Geber86 / Getty Images
Temel Çıkarımlar
- Araştırmacılar, gürültüye maruz kalma ve cisplatin kullanımından kaynaklanan işitme kaybına karşı koruyabilen oral bir kemoterapi ilacı (başka bir yaygın kemoterapi ilacı) belirlediler.
- Şu anda işitme kaybını önlemek için FDA onaylı bir ilaç bulunmamaktadır.
- İlaç, Tafinlar (dabrafenib), kemoterapi sırasında ve gürültüye maruz kaldıktan sonra en az 24 saat koruma sağlayabilir. Diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanıldığında daha da etkili olduğu bulunmuştur.
- Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak kanser hastaları, askerler ve işitme kaybı yaşayan çalışanlar için çok çeşitli uygulamalara sahip olabilir.
Creighton Üniversitesi Tıp Fakültesi'ndeki araştırmacılar, farelerde işitme kaybına karşı koruyabilecek bir ilaç belirlediler ve insanlarda da işe yarayabileceğini düşünüyorlar. En iyi bölüm: Halihazırda piyasada bulunan bir ilaçtır.
Dergide yayınlanan bulgularBilim Gelişmeleri,Dünya çapında işitme kaybına neden olan yaklaşık 466 milyon insan için potansiyel bir dönüm noktasıdır ve Tafinlar (dabrafenib) adı verilen bir kemoterapi ilacının kullanımına odaklanırlar.
Bir Creighton doktora sonrası araştırmacı olan baş araştırma yazarı Matthew Ingersoll, Verywell'e "Şimdiye kadarki ilk sonuçlarımız için çok heyecanlıyız" dedi. Açıkçası, bunlar farelerde. Bununla birlikte, dabrafenib zaten FDA onaylı bir ilaç olduğundan ve çok az yan etkiye sahip olduğu için - deri döküntüsü bazı insanların sahip olduğu en kötü yan etkilerden biridir - klinik deneylere daha hızlı ulaşabileceğimizi umuyoruz. Gelecekte pek çok uygulaması olacağını düşünüyorum. "
Dabrafenib Nedir?
Dabrafenib (marka adı Tafinlar), kanserleri BRAF gen mutasyonu ile tedavi etmek için kullanılan bir tür oral kemoterapi türüdür. Melanomu tedavi etmek için sıklıkla trametinib (Mekinist) adı verilen bir ilaçla birlikte kullanılır.
İşitme Kaybı Türleri
Bazen işitme kaybı, kulak enfeksiyonundan kaynaklandığı zaman olduğu gibi geçici olabilir. Bu vakalar genellikle antibiyotiklerle tedavi edilebilir. Diğer zamanlarda işitme kaybı kalıcıdır.
Bunun nedeni, iç kulaktaki duymamıza yardımcı olan hassas saç hücrelerinin yenilenmemesi ve onarılamaması veya değiştirilememesidir. İşitme cihazları ve koklear implantlar, işitme sürecini taklit edebilen cihazlardır, ancak şu anda işitme kaybı için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) onaylı ilaç bulunmamaktadır.
Bununla birlikte, preklinik ve klinik çalışmalarda bazı aday bileşikler vardır. Bu adaylardan hem sodyum tiyosülfat hem de steroid deksametazon, tutarlı olmasa da bazı orta dereceli faydalar göstermiştir.
Creighton Üniversitesi Tıp Fakültesi Farmakoloji ve Nörobilim Bölümünde yardımcı doçent ve grup çalışması lideri olan PhD Tal Tietz, Verywell'e "İşitme kaybı gerçekten önemli bir tıbbi ihtiyaçtır" dedi. "Nüfusun% 5-10'unda gürültüye maruz kalma, yaşlanma ve ayrıca kemoterapiden kaynaklanan bazı işitme kayıpları var."
Tal Tietz, Doktora
Nüfusun% 5-10'unda gürültüye maruz kalma, yaşlanma ve ayrıca kemoterapiden kaynaklanan bazı işitme kayıpları vardır.
- Tal Tietz, DoktoraTeitz, bunun nedeninin tam olarak net olmadığını, ancak kulaktaki saç hücreleri de dahil olmak üzere böbrek, beyin ve saç hücrelerinin cisplatin kemo ilacından kaynaklanan toksisiteye diğer vücut dokularından daha duyarlı ve daha duyarlı olduğunu açıklıyor.
