Lynparza (Olaparib) Hakkında Bilmeniz Gerekenler

Lynparza (olaparib), poli adenozin difosfat-riboz polimeraz (PARP) inhibitörü olarak sınıflandırılan bir kanser ilacıdır. Lynparza şu anda metastatik yumurtalık kanseri olan bazı kişilerin yanı sıra BRCA mutasyonları olan metastatik meme kanseri veya metastatik pankreas kanseri olan kişiler için onaylanmıştır. Günde iki kez alınan oral bir tedavidir ve uygun şekilde kullanıldığında progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde artırabilir.

En yaygın yan etkiler mide bulantısı, yorgunluk ve anemidir. Lynparza günlük olarak alındığından, bu yan etkilerin yönetimi önemlidir ve bazen dozun azaltılması gerekir. Bununla birlikte, araştırmalar ilacın iyi tolere edildiğini ve azaltılmış bir doza ihtiyaç duyulsa bile yine de çok etkili olabileceğini göstermektedir.

Kullanımlar

Lynparza'nın yumurtalık kanseri (fallop tüpü kanseri ve birincil periton kanseri dahil), meme kanseri ve pankreas kanseri için farklı endikasyonları ve kriterleri vardır ve her kanser için endikasyonlar ve etkinlik ayrı ayrı tartışılacaktır. Ortalama olarak farklı insanlar arasında benzer etkilere sahip bazı ilaçların aksine, Lynparza'nın etkinliği gen mutasyon durumuna bağlı olarak kişiden kişiye önemli ölçüde değişebilir.

Nasıl çalışır

PARP inhibitörleri, tümör hücrelerinde hasarlı DNA'nın onarımına müdahale ederek çalışır. PARP enzimleri, hasarlı DNA'yı onararak hücrede önemli bir rol oynar. Vücudun, devam eden bu hasarı onaran proteinleri yapma işlevi gören birkaç geni vardır. Halihazırda yetersiz DNA onarımı olan hücrelerde (BRCA veya benzer tipte bir mutasyon nedeniyle), PARP'ın engellenmesi, hasarlı kanser hücrelerinin kendi kendilerini tamir etmesini önleyebilir ve daha sonra ölümlerine yol açabilir.

Pek çok insan, bu ilaçların neden BRCA mutasyonları gibi mutasyonları olan kişilerde daha iyi çalıştığını ve mekanizmayı açıklamanın yardımcı olabileceğini kafa karıştırıcı buluyor.

BRCA genleri gibi genler, tümör baskılayıcı genler olarak kabul edilir. Hasarlı DNA'yı onaran, özellikle de onaran proteinler için bir plan sağlarlar.çift-DNA'da çok telli kırılmalar. Gen onarımındaki bu işlev bozukluğu, BRCA mutasyonları olan kişilerde kansere genetik yatkınlığı açıklasa da, şimdi kanseri tedavi etmek için de kullanılabilir.

BRCA genleri tarafından üretilen proteinlerin aksine, PARP enzimleri,tek-iplikli DNA kırılır. Normalde, bu PARP enzimleri inhibe edilirse, hücre telafi edebilir. Ancak hücreler çift sarmallı kırılmaları da tamir edemediğinde, hücreler onarılamayacak şekilde hasar görebilir. Daha sonra tümör hücreleri tamir edilmediğinde çoğalamazlar ve tümörün büyümesi durdurulur.

Bu, PARP inhibitörlerinin BRCA mutasyonu taşıyan kişilerde neden çok daha etkili göründüğünü açıklar; BRCA mutasyonlu kanser hücreleri, mutasyonlara sahip olmayan hücrelere göre DNA'larını onarmak için PARP proteinlerine daha çok güvenirler. DNA onarımına dahil olan başka genler de (meme kanseri riskini artıran BRCA olmayan bazı genler gibi) vardır. Bu anormal genleri taşıyan hücrelerin, homolog rekombinasyon onarımında kusurlara sahip olduğu söylenir. Bu, PARP inhibitörlerinin neden sadece kanserle ilişkili BRCA mutasyonlarına sahip kişilerde değil, aynı zamanda DNA onarımında rol oynayan genlerdeki BRCA olmayan mutasyonlarda da etkili olabileceğini açıklamaktadır.

