HIV İlaçlarının Türleri

Onlarca yıllık araştırmalardan sonra hala HIV için bir tedavi yok. Bununla birlikte, virüsün yaşamları üzerindeki etkisini en aza indirgemeye yardımcı olacak tedavilerin yanı sıra, HIV bulaşma riskini azaltan önleyici ilaçlar da var. Bugün HIV'i tedavi etmek için ABD Gıda ve İlaç Dairesi (FDA) tarafından onaylanmış 48 ilaç bulunmaktadır.

Hangi ilacı almanız gerektiğine doktorunuz viral yükünüze, T hücre sayısına, sahip olduğunuz HIV türüne, enfeksiyonunuzun ne kadar şiddetli olduğuna, aldığınız diğer ilaçlara ve diğer hastalıklara bağlı olarak karar verecektir. Tipik olarak HIV, virüse saldırmak ve ilaca karşı direnci önlemek için aynı anda iki ilaçla tedavi edilir.

HIV Tedavisine Genel Bir Bakış

Towfiqu Barbhuiya / EyeEm / Getty Images

HIV'i Azaltan İlaçlar

Antiretroviral terapi (ART), viral yük olarak bilinen, enfekte olan birinin vücudundaki HIV miktarını azaltmak için kullanılır. HIV, bağışıklık sisteminin enfeksiyonla savaşan CD4 hücrelerine saldırır ve yok eder.Bu hücrelerin kaybı, vücudun enfeksiyonlar ve hastalıklarla savaşmasını zorlaştırır. ART, virüsün çoğalmasını önler ve vücutta daha az HIV olması, bağışıklık sistemine iyileşme ve daha fazla CD4 hücresi üretme şansı verir. Bu, bağışıklık sisteminin vücudu enfeksiyonlardan ve hastalıklardan koruyacak kadar güçlü olmasını sağlar.

Onaylanmış antiretroviral (ARV) HIV ilaçları, nükleozid ters transkriptaz inhibitörleri (NRTI'ler), nükleozid olmayan ters transkriptaz inhibitörleri (NNRTI'ler), proteaz inhibitörleri (PI'ler) dahil olmak üzere, her bir ilacın HIV yaşam döngüsüne nasıl müdahale ettiğine bağlı olarak yedi ilaç sınıfına ayrılır. füzyon inhibitörleri, CCR5 antagonistleri, eklenme sonrası inhibitörler ve integraz sarmal transfer inhibitörleri (INSTI'ler).

ART, HIV pozitif olan herkese tavsiye edilir ve mümkün olan en kısa sürede tedaviye başlamaları gerekir. Bir kişinin ilk HIV rejimi genellikle en az iki farklı HIV ilaç sınıfından üç HIV ilacı içerir.

Nükleozid Ters Transkriptaz İnhibitörleri (NRTI'ler)

NRTI'lar ART'nin en etkili şeklidir.HIV sağlıklı bir hücreye girdiğinde, ters transkriptaz adı verilen bir enzim kullanarak kendi kopyalarını çıkarmaya çalışır. NRTI'lar bu enzimi bloke ederek çalışır, böylece HIV kendisinin yeni kopyalarını oluşturamaz.

NRTI'lar, FDA tarafından onaylanan birinci sınıf antiretroviral ilaçlardır. Birçok NRTI, HIV retrovirüsünü hızla azaltan diğer ilaçlarla kombinasyon halinde kullanılır.

Farklı NRTI ilaçları şunları içerir:

• Abacavir (Ziagen)
• Emtrisitabin (Emtriva)
• Lamivudin (Epivir)
• Tenofovir disoproksil fumarat (Viread)
• Zidovudin (Retrovir)

HIV pozitif bir birey genellikle iki NRTI ile başlar ve ardından bir NNRTI, bir proteaz inhibitörü (ritonavir artırmalı) veya bir integraz inhibitörü izler.

Bu ilaçların kanda laktik asit birikimi (laktik asidoz), karaciğer sorunları ve pankreatit gibi ciddi ve yaşamı tehdit eden yan etkileri olabilir. Yetişkinlerde, çocuklarda ve bebeklerde HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılabilirler. .

Nükleozid Olmayan Ters Transkriptaz İnhibitörleri (NNRTI'ler)

NNRTI'ler, ters transkriptaza bağlanarak ve daha sonra değiştirerek virüsün kopyalanmasını durdurur.

