Integrase İnhibitörleri Hakkında Bilmeniz Gerekenler

İntegraz inhibitörleri (INSTI'ler), HIV'in genetik kodunu enfekte bir hücrenin DNA'sına eklemesini önleyen bir antiretroviral ilaç sınıfıdır. Bunu, HIV'in konakçı hücrenin DNA'sını ele geçirmesi ve kendi kopyalarını çalkalamaya başlaması gereken integraz olarak bilinen bir enzimi bloke ederek yapar.

SDI Productions / Getty Images

Isentress (raltegravir), 12 Ekim 2007'de ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanan ilk integraz inhibitörüdür. Tüm söylenenler, bir integraz inhibitörünün bir bileşen olduğu beş ayrı INSTI ilacı ve altı sabit dozlu kombinasyon ilacı vardır. .

Bunlar (çıkış tarihine göre):

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobisistat + tenofovir + emtrisitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobisistat + tenofovir AF + emtrisitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtrisitabin)
• Dovato (dolutegravir + lamivudin)
• Vocabria (cabotegravir oral)
• Cabenuva (cabotegravir + rilpivirin enjekte edilebilir)

INSTI ilaçları elvitegravir ve bictegravir kendi başlarına satılmaz ve sadece sabit dozlu kombinasyon ilaçlarında bulunur.

Kullanımlar

İntegraz inhibitörleri, viral baskılamayı sağlamak ve sürdürmek için diğer antiretroviral ilaç sınıflarıyla birlikte kullanılır. Kendi başlarına kullanılmazlar. İlaçlar yeni tedavi görenlerde olduğu gibi tedavi görmüş kişilerde de kullanılabilir.

Birinci Basamak Terapi

Bir ilaç sınıfı olarak, INSTI'ler daha basit dozlama programları, daha az yan etki ve etkileşim ve daha düşük bir ilaç direnci riski sunar. Geliştirilmiş tolere edilebilirlikleri ve dayanıklılıkları nedeniyle, erken HIV tedavisinde kullanılan ilk ajanlar arasındadırlar.

Amerika Birleşik Devletleri'nde, INSTI'lere yeni HIV teşhisi konan kişiler için "tercih edilen statü" verilmiştir. Aslında önerilen beş birinci basamak tedavinin tümü, kombinasyon tedavisinin omurgası olarak bistegravir, dolutegravir veya raltegraviri içerir.

Sonraki Tedaviler

İlaca dirençli HIV'in üstesinden gelmede oldukça etkili oldukları için, integraz inhibitörleri, ya tedavi başarısızlığı olan ya da dayanılmaz yan etkiler nedeniyle tedavileri değiştirmeye ihtiyaç duyan tedavi deneyimi olan kişilerde de kullanılabilir.

Ancak INSTI'lerin gerçek anlamda ezber bozan başka yolları da var. Cabenuva'nın Ocak 2021'de tanıtılması, ilk kez kapıyı açtı.ayda birdozlama.

Cabenuva, ayda bir kez cabotegravir dozu ve rilpivirin adı verilen nükleozid olmayan başka bir ilacı içerir. Bunlar birlikte, saptanamayan bir viral yükü sürdürmede, ağızdan alınan günlük üç ilaçlı tedavi kadar etkilidirler.

Almadan Önce

Yeni HIV teşhisi konulursa, doktorunuz virüsünüzün profilini çıkarmak için genetik direnç testi yapacaktır. Kan testi, ilaca dirençli HIV varyantları ile ilişkili mutasyonları tespit edebilir. Laboratuvar, sahip olduğunuz varyantların sayısına ve türüne bağlı olarak, en hassas olduğunuz ilaçları yüksek bir doğrulukla tahmin edebilir.

Tedaviyi değiştiriyorsanız veya tedavi başarısızlığı yaşıyorsanız, doktorunuz virüsü en iyi şekilde nötralize edebilmek için virüsü farklı antiretrovirallere doğrudan maruz bırakan ek bir fenotipik test isteyebilir.

