceği anlamına gelir. Bu nedenle tüm hastalar için akciğer kanseri için genetik test yapılması önerilir.

Kanserin gelişmesine neden olan sürücü mutasyonlarının, akciğer adenokarsinomu olan kişilerin% 70 kadarında mevcut olduğu tahmin edilmektedir.

Edinilmiş akciğer kanseri mutasyonları geliştirme riskinizi artırabilecek faktörler arasında şunlar yer almaktadır:

• Tütün dumanı (birinci el ve ikinci el)
• Hava kirliliği
• Radon
• Asbest
• Belirli metaller veya kimyasallar
• Hormon değişim terapisi
• Akciğer hastalıkları: Tüberküloz, astım ve KOAH, akciğer kanseri riskini artıran hastalıklar arasındadır. Örneğin KOAH'ınız varsa, akciğer kanseri riskiniz KOAH olmayanlara göre iki ila dört kat daha yüksektir.

Akciğer Kanseri Genetik Test Yöntemleri

Akciğer kanseri teşhisi konulursa, doktorunuz muhtemelen biyobelirteçleri kontrol etmek için testler isteyecektir.

Akciğer kanseri için iki temel genomik test türü vardır. Bunlar, bir doku numunesi veya bir kan numunesi almayı içerir.

Doku Biyopsisi

Doku biyopsisi, doktorların genetik test için bir numune aldığı standart prosedürdür. Ancak doktorunuz, genetik yapısı ne olursa olsun kanseri cerrahi olarak çıkarmayı planlıyorsa, ameliyattan sonra eksize edilen tümörün bir örneği analiz için saklanacaktır.

Birçok akademik kanser merkezi yerinde test sunar veya onkoloğunuz doku örneğinizi kapsamlı testler için şirketlere ve laboratuvarlara gönderebilir.

Kan Testi

Doktorlar giderek artan bir şekilde doku biyopsisine ek olarak sıvı biyopsi isteyecekler. Sıvı biyopsi, kanda dolaşan kanser hücrelerini kontrol eden ve bu hücrelerdeki genetik mutasyonları tespit etmek için kullanılabilen bir kan testidir.

Sıvı biyopsinin avantajları vardır:

• Doku biyopsisi ile ilişkili enfeksiyon, pnömotoraks (akciğer çökmesi) veya diğer komplikasyonlar riski taşımaz
• Tümör ulaşılması zor bir yerdeyse iyi bir alternatif sunar
• Daha az istilacı
• Tedaviye nasıl yanıt verdiğinizi görmek için doktorların zaman içinde birden fazla örneği kolayca karşılaştırmasına olanak tanır

Sonuçlar Tedaviyi Nasıl Önerir?

Tanımlanan mutasyonlara bağlı olarak, hedeflenen bir ilaçla eşleştirilebilir veya bir klinik araştırmaya girmeye hak kazanabilirsiniz.

Akciğer kanserine dahil olabilecek belirli mutasyonları hedeflemek için birkaç tedavi vardır ve umarız daha fazlasını geliştirmek için araştırmalar devam etmektedir.

Doktorunuz, spesifik mutasyonunuz (varsa) için onaylanan ilaç seçeneklerini değerlendirecektir. Örneğin, ALK yeniden düzenlemeleri ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan beş farklı ilaçtan biriyle tedavi edilebilirken, MET amplifikasyonları için yalnızca bir ilaç onaylanmıştır.

Mutasyonların belirlenmesi ayrıca doktorunuza, kanserin nüksetme olasılığı gibi, ameliyat gibi diğer tedavi kararlarına yardımcı olabilecek ek bilgiler de verebilir.

Tek başına veya başka bir tedaviyle birlikte hedefe yönelik bir tedavi alıp almayacağınız, durumunuza ve akciğer kanseri türüne bağlıdır.

Tedaviye Direnç

Akciğer kanseri için genetik test yoluyla tedavi edilebilir bir mutasyonu keşfetmek, daha özel bir tedavi planı oluşturmaya yardımcı olabileceği için cesaret vericidir. Ancak, neredeyse herkesin kaçınılmaz olarak şu anda mevcut hedeflenen tedavilere zamanla dirençli hale geldiğini bilmek önemlidir.Bunun meydana geldiği birçok mekanizma vardır ve bu da tek bir çözüm bulmayı zorlaştırır. Hem mutasyonları hedeflemek için ikinci bir ilacın ikame edilmesini hem de kanser hücresine saldırmak için farklı hedefler veya mekanizmalar kullanan ilaçları birleştirmeyi değerlendiren klinik deneylerde araştırmalar devam etmektedir.

Verywell'den Bir Söz

Akciğer tümörlerinin moleküler profilini anlama yeteneği son derece heyecan verici bir araştırma alanıdır ve klinik denemeler daha etkili seçenekler aradıkça yeni tanımlanan mutasyonlar için yeni hedefli tedavilerin sürekli olarak kullanıma sunulması muhtemeldir.

Akciğer kanseri, özellikle akciğer adenokarsinomu veya skuamöz hücreli akciğer kanseri teşhisi konduysa, doktorunuzla genetik test hakkında konuşun. Sonuçlarınız bir genetik biyobelirteci gösteriyorsa, mevcut tedavileri araştırın ve aynı teşhisi olan diğer kişilerle bağlantı kurun. Bu kanser türlerine sahip olanlar için, diyabet gibi uzun süreli bir hastalığı olduğu gibi kanseri uzun süre yönetmenize izin veren ilaçlar da dahil olmak üzere pek çok umut verici fırsat vardır.