Şu anda mevcut NNRTI ilaçları şunları içerir:

• Doravirine (Pifeltro)
• Efavirenz (Sustiva)
• Etravirin (Zeka)
• Nevirapin (Viramune, Viramune XR)
• Rilpivirine (Edurant)

Bu ilaçların ciddi yan etkileri arasında bağışıklığı yeniden oluşturan enflamatuar sendrom (bağışıklık sisteminizdeki değişiklikler), zihinsel sorunlar ve karaciğer sorunları bulunur.

Integrase İnhibitörleri

İntegraz inhibitörleri, HIV'in kendi kopyalarını yapması gereken başka bir enzim olan HIV integrazını bloke eder.

Integrase inhibitör ilaçları şunları içerir:

• Isentress (raltegravir)
• Tivicay (dolutegravir)
• Vitekta (elvitegravir)
• Triumeq (dolutegravir + abacavir + lamivudin)
• Stribild (elvitegravir + kobisistat + tenofovir + emtrisitabin)
• Genvoya (elvitegravir + kobisistat + tenofovir AF + emtrisitabin)
• Juluca (dolutegravir + rilpivirin)
• Biktarvy (bictegravir + tenofovir AF + emtrisitabin)

Integrase inhibitörleri basit dozlama programlarına, daha az yan etkiye sahiptir ve tercih edilen tedavi seçeneğidir. Yan etkileri arasında alerjik reaksiyonlar ve karaciğer sorunları bulunur.

Proteaz İnhibitörleri (PI'ler)

PI'ler, HIV'in kendi kopyalarını yapması gereken başka bir enzim olan HIV proteazı bloke eder. 1990'ların ortalarında keşfedilen PI'lerin hızlı metabolizmaları nedeniyle günde üç kez alınması gerekmektedir. İlaç toksisitesi de bu ilaçta yaygındır çünkü çok sık alınır. Daha önceki PI'lerden biri ritonavir 1996'da onaylanmıştır. Şu anda ritonavir, tedavide bir güçlendirici olarak reçete edilmektedir. Bu, daha düzenli ilaçların yanı sıra ek bir tedavi olarak kullanıldığı anlamına gelir.

PI ilaçları şunları içerir:

• Atazanavir (Reyataz)
• Darunavir (Prezista)
• Fosamprenavir (Lexiva)
• Lopinavir (kombinasyon ilacı Kaletra'da mevcuttur)
• Ritonavir (Norvir)
• Tipranavir (Aptivus)

Bu ilaçların birçoğu kombinasyon ilaç olarak alınmalı veya kendi başlarına alınıyorsa, antiretroviral tedaviyi tamamlamak için başka bir tür HIV ilacı ile birlikte alınmalıdır.

Mide bulantısı, baş ağrısı, ishal, kusma, halsizlik ve böbrek taşları gibi daha fazla yan etkiye sahip oldukları için indinavir, nelfinavir ve saquinavir gibi sık kullanılmayan PI'ler.

Giriş İnhibitörleri

Giriş inhibitörleri, HIV'in CD4 hücrelerini etkilemesini önler. PI'ler, NRTI'ler ve NNRTI'ler, HIV onu işgal ettikten sonra CD4 hücresini etkilerken, giriş inhibitörleri virüsün CD4 hücrelerinin yüzeyine yapışmasını önler. Bu nedenle HIV, CD4 hücresine giremez. Giriş inhibitörlerinin türleri arasında bağlanma inhibitörleri, koreseptör inhibitörleri ve füzyon inhibitörleri bulunur.

Giriş inhibitörleri, PI'lere, NRTI'lara ve NNRTI'lara dirençli hale gelen kişiler için de kullanılabilir.

Füzyon İnhibitörleri

Füzyon inhibitörleri, HIV'in bağışıklık sisteminin CD4 hücrelerine girmesini engeller. Bu ilaç, deri altı enjeksiyon yoluyla günde iki kez uygulanır. Bazen alerjik reaksiyon veya zatürre gibi ciddi yan etkilere neden olabilir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde bulunan tek füzyon inhibitörü enfuvirtiddir. Enfuvirtid, enfeksiyonu diğer HIV ilaçları ile devam eden tedavi ile iyi kontrol edilemeyen kişilerde kullanılır. Enfuvirtid olup olmadığı bilinmemektedir. 6 yaşından küçük çocuklarda kullanım için güvenli ve etkilidir. Enfuvirtid her zaman diğer HIV ilaçları ile kombinasyon halinde kullanılır.