Bu testler, INSTI'lerin uygun tedavi seçeneği olmasını sağlamak için çok önemlidir. INSTI'ler birçok ilaca dirençli mutasyonun üstesinden gelebilse de, direncin iletilmesi (yani bir kişiden diğerine geçmesi) hala mümkündür. Bu gibi durumlarda, bir kişi kendisini bir veya daha fazla INSTI'ye kısmen veya tamamen dirençli bir virüsle bulabilir.

Nadiren de olsa, mevcut tüm INSTI'lere iletilen dirençle karşılaşmak mümkündür.Açık Forum Bulaşıcı Hastalıklar.

Genetik testlere ek olarak, bir hepatit B testi yapılabilir. Tivicay ve bictegravir gibi bazı INSTI'ler, hepatit B ile ko-enfekte kişilerde semptomların şiddetlenmesine neden olabilir. Test pozitifse, bu ilaçlardan kaçınılmalıdır.

Dozaj

Kolay dozlama, integraz inhibitörlerinin öne çıkan özelliklerinden biridir. Çoğu onaylanmış INSTI formülasyonu günde bir kez dozlamayı gerektirirken, Cabenuva ayda bir kez teslim edilir.

İlaçTipik Yetişkin DozajıDiyet NotlarıBiktarvy1 tablet / günYemekle birlikte veya yemeksiz alınırCabenuvaAyda bir 400 mg cabotegravir enjeksiyonu ve bir 600 mg rilpivrin enjeksiyonuUygulanamazDovatoGünde 1 tabletYemekle birlikte veya yemeksiz alınırGenvoyaGünde 1 tabletYemekle birlikte alındıIsentressGünde 2 kez bir 400mg tabletYemekle birlikte veya yemeksiz alınırIsentress HDBir 600mg tablet 2x / günYemekle birlikte veya yemeksiz alınırJulucaGünde 1 tabletYemekle birlikte alındıStribildGünde 1 tabletYemekle birlikte alındıTivicayGünde 1 kez 50 mg'lık bir tabletYemekle birlikte veya yemeksiz alınırVocabriaGünde bir 25 mg rilpivrin tablet ile alınan bir 30 mg tabletYemekle birlikte alındı

Yan etkiler

İntegraz inhibitörleri genellikle iyi tolere edilir ve çok az yan etkiye sahip olma eğilimindedir. Çoğu yan etki geçicidir ve tedaviye başladıktan bir veya iki hafta sonra kendiliğinden düzelir. INSTI'ler nadiren ilaç aşırı duyarlılık reaksiyonlarına neden olur.

Yaygın ve ciddi yan etkiler INSTI türüne göre değişir:

İlaçOlası Yan EtkiBiktegravirİshal
Mide bulantısı
Baş ağrısı
Kilo almakCabotegravirEnjeksiyon bölgesi reaksiyonları
Yorgunluk
Ateş
Baş ağrısı
Mide bulantısıDolutegravirUykusuzluk hastalığı
Baş ağrısı
Kilo almak
Karaciğer toksisitesi
-Yorgunluk
-Mide bulantısı
-Kusma
-Sarılık
-Koyu idrar
- Kireçli tabureler
Kilo almak
DepresyonElvitegravirMide bulantısı
İshal
DepresyonRaltegravirMide bulantısı
İshal
Ateş
Kilo almak
Uykusuzluk hastalığı
Depresyon
Rabdomiyoliz
-Zayıflık
-Kas ağrısı
-Kas sertliği
- Baş dönmesi
İdrar çıkışında azalma

Nadir durumlarda, dolutegravir, elvitegravir veya raltegravirin neden olduğu depresyon semptomları, tipik olarak altta yatan psikiyatrik rahatsızlıkları olanlarda intihar düşüncelerine yol açmıştır.

Herhangi bir yan etki yaşarsanız, özellikle kalıcı veya kötüleşiyorsa doktorunuzu arayın.