Gen Mutasyonları ve Kanser

Lynparza, belirli gen mutasyonları olan insanlar için endikasyonlar taşıdığından, bunları kısaca tartışmak faydalı olacaktır. Genellikle kanserle tartışılan iki tür gen mutasyonu vardır.

• Germline (kalıtsal) mutasyonlar: Bu mutasyonlar bir ebeveynden miras alınır ve vücuttaki her hücrede bulunur.
• Somatik (edinilmiş) mutasyonlar: Bu mutasyonlar doğumdan sonra, genellikle bir hücrenin kanser hücresi olma sürecinde edinilir. Vücudun tüm hücrelerinde değil, sadece tümörde bulunurlar. Örneğin, akciğer kanseri için hedeflenen bir tedavinin endike olup olmayacağını belirlemek için genetik testler, edinilmiş gen mutasyonlarını arar.

Lynparza'yı tartışırken bu ayrım önemlidir. Örneğin, ilaç şu anda kalıtsal BRCA mutasyonu olan meme kanseri olan kişiler için onaylanmıştır. Bununla birlikte, yumurtalık kanserinde, ilaç hem kalıtsal BRCA mutasyonu olanlar hem de edinilmiş BRCA mutasyonları için pozitif olan tümörler için kullanılabilir.

Meme kanseri

Ocak 2018'de Lynparza, bilinen veya şüphelenilen germ hattı (kalıtsal) BRCA mutasyonu olan metastatik HER2 negatif meme kanseri olan kişiler için onaylandı. Daha önce kemoterapi (ilk tanı anında veya daha sonra) ile tedavi görmüş kişiler için endikedir. Östrojen reseptörü pozitif tümörü olan kişiler için, mümkünse daha önce endokrin tedavisi (aromataz inhibitörü veya tamoksifen gibi) kullanılmış olmalıdır.

Bu kriterleri karşılayan kişiler için, 2017 yılındaNew England Tıp DergisiLynparza'nın şu anda mevcut onaylanmış tedavilerden daha büyük bir hayatta kalma avantajı sağladığını buldu. Medyan progresyonsuz sağkalım 2.8 ay daha uzundu ve progresyon veya ölüm riski standart tedaviye göre% 42 daha düşüktü.

Yumurtalık Kanseri / Fallop Tüpü / Birincil Periton Kanseri

Lynparza'nın yumurtalık kanseri, fallop tüpü kanseri ve birincil periton kanserinin tedavisi için birden fazla önerisi vardır. Bunlar şunları içerir:

• Gibibakım tedavisiPlatin bazlı kemoterapiye kısmi veya tam yanıt almış tekrarlayan epitelyal yumurtalık kanseri (fallop tüpü ve primer periton kanseri dahil) olan yetişkinler için. Platin bazlı kemoterapi, Platinol (cisplatin) veya Paraplatin (karboplatin) gibi ilaçlarla kemoterapiyi içerir.
• İçintedaviÜç veya daha fazla kemoterapi dizisi almış olan bilinen veya şüphelenilen bir germ hattı veya edinilmiş BRCA mutasyonu olan yetişkin hastaların (bir sıra kemoterapi, belirli bir rejimle tedavi sürecidir ve birkaç infüzyon içerebilir).

Ne yazık ki, başlangıçta kemoterapiye yanıt verenler için (ya tam ya da kısmi yanıt), nüks oldukça yaygındır ve genellikle nispeten hızlı bir şekilde ortaya çıkar. Bir yumurtalık kanserinin sitoredüktif cerrahi ve kemoterapiden sonra tekrarlama şansı önümüzdeki üç yıl içinde% 70'dir. Tekrarlandığında hastalık artık tedavi edilemez ve geleneksel olarak bir kişinin geri kalanı için tekrarlanan kemoterapi yöntemleri ile tedavi edilmiştir. hayat. Bu nüks (veya ilerleme) riski Lynparza kullanımıyla büyük ölçüde azaltılabilir.