Kemokin Koreseptör Antagonistleri (CCR5 Antagonistleri)

Bu ilaç, HIV'in hücrelere girmesi gereken belirli bağışıklık hücrelerinin yüzeyinde CCR5 koreseptörlerini (bir hücrenin yüzeyinde bir virüs veya başka bir molekül için ikinci bir bağlanma yeri olarak hizmet eden bir protein) bloke eder. CCR5 antagonistleri de Amerika Birleşik Devletleri'nde nadiren kullanılmaktadır. Karaciğer ve kalp sorunları gibi ciddi, yaşamı tehdit eden yan etkilere neden olabilir.

Amerika Birleşik Devletleri'nde bulunan tek CCR5 antagonisti maraviroc'dur ve her zaman diğer HIV ilaçlarıyla birlikte kullanılır Maraviroc yalnızca HIV suşu CCR5 koreseptör kullanan kişilerde kullanılmalıdır. Doktorunuz bunu bir kan testi ile belirleyebilir. Maraviroc prematüre yenidoğanlarda veya 4,4 pound'un altındaki çocuklarda kullanılmamalıdır.

Eklenti Sonrası Önleyiciler

Bağlanma sonrası inhibitörler, HIV'in hücrelere girmesi için ihtiyaç duyduğu belirli bağışıklık hücrelerinin yüzeyindeki CD4 reseptörlerini bloke eder. Tam bir HIV rejimi için diğer ilaçlarla birlikte kullanılmaları gerekir. Bu ilaç, HIV'in belirli bağışıklık hücrelerine girmesini önler.

FDA tarafından onaylanan tek bağlantı sonrası önleyici ibalizumab-uiyk'tir (Trogarzo). Diğer HIV ilaçlarının işe yaramadığı ve bir sağlık hizmeti sağlayıcısı tarafından belirlenen belirli gereksinimleri karşılayan yetişkinlerde HIV enfeksiyonunu tedavi etmek için kullanılır.

Eklenti İnhibitörleri

Bağlanma inhibitörleri, HIV'in dış yüzeyinde gp120 proteinine bağlanarak HIV'in CD4 hücrelerine girmesini engeller. Amerika Birleşik Devletleri'ndeki tek FDA onaylı bağlanma inhibitörü, 2020'de onaylanan fostemsavirdir (Rukobia).

Kombine İlaçlar

Kombinasyon HIV ilaçları, bir veya daha fazla ilaç sınıfından iki veya daha fazla HIV ilacı içerir. Bazen hastalara kombinasyon halinde çalışması için iki ila dört antiretroviral ilaç reçete edilir. Diğer hastalara tek ilaç formunda iki ilaç içeren bir reçete verilebilir. Buna, tipik olarak HIV ilacı konusunda yeni olan kişiler için kullanılan tek tablet rejimi (STR) adı verilir.

İki veya üç NRTI'dan oluşan kombinasyon ilaçları şunları içerir:

• Abacavir, lamivudin ve zidovudin (Trizivir)
• Abacavir ve lamivudin (Epzicom)
• Emtrisitabin ve tenofovir alafenamid fumarat (Descovy)
• Emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat (Truvada)
• Lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat (Cimduo, Temixys)
• Lamivudin ve zidovudin (Combivir)

Farmakokinetik Arttırıcılar

Farmakokinetik güçlendiriciler, HIV ilaçlarının etkinliğini artırır. Farmakokinetik güçlendiriciler ve ARV ilaçları birlikte verildiğinde, farmakokinetik güçlendirici diğer ilacın parçalanmasına müdahale ederek ilacın daha yüksek bir konsantrasyonda vücutta daha uzun süre kalmasını sağlar.

Farmakokinetik güçlendiricilerin örnekleri şunlardır:

• Norvir (ritonavir)
• Tybost (kobisistat)

Her iki ajan da proteaz inhibitörlerini metabolize eden bir enzim olan CYP3A4'ü inhibe eder, kobisistat ritonavire göre daha spesifik bir CYP inhibitörüdür, ritonavirin aksine, kobisistat antiretroviral aktiviteye sahip değildir.

Çoklu İlaç Kombinasyonları

HIV mutasyona uğrayabileceğinden, antiretroviral ilaçların bir kombinasyonunu almak, ilaçların bir etiket ekibi rolü üstlenmesini ve yaşam döngüsünün çeşitli aşamalarında HIV'i baskılamasını sağlar. Kombinasyon ilaçları, bir hap içinde birleştirilmiş iki veya daha fazla farklı HIV ilacıdır ve çoğunlukla virüsün mutasyona uğramasını ve çoğalmasını engeller. Ayrıca, hastaların yalnızca bir hap alması gerektiğinden daha uygun bir rejimdir.

NRTI'leri ve NNRTI'leri içeren çoklu ilaç kombinasyonlarının örnekleri şunlardır:

• Doravirin, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat (Delstrigo)
• Efavirenz, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat (Symfi)
• Efavirenz, lamivudin ve tenofovir disoproksil fumarat (Symfi Lo)
• Efavirenz, emtrisitabin ve tenofovir disoproksil fumarat (Atripla)
• Emtrisitabin, rilpivirin ve tenofovir alafenamid fumarat (Odefsey)
• Emtrisitabin, rilpivirin ve tenofovir disoproksil fumarat (Complera)

Tek Haplık HIV Terapisi Hastaneye Yatış Riskinizi Nasıl Azaltır?

Maruz Kalma Öncesi Profilaksisi (veya PrEP)

PrEP, HIV ile enfekte olmayan ancak bu hastalığa yakalanma riski yüksek olan kişiler için günlük bir antiretroviral ilaçtır. HIV bulaşma riskini% 72'den% 92'ye düşürdüğü bilinmektedir PrEP her zaman prezervatif ve sık testlerle birlikte kullanılmalıdır.

PrEP, tenofovir ve emtrisitabin ilaçlarının bir karışımıdır ve Truvada olarak adlandırılır.

Yüksek riskli gruplar şunları içerir:

• Erkeklerle seks yapan ve tek eşli olmayan, prezervatifsiz seks yapan, son altı ay içinde cinsel yolla bulaşan bir hastalık geçiren veya serodiscordant bir ilişki içinde olan erkekler (burada bir partner HIV pozitiftir)
• Prezervatifsiz seks yapan veya serodiscordant ilişki içinde olan heteroseksüel erkekler veya kadınlar
• Başkalarıyla iğneyi paylaşan enjekte eden uyuşturucu kullanıcıları

Bugün HIV Ne Kadar Yaygındır?

Temas Sonrası Profilaksi (PEP)

PEP, seks veya uyuşturucu kullanımı gibi yüksek riskli faaliyetler yoluyla son 72 saat içinde HIV'e maruz kalmış olabileceklerine inanan kişiler için kullanılır. Virüsün vücutta tutunmasını engelleyebilir, ancak yalnızca 72 saat içinde alınırsa işe yarar. Bu nedenle, HIV'e maruz kaldığından şüphelenen herkes, doktorlarıyla KEP hakkında bir an önce konuşmalıdır.

PEP, kişinin günde bir kez Truvada, artı 400 mg integraz inhibitörü Isentress (raltegravir) veya 50 mg Tivicay (dolutegravir) alacağı 28 günlük bir kurstur.

Yanlışlıkla HIV'e Maruz Kalırsanız Ne Yapmalısınız?

Verywell'den Bir Söz

İlaç tedavisi sırasında viral yükünüz azaldığında, bu, ilacın işini yaptığı anlamına gelir. HIV ilacınızı almayı asla bırakmayın. Antiretroviral tedavinizi ve hangi ilaçları aldığınızı öğrenmek, HIV ile yaşamınız için zorunludur.İlaçlarınızı almanın yanı sıra, sigarayı bırakın, içkinizi hafifletin ve aşılar konusunda güncel kalın.

Her ilacın kendine özgü avantajları ve dezavantajları vardır. HIV ilaçları farklı şekil ve şekillerde gelir. Bir hasta için kesinlikle mükemmel olan tek bir rejim yoktur. En iyi tedaviyi aldığınızdan emin olmak için doktorunuz sizinle birlikte çalışacaktır.

HIV'li insanlar her zamankinden çok daha sağlıklı ve daha uzun yaşıyorlar. HIV ilaçları, ölümcül bir enfeksiyonu yönetilebilir bir kronik duruma dönüştüren, bilimde yaşamı değiştiren gelişmelerdir.