Uyarılar ve Etkileşimler

Integrase inhibitörleri, bazı durumlarda tip 2 diyabetin başlamasına yol açabilen glikoz metabolizmasını etkileyebilir. Bazıları doğrudan bir ilişki gösterirken, diğerleri yüksek vücut kitle indeksi (BMI) gibi önceden var olan faktörlerin başlıca suçlular olduğunu öne süren çalışmalarla, çalışmalar bu konuda çelişkili olmaya devam ediyor.

Öyle bile olsa, özellikle prediyabet hastalarında kan şekeri izleme rutin olarak yapılabilir.

INSTI'ler ayrıca belirli ilaçlarla etkileşime girebilir. Endişeler arasında, antiretroviral ilaç Viread (tenofovir DF) ve tenofovir DF içeren diğer kombinasyon ilaçların (Complera ve Atripla gibi) neden olduğu böbrek yetmezliği riskini artırabilirler. (Tenofovir bazlı bir tedavi alan herkes için böbrek fonksiyonunun rutin olarak izlenmesi önerilir.)

INSTI'ler kendi başlarına böbrekler için çok az risk oluşturur. Bununla birlikte, tenofovir DF ile birlikte kullanıldığında, tahmini glomerüler filtrasyon hızı (eGFR) dakikada 30 mililitrenin (mL / dak) altındaysa ilaçların dikkatli kullanılması gerekir.

Bir veya daha fazla INSTI'yi etkileyen birkaç ana etkileşim vardır, bunlardan bazıları doz ayarlaması, ilaç ikamesi veya dozların ayrılmasını gerektirebilir.

Bunlardan elvitegravir, kobisistat adı verilen bir "güçlendirici" ilaçla birlikte kullanıldığı için genel olarak en fazla etkileşime sahiptir ve bu ilaç, yan etkilere yol açarak, eşlik eden ilacı da istemeden artırabilir.

İlaçEtkilenen INSTI'lerAksiyonAlüminyum ve magnezyum antasitlerBictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirDozları 2 ila 6 saat ayırın. Raltegravir ile kaçının.Antidepresanlar, antipsikotikler ve anksiyolitiklerElvitegravirBirçoğu, eşlik eden ilacın dozunun ayarlanmasını gerektirir.Brinlinta (ticagrelor), Plavix (clopidogrel) ve Zontivity (vorapaxar) gibi antiplatelet ilaçlarElvitegravirKullanım için kontrendikedir.Dilantin (fenitoin) ve Luminal (fenobarbitol)Bictegravir, dolutegravir, elvitegravir, raltegravirBirlikte yönetme. Elvitegravir ile kontrendikedir.Erektil disfonksiyon ilaçlarıElvitegravirTipik olarak, eşlik eden ilacın daha düşük bir dozunu gerektirir.Glukofaj (metformin)Biktegravir, dolutegravirOlumsuz olayları izleyin.Lipid değiştirici ilaçlarElvitegravirBirçoğu doz ayarlaması gerektirir. Altoprev (lovastatin) ve Juxtapid (lomitapide) ile kullanım için kontrendikedir.Sarı KantaronBiktegravir, dolutegravir, elvitegravirBiktegravir ve dolutegravir ile birlikte uygulamayın. Elvitegravir ile kontrendikedir.Tegretol (karbamepazin)Bictegravir, elvitegravir, raltegravirKullanım için kontrendikedirTikosyn (dofetilide)Biktegravir, dolutegravir, elvitegravirElvitegravir ile birlikte uygulamayın. Biktegravir ve dolutegravir ile kontrendikedir.Rifampin ve rifabutin gibi tüberküloz ilaçlarıBictegravir, cabotegravir, elvitegravirBiktegravir ve elvitegravir ile kullanım için kontrendikedir. Ayrıca cabotegravir ile tedavi değişikliği gerektirebilir.

Reçeteli, reçetesiz, bitkisel, beslenme veya eğlence amaçlı olsun, bir integraz inhibitörüne başlamadan önce doktorunuza ve aldığınız tüm ilaçlar hakkında bilgi verin.