İmmünoterapi, hastalıklarla, özellikle tedavisi zor olan hastalıklarla savaşmak için dinamik bir araç olarak hızla ortaya çıkmaktadır. Kanser immünoterapisiyle, bağışıklık sistemi tümörlerle yeni yollarla savaşmak için güçlendirilir. İmmünoterapi müdahaleleri ya doğrudan bağışıklık sistemini uyarabilir ya da bağışıklık sistemini yapay proteinlerle sunabilir ya daantijenlerbağışıklık sistemini tümörler üzerinde eğitmek için.
Kanser tedavisi aşıları, zaten var olan kanserleri tedavi etmek için kullanılan bir immünoterapi türüdür. Daha genel olarak kanser tedavisi aşıları biyolojik veya biyofarmasötiktir. Diğer biyolojikler arasında kan bileşenleri, gen tedavisi, alerjenler ve diğer aşılar bulunur.
Şu anda, FDA'nın onayladığı tek kanser aşısı, prostat kanserini tedavi etmek için Provenge olarak adlandırılıyor.
Getty Images
Kanser Tedavi Aşıları
Antijenler, bir bağışıklık sistemi tepkisini tetikleyen maddelerdir. Geliştirilmekte olan birçok kanser tedavisi aşısı, dendritik hücrelere kanserle ilişkili antijenler sağlar. Dendritik hücreler, deri ve burun, akciğerler, mide ve bağırsak gibi dış çevre ile temas eden dokularda bulunur. Ayrıca, kanser aşısında bulunan immün sistemi uyarıcı moleküller, T hücreleriyle nihayetinde etkileşime girmesi gereken moleküllerin üretimini düzenler veya üretimini artırır. Kanserle ilişkili antijenler, bir kanser türüne veya birkaç kanser grubuna özgü olabilir.
Bu aktive edilmiş dendritik hücreler, vücudun her yerinde bulunan küçük immünolojik doku kümeleri olan lenf düğümlerine göç eder. Bu aktive edilmiş dendritik hücreler bir lenf düğümüne ulaştığında, kansere özgü antijeni T hücrelerine sunarlar. Aktive edilmiş T hücreleri daha sonra vücutta dolaşır ve antijenle birlikte bulunan ve kanser hücresini parçalayan veya parçalayan kanser hücrelerini hedef alır. (Daha teknik olarak, aktive CD4 + T hücreleri, olgunlaşmadan sonra vücutta dolaşan CD 8 hücrelerinin olgunlaşmasını kolaylaştıran sitokinler üretir.)
FDA'ya göre, şu anda geliştirilmekte olan birkaç kanser aşısı, antijenleri taşımak için araçlar veya vektörler olarak bakteri, virüs veya mayayı kullanır. Bakteriler, virüsler, maya ve benzerleri doğal olarak immünojeniktir ve kendi başlarına bir immün yanıtı tetikler; ancak hastalığa neden olmayacak şekilde değiştirilirler.
Alternatif olarak kanser tedavisi aşıları, antijenleri kodlayan DNA veya RNA kullanılarak formüle edilebilir. Bu genetik materyal daha sonra hücrelere dahil edilir ve daha sonra antijenleri üretir. Umut, bu değiştirilmiş vücut hücrelerinin daha sonra, tümör hücrelerini öldürmek için güçlü bir bağışıklık tepkisi oluşturmaya yetecek kadar kanserle ilişkili antijen üretmesidir.
Sonuçta, tümör hücrelerinin bir aşı ile yok edilebilmesi için üç kriter karşılanmalıdır:
- Kanser hücreleri için belirgin afiniteye sahip yeterince büyük miktarda bağışıklık hücresi üretilmelidir
- bu T hücreleri tümöre sızabilmelidir
- bu T hücreleri, bölgeye özgü hasara neden olmak için tümör bölgesinde çalışmaya başlamalıdır.
Kanser Aşıları Ne Kadar Etkili?