Ingersoll'a göre, bunun nedeni kemoterapinin belirli hedeflere sahip olacak şekilde tasarlanmamış olmasıdır.
"Kemoterapi ilaçlarıyla anlamanız gereken şey, kanser hücrelerine saldırdıklarıdır, bunlar temelde sizin hilekar olan hücrelerinizdir," diyor. "Özellikle kanser hücrelerini hedef alan ve vücudun başka hiçbir yerine zarar vermeyen kemoterapi ilaçları bulmak zordur. Cisplatin ile olan budur. Evet, tümör hücrelerini öldürmede çok etkilidir, ancak çok spesifik değildir. aynı zamanda işitme hücreleriniz de dahil olmak üzere vücudun diğer kısımlarına da zarar verir. "
Önceki araştırmalar, işitme kaybının, mesane, akciğer, pankreas, testis, nöroblastom ve yumurtalık dahil olmak üzere birçok katı tümör kanserini tedavi etmek için kullanılan sisplatin kemoterapisini takiben yetişkin ve pediatrik hastaların% 40 ila% 60'ını etkilediğini bulmuştur. 25 yılı aşkın süredir kanser üzerine çalışan Tietz, sisplatinin tek başına veya diğer ilaçlarla birlikte tüm kanser tedavilerinin yaklaşık% 10 ila% 20'sinde kullanıldığını tahmin ediyor.
İşitme Kaybı İçin Bir Atılım
Teitz, önce St. Jude Çocuk Araştırma Hastanesinde ve şimdi de Creighton Üniversitesi'nde olmak üzere yaklaşık sekiz yıldır cisplatin ve gürültü kaynaklı işitme kaybı üzerinde çalışıyor. Bu süre zarfında, o ve meslektaşları binlerce bileşiği taradı. Esas olarak FDA tarafından zaten onaylanmış ilaçlara odaklandılar.
FDA onaylı ilaçların yeniden kullanılması, tıpta çekici ve uygun maliyetli bir strateji olarak ortaya çıktı. Kimyasal bileşikler halihazırda geliştirilmiş ve insanlarda güvenli ve etkili olduğu kanıtlanmıştır, yıllarca tıraş olur ve bir ilacı piyasaya sürmenin toplam maliyetinden onlarca veya yüz milyonlarca dolar daha düşüktür.
Teitz ve ekibi, bir BRAF kinaz protein inhibitörü olan dabrafenib ile umut verici sonuçlar elde etti. FDA, 2013 yılında dabrafenib'i BRAF mutasyonu olan melanom türleri için oral bir tedavi olarak onayladı.
Dabrafenib ayrıca farelerin iç kulaklarındaki kıl hücrelerinin ölümünü önleyen BRAF kinaz yolunu da inhibe eder. Bir çalışma duyurusuna göre, BRAF sinyal yolundaki diğer altı ilaç da cisplatin kaynaklı hücre kaybına karşı önemli koruma göstermiştir.
Teitz ve ekibi, farelere 100 mg / kg vücut ağırlığı dabrafenib verdi, insanlar için onaylanan günlük dozla karşılaştırılabilir toksik olmayan bir dozaj, üç gün boyunca günde iki kez: cisplatin tedavisinden 45 dakika önce ve ardından 24 ve 48 saat sonra. . Bu, klinik olarak önemli işitme korumasını görmek için yeterliydi. Diğer ilaçlarla birleştirildiğinde koruma daha da büyük olabilir.
Ingersoll, bazı hastaların bir yıla kadar dabrafenib kullandığını açıklayarak bulguları tarafından cesaretlendirildi. Teitz, pek çok kişi tarafından iyi tolere edildiği için klinik deneylerde ilerlemek için iyi bir aday olduğunu ekliyor. Dabrafenib'in oral yoldan verilmesi gerçeği, en az invaziv ve en taşınabilir tedavi yöntemi olduğu anlamına gelir ve daha da büyük bir tedavi potansiyeli sunar. Aynı zamanda diğer kanser ilaçlarına göre daha uygun maliyetlidir.