2018 yılında yapılan bir araştırmadaNew England Tıp Dergisiyeni teşhis konulan ve cerrahi ve kemoterapi ile birincil tedaviyi tamamlayan kadınlar, Lynparza veya bir plasebo almak üzere rasgele atandı. Ortalama 41 aylık bir takip süresinden sonra, Lynparza alan grupta plasebo alan gruba göre ilerleme veya ölüm riski% 70 daha düşüktü.

Klinik çalışmalarda, DNA onarımı ile ilgili genlerde BRCA ile ilişkili olmayan mutasyonlara (kalıtsal veya tek başına tümörlerinde) sahip kişilerin Lynparza'da standart tedaviden çok daha iyi sonuç verdiğini belirtmek önemlidir. DNA onarımında yer alan bu diğer genleri tarif etmek için kullanılan terim, "homolog-rekombinasyon eksikliği" (HRD) genleridir. Bir 2019 çalışması, Lynparza'yı yumurtalık kanseri ile ilk basamak bakım tedavisi olarak bevacizumaba eklemenin etkisine baktı. Bu çalışmada Lynparza'nın BRCA negatif olan ancak HRD olarak sınıflandırılan diğer gen değişikliklerine sahip olanlarda progresyonsuz sağkalımı önemli ölçüde iyileştirdiği bulunmuştur. Bu cesaret vericidir ve yumurtalık kanseri olan tüm kadınlarda BRCA dışındaki gen mutasyonlarının test edilmesinin önemini de güçlendirir.

Yeni nesil dizileme (örneğin, Foundation Medicine aracılığıyla), kişiselleştirilmiş tedaviye rehberlik etmeye yardımcı olmak için artık bir tümördeki diğer mutasyonları tespit edebilir. Onkoloğunuz bu yaklaşıma aşina değilse, daha büyük Ulusal Kanser Enstitüsü tarafından belirlenmiş kanser merkezlerinden birinde ikinci bir görüş almayı düşünün.

Pankreas kanseri

Aralık 2019'da Lynparza, platin bazlı kemoterapi ile kanserleri en az 16 hafta boyunca ilerlememişse, metastatik pankreas kanseri olan yetişkinlerin bilinen veya şüphelenilen germin BRCA mutasyonu olan idame tedavisi için onaylandı. BRCA mutasyonunun varlığı, FDA onaylı bir testte tespit edilmelidir.

Bir 2019 araştırmasıNew England Tıp Dergisibir germ hattı BRCA mutasyonu barındıran metastatik pankreas kanseri olan kişilerde progresyonsuz sağkalımın, Lynparza ile tedavi edilenlerde plasebo ile tedavi edilenlere göre daha uzun olduğunu bulmuşlardır.

(Birçok insan BRCA genleri ile meme ve yumurtalık kanseri arasındaki bağlantıya aşina olsa da, BRCA2 gen mutasyonları, pankreas kanseri geliştirme riskinin artmasıyla da ilişkilidir.)

Almadan Önce

Lynparza'yı almadan önce, tedavinin amacını ve olası yan etkileri onkoloğunuzla dikkatlice tartışmak önemlidir. İlaç bazı insanlarda diğerlerinden daha iyi sonuç verdiğinden, tedaviniz hakkında karar verirken bu farklılıkları anlamak önemlidir.

Önlemler ve Kontrendikasyonlar

Lynparza'yı almadan önce dikkate alınması gereken birkaç konu ve ilacın kullanılmaması gereken durumlar (kontrendikasyonlar) vardır.

Lynparza, önemli bir doğum kusurları riski olduğundan hamilelik sırasında kullanılmamalıdır. Etkili doğum kontrolü tedavi boyunca ve son dozu takip eden en az altı ay boyunca kullanılmalıdır.