Son birkaç yılda yüzlerce kanser (dendritik hücre) aşısı test edildi. Bununla birlikte, bu aşılara yanıt oranları çok düşüktür - yaklaşık% 2.6. Aslında, diğer immünoterapi türlerinin çok daha etkili olduğu kanıtlanmıştır, bu da birçok uzmanı "takıntılı" kanser terapötik aşılarımızı sorgulama konusunda etkilemiştir.
Öyleyse kanser terapötik aşıları insanlarda nadiren etkili oluyorsa, neden kanser aşılarının geliştirilmesine kaynak ve zaman ayırmaya devam ediyoruz? Bu tür bir müdahaleye olan ilgimizi açıklayan en az üç neden var.
Birincisi, aşılar kanseri önlemede etkili olmuş ve bu başarı kanserin aşılarla tedavisine taşınmıştır. Diğer bir deyişle, önleyici kanser aşıları geliştirmek için yaptığımız çalışma bize kanser hücrelerinin immünolojisi hakkında çok şey öğretti ve kanser tedavisi aşılarının geliştirilmesi için teorik bir çerçeve sağladı. Şu anda kanseri önleyen iki aşı vardır: Hepatit B aşısı karaciğer kanserini önler ve insan papilloma virüsü (HPV) aşısı boğaz, rahim ağzı, anal ve diğer kanserleri önler.
İkinci olarak, kanser terapötik aşılarının uygulanması kolaydır ve birkaç ciddi yan etkiye neden olur.
Bununla ilgili olarak, hayvan modelleri kullanılarak temel tıp bilimleri düzeyinde çok sayıda kanser aşısı araştırması yapılmıştır. Fareler, muhtemelen büyüklüklerinden, davranışlarından ve tüylü görünümlerinden anlaşılabileceği gibi, insanlardan farklıdır. Bu nedenle, bu hayvanları kanser terapötik aşılarıyla tedavi etmede gördüğümüz herhangi bir başarı, ille de insanlara tercüme edilmez.
Daha spesifik olarak, kanser aşılarının hayvanlarda etkili olduğu kanıtlanmış olmasına rağmen, insanlarda böyle bir etkinin keşfedilmesi nadirdir. Spesifik olarak, insanlarda kanser tedavisi için FDA tarafından onaylanmış yalnızca bir kanser terapötik aşısı vardır: Provenge. Bununla birlikte, şu anda Faz 3 denemelerinde etkili olduğu kanıtlanmış başka bir prostat kanseri aşısı var: Prostvac.
Hem Provenge hem de Prostac'a bakmadan önce, prostat kanseri hakkındaki bilgilerimizi biraz tazeleyelim.
Prostat kanseri
Deri kanserinin yanı sıra, prostat kanseri Amerikalı erkekleri etkileyen en yaygın kanserdir. Yaklaşık 7 Amerikalı erkekten 1'inde prostat kanseri gelişmesine rağmen, hastalıktan çok daha azı ölüyor (yaklaşık 39'da 1). Bunun yerine, erkekler genellikle ilk önce kalp hastalığı gibi başka bir hastalıktan ölür. Yine de 2016 yılında prostat kanserinden 26.120 ölüm meydana geldi.
Prostat kanseri için bir biyobelirteç olan prostat spesifik (PSA) antijen için yapılan yaygın testler nedeniyle, prostat kanseri vakalarını daha erken tespit edebildik, ancak kanser hala prostatla sınırlıyken, Daha nadiren erkekler prostat kanseri ile başvuruyor metastaz yapmış veya kemiklere yayılmış ve ölümcül hale gelen.
Prostat kanseri riskini artıran faktörler arasında ileri yaş, Afro-Amerikan ırkı ve aile geçmişi bulunur.
Prostat kanseri olan çoğu insan tedaviye ihtiyaç duymaz ve bunun yerine doktorları tarafından gözlemlenir. Prostat kanseri tedavisi, bekleme yönetimi (aktif gözetim), ameliyat (prostatektomi veya prostatın alınması), radyoterapi ve androjen veya seks hormonu, yoksunluğu içerebilir.
