Proteaz inhibitörleri (PI), virüs partiküllerinin montajı ve morfogenezi için gerekli yapısal proteinleri parçalayan bir HIV antiviral ilaç (AVR) sınıfıdır. Proteaz, daha büyük viral partikülleri, tam teşekküllü bir HIV partikülü oluşturmak için kullanılan daha küçük partiküllere ayırmak için gereken bir enzimdir. Viral partiküllerin oluşumundaki bu adım, replikasyon için hayati önem taşır. Bu adımı bloke ederek virüs çoğalamaz. Proteaz inhibitörleri diğer antiviral ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılırsa, HIV partikülleri tespit edilemeyen seviyelere indirilebilir, ki bu:
- Hastalığın ilerlemesini önler
- Semptomları sınırlar
- Bağışıklık sistemini sağlam tutar
ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA), HIV tedavisi için altı ilaç sınıfında 26 ilacı onayladı. Her ilaç türü farklı bir şekilde çalışır HIV için bir tedavi olmamakla birlikte, proteaz inhibitörlerinin diğer AVR'lerle kombinasyon halinde kullanılması hastalığın kontrolüne yardımcı olmuştur.
Pornpak Khunatorn / Getty Images
Proteaz İnhibitörleri Nasıl Çalışır?
Proteaz, HIV'in yaşam döngüsünde viral olgunlaşma için gerekli bir unsurdur. Proteaz inhibitörleri (PI'ler), HIV'in daha büyük viral proteinleri yeni viral partiküllerin bir araya getirilmesi için gereken küçük proteinlere kırpmak için kullandığı proteaz enziminin aktivitesini bloke eder. Parçalanmamış parçacıklar olgunlaşmamış ve yeni hücrelere bulaşamaz.
Engellenen spesifik proteaz, olgun aktif proteinler üretmek için dokuz farklı işleme alanında Gag ve Gag-Pol poliproteini parçalayan HIV-1 proteazdır. Proteaz inhibitörleri, proteinin aktif bölgesini işgal ederek HIV-1 proteazı bloke eder ve onu, olgun viral partiküllere parçalamak istediği daha büyük proteinin işleme bölgelerine bağlanamaz hale getirir.
Proteaz İnhibitörlerinin Türleri
FDA tarafından HIV tedavisi için onaylanan 26 ilaçtan 10'u proteaz inhibitörleridir.
Proteaz inhibitörleri genellikle -avir ile biter. İki sınıf proteaz inhibitörü vardır: birinci nesil ve ikinci nesil inhibitörler. Birinci nesil proteaz inhibitörleri şunları içerir:
- Indinavir
- Ritonavir
- Nelfinavir
- Saquinavir
HIV virüsü, bu proteaz inhibitörlerinin etkisinden kaçınmak için mutasyonlar geliştirdi ve bilim adamlarını HIV'e dirençli vakaları tedavi edebilecek yeni bir ilaç sınıfı oluşturmaya teşvik etti.
Artık yaygın olarak ve kombinasyon AVR tedavisinde daha yaygın olarak kullanılan bu ikinci nesil proteaz inhibitörleri şunları içerir:
- Reyataz adı altında pazarlanabilen Atazanavir veya bir kombinasyon tabletinde reçete edilirse Evotaz.
- Prezista adı altında pazarlanabilen Darunavir veya bir kombinasyon tabletinde reçete edilirse Rezolsta ve Symtuza.
- Sadece kombinasyon tablet Kaletra'da bulunan Lopinavir.
On FDA onaylı proteaz inhibitörünün tam listesi şunlardır:
- Saquinavir: Genel ad, Invirase ve FDA onaylı 6 Aralık 1995
- Ritonavir: Genel ad, Norvir ve FDA 1 Mart 1996 onaylı
- Indinavir: Genel ad, Crixivan ve FDA 1 Mart 1996 onaylı
- Nelfinavir: Genel ad, Viracept ve FDa 30 Nisan 2003'te onaylandı
- Amprenavir: Genel ad, Agenerase ve FDA onaylı 15 Nisan 1999
- Lopinavir: Genel olarak ritonavir ile birlikte jenerik olarak bulunur, Kaletra FDA 15 Eylül 2000'de onayladı
- Atazanavir: Genel ad, Reyataz ve FDA 20 Haziran 2003'te onayladı.
- Fosamprenavir: Genel ad, Lexiva ve FDA 20 Ekim 2003 onaylı
- Tipranavir: Genel ad, Aptivus ve FDA 22 Haziran 2005 onaylı
- Darunavir: Genel ad, Prezista ve FDA 23 Haziran 2006 onaylı
Yan etkiler
Tek bir tedavi olarak proteaz inhibitörlerinin kullanımı, kombinasyon tedavisinin bir parçası olarak daha büyük etkinlik ve yan etkiler dahil olmak üzere birçok nedenden dolayı sona ermiştir. Uzun süreli tedavide inhibitörlerin çoğuna yan etkiler eşlik eder; en önemlisi, HIV proteaz inhibitörü ile indüklenen metabolik sendrom adı verilen bir durumdur ve sonuçta:
- Vücuttaki yağ dağılımındaki düzensizlikler (dislipidemi ve lipodistrofi)
- İnsülin direnci
- Kardiyovasküler veya serebrovasküler hastalık geliştirme riskinde artış
Diğer yan etkiler şunları içerir:
- Mide bulantısı
- Kusma
- İshal
- Artan kan şekeri seviyeleri.
