Parkinson Hastalığının Nedenleri ve Risk Faktörleri

Parkinson hastalığı (PD), nörolojik fonksiyonda kademeli bir düşüşe yol açan nörodejeneratif bir hastalıktır. Bu durumun bilinen birkaç nedeni vardır. PD, beynin substantia nigra adı verilen küçük bir bölgesinde ve ayrıca bazal ganglionlara (beynin içindeki derin çekirdekler) projeksiyonlarında dopamin miktarının azalması ile ilişkilidir. Bir

Bu değişikliklerin tetikleyicileri tam olarak net değildir, ancak büyük olasılıkla genetik ve çevresel faktörler arasındaki etkileşime ikincildirler. PD değişikliklerini neyin başlattığına dair birkaç teori vardır ve iltihaplanma veya toksinler önerilmiştir.

Getty Images

Yaygın sebepler

Dopamindeki azalma, beyin dejenerasyonu ve Lewy vücutta PD birikimi arasında bir bağlantı vardır, ancak bu sorunlardan birinin önce ortaya çıkıp diğerlerine neden olup olmadığı veya bunların hepsinin bir başkasından kaynaklanıp kaynaklanmadığı net değildir. hastalık tetikleyicisi.

Dopamin Eksikliği

PH semptomlarının en doğrudan nedeni dopamin eksikliğidir. Bu kimyasal bir nörotransmiterdir, yani nöronlara sinyaller gönderir.

Dopamin, vücudun düzgün fiziksel hareketler üretmesine yardımcı olmak için kas kontrolünü düzenler. Bunu, topluca bazal gangliya adı verilen, harekete dahil olan beynin birkaç bölgesini uyararak yapar.

PD'li bir kişide dopamin eksikliği olduğunda, sonuçlar istirahat titremesi, kas sertliği, bozulmuş denge ve fiziksel harekette genel bir azalmayı içerir. Sinemet (karbidopa / levodopa) ve Mirapex (pramipeksol) mimik gibi dopaminerjik ilaçlar eksik dopaminin vücuttaki etkisi ve bu ilaçlar PD semptomlarını yıllarca hafifletebilir.

Dopaminerjik ilaçlar hastalığın kötüleşmesini engellemez — beyin dejenerasyonu ve Lewy vücut birikimi, dopaminerjik tedavi ile tedaviye rağmen devam eder.

Nörodejenerasyon

PD ile ilgili diğer bir sorun, orta beyin bölgesi olan substantia nigra'daki nöronların kaybıdır. Orta beyin, beyin sapının bir parçasıdır (beynin omuriliğe bağlı en alt kısmı). Substantia nigra, bazal ganglionlardaki hücreleri uyaran dopamin üretir.

Çoğunlukla, substantia nigra'daki değişiklikler beyin görüntüleme testlerinde görülebilir, ancak her zaman değil. Tedavi, dejenerasyonu yavaşlatmaya veya onarmaya yardımcı olmaz.

Lewy Cisimleri ve Alfa-Sinüklein

Dopamin eksikliği ve nöron kaybına ek olarak PD, Lewy cisimcikleri adı verilen nöronlar içinde hücre içi inklüzyonların birikmesi ile de ilişkilidir. Çalışmalar, Lewy cisimciklerinin esas olarak alfa-sinüklein adı verilen bir proteinden yapıldığını göstermiştir.

Beyin görüntüleme çalışmalarında görülmezler, ancak PD'si olan ve kendi beyinlerini araştırma amacıyla bilime bağışlayan kişilerin beyinlerini inceleyen araştırma çalışmalarında tespit edilmiştir. Lewy'yi çıkarmak için bilinen bir tedavi veya yöntem yoktur. şu anda vücutlar.

PD'de Lewy cisimcikleri, substantia nigra'da ve amigdala ve locus coeruleus (duygularla ilgili olan), raphe çekirdeği (uyku ile ilgilidir) ve koku alma siniri (kokuyu kontrol eden) gibi diğer alanlarda bulunur. ). Semptomlar titreme ve kas sertliği kadar belirgin olmasa da, bu bölgeler tarafından kontrol edilen işlevler PD'de bozulabilir.