En önemlisi, araştırmacılar, dabrafenibin cisplatinin tümörleri öldürmedeki etkinliğine müdahale etmediğini ve bazı durumlarda tümör hücresi ölümünü artırmak için sisplatin ile çalıştığını buldular. Dabrafenib ayrıca, işitme kaybı için ilaç geliştirilmesinin önünde büyük bir engel olan kan-beyin bariyerini de aşar.
Araştırmacılar ayrıca, beklenmedik zarar verici gürültü maruziyetinden sonra dabrafenib'in işitme koruması sağlayıp sağlamayacağını araştırdılar. Bu, fareleri 100 desibelde iki saatlik gürültüye maruz bırakmak anlamına geliyordu, bu da kalıcı hasara neden olabilecek bir gürültü seviyesi. Teitz bunu, sürekli çalışan tipik bir çim biçme makinesinin sesi olarak tanımlıyor. Bazı farelere gürültüye maruz kaldıktan 24 saat sonra dabrafenib verildi ve diğerlerine, işitme koruması için başka bir ilaç araştırmacıları olan oral bileşik AZD5438 ile kombinasyon halinde dabrafenib verildi. Dabrafenib tek başına farelere gürültüye maruz kaldıktan sonra işitme koruması sağladı ve fareler AZD5438 ile birleştirildiğinde neredeyse tam gürültü korumasına sahipti.
Ingersoll, "Bu iki ilacı birleştirerek ve birlikte iyi çalıştıklarını görerek ikisinin de dozunu fiilen azaltabiliriz" diyor. "Bu, hastanın alabileceği olası yan etkilerin azaltılmasına yardımcı oluyor ve hastalar için çok daha kolay."
Bu Senin İçin Ne İfade Ediyor
Araştırmacılar, farelerde gürültüye maruz kalma veya kemoterapinin neden olduğu işitme kaybını önleyebilecek veya tersine çevirebilecek bir ilaç için umut verici sonuçlar buldular. Daha fazla araştırmaya ihtiyaç var, ancak önümüzdeki yıllarda işitme kaybı olan milyonlarca insan için umut sunabilir.
Küresel Çıkarımlar
Teitz ve ekibi için bir sonraki adım, hayvanlarda daha fazla klinik öncesi çalışma yürütmek. Optimum dabrafenib dozajı ve sisplatin kaynaklı işitme kaybı için program hakkında daha fazla veri toplamak istiyorlar. Ayrıca gürültüye bağlı işitme kaybı için en iyi tedavi planını belirlemeye çalışıyorlar.
Ingersoll, "Bazen gürültülü bir ortamda ne zaman olacağınızı tahmin edebilirsiniz, ancak bazen yapamazsınız" diyor. Yapamadığınızda bile, hem dabrafenib hem de AZD5438 ile kombine ilaç rejimimiz, gürültüye maruz kaldıktan 24 saat sonra uygulandığında farelerde tam koruma sağladı, bu gerçekten önemli bir şey. Şu anda piyasada bunu yapabilecek hiçbir ilaç yok. "
Teitz, dabrafenib uygulamasının, inşaat, çevre düzenlemesi, imalat, hava alanları ve savaş alanında askerler de dahil olmak üzere aniden veya beklenmedik bir şekilde yüksek gürültü seviyelerine maruz kalan insanlara işitme koruması sağlayabileceğini söylüyor. Araştırmacılara, gürültü maruziyetinden kaç saat veya gün sonra dabrafenibin verilebileceğini ve hala etkili olabileceğini araştırmaları için Ulusal Sağlık Enstitüleri (NIH) hibesi verildi. Teitz, orduyla işbirliği yapmayı ve ardından dabrafenib'i halka sunmayı umuyor.
Teitz ve ekibi, dabrafenibin işitme hücreleri üzerindeki etkisini incelemenin yanı sıra, dabrafenib ve AZD5438 kombinasyonunun sisplatin kemoterapisinin bir başka yaygın yan etkisi olan böbrek toksisitesini de önleyip önleyemeyeceğini test ediyor. Bunu söylemek için çok erken, ancak Teitz kulak kıl hücreleri için neyin işe yaradığını, bir kazan-kazan senaryosu oluşturmak için böbrek için de işe yarayacağını umuyor.