Kanıtlamak
Provenge veya sipuleucel-T, 2010 yılında FDA tarafından onaylanmış bir dendritik hücre aşısıdır.otolog hücresel immünoterapive henüz çok uzaklara yayılmamış (minimal invaziv) metastatik hastalığı tedavi etmek için kullanılır. Ayrıca Provenge, hormonlara duyarlı olmayan (hormona dirençli) prostat kanserini tedavi eder.
Bununla ilgili olarak, hormona dirençli kanserler, hormon yoksunluğu tedavilerine veya androjenlerle veya seks hormonlarıyla uğraşan ilaçlara yanıt verir (tıbbi hadımlamayı düşünün).
Kanıt, bir hastanın granülosit-makrofaj-koloni uyarıcı faktör (GM-CSF) adı verilen bir protein ve prostat kanseri antijeni olan prostatik asit fosfataz veya PAP ile darbeli beyaz kan hücreleri (periferal kan mononükleer hücreleri) kullanılarak hazırlanır.
GM-CSF'nin antijen PAP ile verilmesinin nedeni, araştırmacıların GM-CSF'nin antijenin sunumunu kolaylaştırdığına inanmasıdır. Periferal kan mononükleer hücreleri, antijenin sunulduğu dendritik hücreler olarak hizmet eder.
Bir çalışmada Provenge, plaseboya kıyasla medyan sağkalımı yaklaşık dört ay uzattı.
Provenge'in olumsuz etkileri aşağıdakileri içerir:
- ateş
- titreme
- yorgunluk
- sırt ağrısı
- baş ağrısı
Provenge'in klinik denemeleri sırasında, birkaç erkek nefes almada güçlük, göğüs ağrısı, düzensiz kalp atışı, bayılma baş dönmesi ve kan basıncında dalgalanmalar gibi daha ciddi yan etkiler yaşadı. Bu nedenle, kalp ve akciğer sorunları olan kişiler bu koşulları sağlık hizmeti sağlayıcısı ile tartışmalıdır.
Asemptomatik veya minimal semptomatik metastatik kastrasyona dirençli prostat kanserinde başka bir aşı olan Prostvac'ın bir Faz 3 çalışmasının güvenli olduğu ve iyi tolere edildiği gösterildi, ancak genel sağkalım veya olay olmaksızın hayatta kalan hasta sayısı üzerinde hiçbir etkisi yoktu. Kombinasyon tedavileri şu anda klinik deneylerde araştırılmaktadır.
Imlygic Nedir?
2015 yılında FDA, tedavi için onkolitik bir aşı olan Imlygic'i veya ameliyat edilemeyen kötü huylu melanomu onayladı. Teknik olarak kanser terapötik bir aşı olmasa da, Imlygic, kanser terapötik aşılarına benzer ikincil etkilere sahiptir.
Onkolitik virüsler, genetik olarak tasarlanmış bir virüsün doğrudan bir melanom tümörüne enjekte edildiği ve tümör hücrelerini parçaladığı veya parçaladığı bir tür immünoterapi türüdür. Hücreleri parçalamaya ek olarak, bu virüsler, antikanser aşılara benzer bir antitümör etkisi ortaya çıkaran daha genel bir etkiye sahiptir.
Verywell'den Bir Söz
Şu anda, kanser aşılarının klinik ortamlarda kullanımı sınırlıdır. Ek olarak, daha önce de belirtildiği gibi, insan katılımcılar üzerinde herhangi bir etkisi olan kanser aşılarını bulmak gerçekten zordu. Yakında herhangi bir zamanda çeşitli kanserleri tedavi etmek için kullanılan kanser aşılarını görmemiz pek olası değil.
Bununla birlikte, kanser aşıları, bağışıklık sisteminin yanı sıra immünoterapi alanındaki gelişmeleri temsil eder. Belirli bağışıklık sistemini ne kadar iyi anlarsak, bir gün hayat kurtarabilecek tedavileri o kadar iyi hedefleyebiliriz.