Lewy cisimleri, Alzheimer hastalığı ve diğer demans türlerine sahip kişilerin beyinlerinde de bulunur ve bunlar nörodejenerasyonun bir işareti olarak kabul edilir.

Olası PD Tetikleyicileri

PD'de kesinlikle dopamin eksikliği, substantia nigrada hücre kaybı ve Lewy cisimcikleri ve alfa-sinüklein birikimi varken, bu değişikliklerin nedeni açık değildir. Uzmanlar, bağışıklık hücrelerinin yükselmesi olan iltihaplanmanın bu hasarın kökeninde olduğunu öne sürüyorlar.PH'de zararlı bir kimyasal reaksiyon olan oksidasyon kaydedildi. İnsan hücrelerinin enerji üreten bölgeleri olan mitokondrilerde de hasar gözlemlendi.

Ancak iltihaplanma, oksidasyon ve mitokondriyal hasarın meydana gelmesine neden olan tetikleyici faktör tanımlanmadı. Yıllar boyunca, enfeksiyonlar veya toksinlere maruz kalma dahil olmak üzere ilk tetikleyiciyle ilgili birçok teori ortaya çıktı. Yine de hiçbir toksin veya enfeksiyon PD ile güvenilir bir şekilde ilişkilendirilmemiştir. Uzmanlar, çevresel faktörlerle birlikte PD'ye genetik bir yatkınlık olabileceğini öne sürüyorlar.

Parkinsonizmin Nedenleri

Parkinsonizm, bir kişinin PD'nin bazı semptomlarını geliştirdiği, ancak PD'ye sahip olmadığı bir durumdur.

Parkinsonizmin bilinen birkaç nedeni vardır:

dopaminin etkilerini azaltabilen antipsikotik ilaçlar
beyin tümörü
nadir ve sıra dışı bir enfeksiyon, ensefalit lethargica
kafa travması
beynin herhangi bir bölgesini etkileyebilen inme (substantia nigra veya bazal ganglionlar dahil)

Genetik

PD ile ilişkili olarak tanımlanan bir dizi gen vardır. Hastalığı geliştiren çoğu kişinin ailesinde hastalık öyküsü yoktur ve sporadik PD'ye sahip olduğu söylenir.

Aşağıdakiler dahil olmak üzere birkaç kusurlu gen PD'ye bağlanmıştır:

α-sinüklein (SNCA)
lösin açısından zengin tekrar kinaz 2 (LRRK2)
PARKIN
PTEN kaynaklı varsayılan kinaz 1 (PINK1)
PARK2
DJ-1 (Daisuke-Junko-1)
glukoserebrosidaz beta asit (GBA)
mikrotübül ile ilişkili protein tau (MAPT)

Genel olarak, bu genlerden bir veya daha fazlası, PD'si olan ailelerin veya bireylerin yaklaşık% 5-15'inde bulunur. Bununla birlikte, genetik testler PD tedavisinin standart bir parçası değildir ve buna karşılık gelen yerleşik tedaviler yoktur. belirli genetik kusurlar.

Genetik ve Parkinson Hastalığı

Yaşam Tarzı Risk Faktörleri

Bazı alışkanlıklar PD ile zayıf bir şekilde ilişkilendirilmiştir. Alkol, diyet, sigara ve kafeinin tümü bu durumla ilişkilendirilmiştir, ancak hastalık üzerindeki etki derecelerine ilişkin çalışma sonuçları genellikle tutarsızdır.

Sigara içmek, Parkinson hastalığında en çok tartışılan yaşam tarzı faktörüdür. Uzmanlar, yıllarca sigara içmenin PH riskini azaltabileceğini öne sürdüler, ancak daha yeni çalışmalar, PD'ye sahip olmanın veya PD'ye yatkınlığın sigarayı önlediğini ve sigara içmenin muhtemelen PD'ye karşı koruma sağlamadığını öne sürüyor.

PH geliştiren kişilerin, durumu olmayanlara göre sigarayı çok daha kolay bırakabildikleri gözlemlenmiştir, bu da PB ile ilgili bir şeyin sigarayı daha az zevkli ve daha az bağımlılık yapıcı hale getirdiğini göstermektedir.

Hastalığın diğer risk faktörleri şunları içerir: