Thana Prasongsin / Getty Images
Temel Çıkarımlar
- Orak hücre hastalığı için FDA onaylı tek bir tedavi vardır, ancak kardeş donör gerektirir.
- CRISPR-CAS9 teknolojisini kullanan araştırmacılar, fetal bir hemoglobin formu için üretimi kapatan bir genetik anahtarı hedeflemede başarılı oldular.
- CRISPR-CAS9, orak hücre hastalığı ve beta-talasemili hastaların kemik iliği nakli için kendi donörleri olmalarına izin verdi. Bu, tedavileri daha yaygın erişilebilir kılma potansiyeline sahiptir.
Gen düzenleme, böcek ilacı içermeyen yiyecekler üretmekten yünlü mamutu geri getirmeye kadar birçok bilim alanını altüst etti. Bilim adamları, yaygın olarak CRISPR olarak adlandırılan CRISPR-CAS9 adlı bir teknolojiyi kullanarak, artık hastalığa neden olan genetik hataları düzeltmeye çalışıyorlar.
Yayınlanan bir Ocak çalışmasıNew England Tıp DergisiCRISPR'nin orak hücre hastalığı gibi kan bozukluklarını iyileştirmek için yeni tedaviler geliştirebileceğini keşfetti.
Orak hücre hastalığı teşhisi konan hastalarda, kırmızı kan hücrelerinde demir açısından zengin bir protein olan hemoglobin geninde bir mutasyon vardır. Mutasyon, vücudun diğer bölgelerine oksijen taşımada zorlanan anormal C şeklindeki kan hücrelerine neden olur, sert ve yapışkan özelliği de kan akışını tıkayarak enfeksiyon riskini artırır.
Northwestern Üniversitesi'ndeki Feinberg Tıp Fakültesi'nde pediatrik hematolog ve Amerikan Hematoloji Derneği eski başkanı Alexis A. Thompson, orak hücre hastalığının yılda yaklaşık 100.000 Amerikalıyı etkileyen kalıtsal bir kan hastalığı olduğunu söylüyor. Çalışmaya dahil olmayan Thompson, çocukların doğumda nispeten normal göründüğünü söylese de, çocukların problemler geliştirmeye başlaması 6 ila 12 aylıkken değildir.
Thompson, "Daha genç yaş grubunda ağrı, şiddetli ateş veya enfeksiyonla başvuran hastaların hastaneye kaldırılması, çok güçlü ilaç tedavisi görmesi ve okulu kaçırması gerekiyor" diyor ve ekliyor: "Yetişkinliğe geçerken, eğitimi, üniversiteyi bitirme konusunda zorluklar yaşıyorlar. veya bir işi sürdürmek. " CRISPR kullanarak, araştırmacılar bu sonuçlardan bazılarını değiştirmeye çalışıyorlar.
Bu Senin İçin Ne İfade Ediyor
Orak hücre hastalığı, her iki ebeveyn de orak hücre özelliğine sahip olduğunda çocuğa geçer. Taşıyıcı durumunuzdan emin değilseniz, bir sağlık uzmanı tarafından taranmanız önemlidir. Orak hücre hastalığınız varsa, gelecekte CRISPR teknolojisini kullanan yeni tedaviler sizin için geçerli olabilir.
Genetik Strateji Hemoglobin Üretimini Yeniden Başlatıyor
Çalışma, orak hücre hastalığı olan bir hastayı ve hemoglobin üretimini azaltan bir kan hastalığı olan beta-talasemili bir hastayı izledi.
Her iki hasta da kan kök hücrelerine ihtiyaç duydu, ancak çalışma kardeşlerinden alınan hücreler yerine hücrelerini kullanmaya çalıştı. Hastadan kan kök hücreleri alındığında, araştırmacılar, BCL11A adlı belirli bir geni bulmak için moleküler bir makas görevi gören CRISPR'yi ve tek kılavuzlu bir RNA molekülü olan CAS9'u kullandılar.
Bu çalışmada, araştırmacılar BCL11A'yı, fetal bir hemoglobin formu üreten geni kapatan genetik bir anahtar gibi davrandığı için kesti. Bilim adamları, tekrar açarak, her iki hastanın da kırmızı kan hücrelerinde eksik veya kusurlu hemoglobinin yerini alan fetal hemoglobin üretimini yeniden etkinleştirdiler. Kalan hastalıklı hücreler kemoterapi yoluyla elimine edildi.
Hemoglobin Seviyeleri Tedaviden Sonra Aylarda Sabit Kaldı
İşlemden altı ve 12 ay sonra, her iki hastaya da kemik örneklerinde bulunan kırmızı kan hücrelerinin sayısını ölçmek için kemik iliği aspirasyonu uygulandı.
İlk hasta beta-talasemi teşhisi konulan 19 yaşında bir kadındı. Gen düzenlenmiş kök hücrelerle son kemik iliği naklinden dört ay sonra, hemoglobin seviyeleri stabilize oldu ve son takip ziyaretinde stabil kaldı. Başlangıçta tedaviden (zatürre ve karaciğer hastalığı) kaynaklanan ciddi yan etkiler yaşamasına rağmen, bunlar birkaç hafta sonra düzeldi.
İkinci hasta, orak hücre hastalığı olan 33 yaşında bir kadındı. İşlemden on beş ay sonra, fetal hemoglobin seviyeleri% 9.1'den% 43.2'ye yükseldi. Orak hücre hastalığından mutasyona uğramış hemoglobin seviyeleri% 74.1'den% 52.3'e düştü. Üç ciddi yan etki (sepsis, kolelitiazis ve karın ağrısı) yaşarken, bunlar tedavi ile düzeldi.
Bu kan bozukluklarının geleneksel tedavi yöntemlerine kıyasla bu yaklaşımın en önemli avantajlarından biri, donöre ihtiyaç duymadan hastanın hücrelerini kullanmasıdır.
"Aynı hastanın hücreleri manipüle edilebilir ve reddedilme riski olmadan veya donörden bağışıklık reaksiyonlarına (graft-versus-host hastalığı) neden olacak şekilde nakledilebilir", Damiano Rondelli, MD, Michael Reese Hematoloji Profesörü, Üniversitede Chicago College of Medicine'den Illinois'den yapılan açıklamada.
Araştırmacılar, yayınlanmasından bu yana çalışmalarını sekiz hastaya daha genişletti - altısı beta-talasemi ve üçü orak hücre hastalığı. Mevcut sonuçları, çalışmadaki ilk iki hasta ile tutarlıdır.
Orak Hücre Hastalığının Güncel Tedavisi
Orak hücre hastalığı için mevcut FDA onaylı tedavi, kemik iliği naklidir. Ancak bu prosedür, hastanın dokusuna tam olarak uyan bir kardeşi olmasını gerektirir.
Thompson, tedavide en büyük zorluğun dört kardeşten birinin aynı doku tipinde olmaması olduğunu söylüyor. Kemik iliği nakli gerçekleşse bile, işlemin greft yetmezliği, graft-host hastalığı ve ölüm gibi ciddi yan etkileri vardır.
Kemik iliği nakilleri tablonun dışındaysa, alternatif bir tedavi aynı haploid naklidir. Thompson, "Doku tipinin kısmen eşleştiği haploid özdeş nakillerde bir başarı elde edildi, ancak nakil, komplikasyonlarınızla bir aşılama elde etmek için çok farklı bir şekilde gerçekleştiriliyor" diyor. Ancak, hastaların yalnızca küçük bir kısmının bu tedaviye hak kazandığını söylüyor.
Orak hücre hastalığına ilişkin kısıtlamalar ve sınırlamalar nedeniyle Thompson, hastaların kendi donörleri olarak hizmet vermeleri konusunda bazı tartışmalar yapıldığını söylüyor. Bu güncel çalışmada, yazarlar gen düzenlemesine bu tür bir tedavi için potansiyel bir yol olarak bakıyorlar.
Genetik Tedaviler Nasıl Yardımcı Olabilir?
Orak hücre hastalığını herkes miras alabilir, ancak özellikle şu durumlarda yaygındır:
- Afrikalı Amerikalılar da dahil olmak üzere Afrika kökenli insanlar
- Orta ve Güney Amerika'dan İspanyol-Amerikalılar
- Orta Doğu, Asya, Hint ve Akdeniz kökenli insanlar
ABD'de, ülkede doğan tüm çocuklar orak hücre hastalığı açısından taranır ve bu da erken tedavi için bol miktarda fırsat sunar. Ancak birkaç senaryo, her vakayı teşhis etmeyi zorlaştırır. Thompson, ABD'ye göç eden ailelerin, durumu olan bir çocuğu olana kadar taşıyıcı durumlarından habersiz olan ebeveynlerle birlikte taranmamış daha büyük çocuklara sahip olabileceğini söylüyor.
Taramalardaki kusurlara rağmen, sanayileşmiş ülkeler orak hücre hastalığı için prognozlarını iyileştirdiler. Thompson, "Bugün Amerika Birleşik Devletleri'nde bugün doğan bir çocuğun yetişkinliğe kadar hayatta kalma şansı% 95'tir ve aynı durum Birleşik Krallık gibi diğer becerikli ülkeler için de geçerlidir" diyor.
Bununla birlikte, küresel bir perspektiften bakıldığında, Thompson, düşük ve orta gelirli ülkelerin şu anda ABD gibi ülkelerdeki insanlar için mevcut olan tedavileri sunmayabileceğini söylüyor.Sahra Altı Afrika'da orak hücre hastalığı olan çocukların yarısından fazlasının beşinci yaş günlerinden sonra yaşamayacağını söylüyor.
Çalışma sonuçlarına göre, gen düzenleme, orak hücre hastalığı tedavilerinin daha yaygın erişilebilir hale gelmesine yardımcı olabilir.
Rondelli, "Umut, bu tedavinin birçok düşük orta gelirli ülkede, Orta Doğu, Afrika ve Hindistan'da erişilebilir ve karşılanabilir olması ve bu bölgelerdeki birçok insanın yaşamında önemli bir etkiye sahip olmasıdır" dedi.
.jpg)
.jpg)
.jpg)