- Artan kolesterol veya trigliserit seviyeleri
- Döküntü
- Karaciğer sorunları
Yan etkilerin daha uzun süre kullanılması veya birinci nesil PI'lerin kullanımıyla ortaya çıkması daha olası olmakla birlikte, herhangi bir zamanda ve herhangi bir ilaç sınıfı ile ortaya çıkabilir. Herhangi bir yan etki yaşıyorsanız, hemen bir sağlık uzmanına danışın.
Alerjik reaksiyon yaşarsanız proteaz inhibitörleri alınmamalı ve karaciğer hastalığınız, hemofili veya şeker hastalığınız varsa dikkatli alınmalıdır.
Proteaz inhibitörleri ayrıca aşağıdakiler gibi belirli ilaçlarla etkileşime girebilir:
- Kan incelticiler
- Nöbet önleyici ilaçlar (antikonvülzanlar)
- Antidepresanlar
- Anksiyolitik ilaç
- Beta blokerler
- Antasitler
- Bazı antibiyotikler
- Diyabet ilaçları
- Mantar önleyici
- Antiplatelet
- Kardiyak İlaçlar
HBV veya HCV ile ko-enfeksiyonunuz varsa Aptivus kullanımı kontrendikedir.
İlaç etkileşimleri
Proteaz inhibitörleri, başka bir ilacın etkililiğini veya etkililiğini artırabilen veya azaltabilen birçok ilaç-ilaç etkileşimine sahiptir. Kanımızdaki PI miktarının amaçlandığı gibi çalışması için dar bir terapötik pencere içinde kalması gerekir.
Kandaki PI seviyeleri düştüğünde, daha az etkilidirler, ancak kanda artarsa, PI'ler beklendiği gibi çalışmayabilir veya kanda çok uzun süre kalabilirler, bu da sisteminizdeki diğer ilaçlarla etkileşim riskini artırır.
Pek çok proteaz inhibitörünün etkinliği, vücut tarafından nasıl metabolize edildiğine bağlıdır. Proteaz inhibitörleri her zaman bir sağlık uzmanının gözetimi altında başlatılmalıdır.
Belirli bir ilaç etkileşimini yönetmeye yönelik öneriler, bir hastada yeni bir ARV ilacının stabil bir eşzamanlı ilaca başlanmasına veya stabil bir ARV rejimine sahip bir hastada yeni bir eşzamanlı ilacın başlatılmasına bağlı olarak farklılık gösterebilir.
Özellikle birçok ilaç kullananlarda PI ilaç etkileşiminin büyüklüğünü ve kapsamını tahmin etmek zordur, bu nedenle doktorunuz sizin için en iyi olan kişiselleştirilmiş bir ilaç rejimi formüle edebilir.
Bu tablo, PI'ler ve ARV olmayan ilaçlar arasındaki daha yaygın bazı etkileşimler hakkında bilgi sağlar.
Tüm kortikosteroidler, HIV ile enfekte hastalarda kemik hasarı riskini artırabilir.
(örneğin sitalopram, esitalopram, fluoksetin, fluvoksamin, paroksetin, sertralin)
Bu liste kapsamlı değildir ve kullanmadan önce her zaman bir sağlık uzmanına danışmalısınız.
VeryWell'den Bir Söz
HIV yavaş yavaş kronik, kontrol edilebilir bir hastalık haline geldi, ancak yine de, insanların yalnızca% 49'u tespit edilemeyen bir viral yüke ulaşıyor. Kendinize bu kilometre taşına ulaşmanız için en iyi şansı vermek için, AVR ilacınızı reçeteye göre almanız önemlidir.
Yeni PI sınıflarının yan etki profilleri daha düşüktür ve eski ilaç sınıflarından daha etkili çalışırlar ve bu nedenle kombinasyon terapisinde hala çok yaygın olarak kullanılmaktadırlar. Yine de, özellikle uzun süre ilaç tedavisi görüyorsanız kalıcı yan etkiler ortaya çıkabilir.
Nasıl hissettiğinizi izleyin ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısına herhangi bir değişiklik olup olmadığını bildirin. Neyse ki, son tıbbi gelişmeler çoğu insanın HIV ile mücadele etmesini ve mutlu ve sağlıklı bir yaşam sürmesini mümkün kıldı.
HIV Nasıl Tedavi Edilir
-overview.jpg)