İlaç emziren kadınlar tarafından kullanılmamalıdır.

Herhangi bir alerji doktorunuzla görüşülmelidir.

Şu anda, Lynparza ile tedavinin yaşlı hastalarda nasıl farklı olabileceği bilinmemektedir.

İlaç etkileşimleri

CYP3A inhibitörleri (bunlar Lynparza'nın etkisini artırabilir) veya indükleyiciler (bunlar Lynparza'nın etkisini azaltabilir) olarak kabul edilen ilaçları alan kişilerde Lynparza'dan kaçınılmalıdır.

CYP3A inhibitörlerinin örnekleri şunları içerir:

• Nizoral, Extina veya Xolegel (ketoconazole), Diflucan (fluconazole), Onmel veya Sporanox (iraconazole), Noxafil (posaconazole) ve Vfend (voriconazole) gibi antifungaller
• Biaxin (klaritromisin), E.E.S ve diğerleri (eritromisin) ve Cipro (siprofloksasin) gibi bazı antibiyotikler
• Emend (aprepitant) ve Akynzeo (netupitant) gibi bazı antinausea ilaçları
• Cardizem veya Tiazac (diltiazem), Verelan (verapamil) ve Cordarone (amiodaron) gibi bazı kalp / tansiyon ilaçları
• Prilosec (omeprazol)
• Evotaz (atazanavir), Prezista (darunavir), Sustiva, Atripla (efavirenz), Intelence (etravirine), Lexviva (fosamprenavir), Crixivan (indinavir), Viracept (nelfinavir) 'de Reyataz dahil hepatit C'yi tedavi etmek için kullanılan bazı HIV ilaçları ve ilaçları ), Kaletra (ritonavir / lopinavir), Invirase (saquinavir)
• Goldenseal gibi bazı besin takviyeleri
• Greyfurt

CYP3A indükleyicilerinin örnekleri şunları içerir:

• Rifamate (rifampin)
• Fenobarbital, Dilantin (fenitoin) ve Tegretol (karbamazepin) gibi bazı nöbet ilaçları
• Kortikosteroidler
• Provigil (modafinil)
• Bazı diyet takviyeleri, örneğin St.John's wort
• Kronik alkol kullanımı bir indükleyici olarak işlev görebilir

Bazı reçetesiz satılan ilaçlar ve diyet takviyeleri Lynparza ile ciddi ilaç etkileşimlerine neden olabilir.

Farklı derecelerde CYP3A inhibisyonu olduğunu (örneğin, güçlü, güçlü, orta ve zayıf inhibitörler) not etmek önemlidir, bu nedenle aldığınız herhangi bir ilaç hakkında doktorunuzla konuşmak çok önemlidir. Örneğin, iki orta derecede inhibitör, güçlü bir inhibitör vb. Olabilir.

Diğer PARP İnhibitörleri

Lynparza'ya ek olarak, diğer FDA onaylı PARP inhibitörleri şunları içerir:

• Rubraca (rucaparib): Rubraca, iki tur kemoterapi sonrasında yumurtalık kanseri için veya bir idame tedavisi olarak onaylanmıştır.
• Zejula (niraparib): Bu ilaç sadece platin kemoterapisine duyarlı yumurtalık kanseri olan kişilerde bakım tedavisi için onaylanmıştır.
• Talzena (talazoparib): Talzena, metastatik veya lokal olarak ilerlemiş HER2-negatif BRCA-pozitif meme kanseri için onaylanmıştır.

Dozaj

Üreticiye göre Lynparza, günde iki kez 300 miligram (mg) ağızdan (ağızdan) alınır ve dozlar 12 saat arayla alınır.

150 mg veya 100 mg'lık hem tabletler hem de kapsüller halinde mevcuttur. Reçetenizi kontrol edin ve özel durumunuz için doğru dozu aldığınızdan emin olmak için doktorunuzla konuşun.

Tabletler bütün olarak yutulmalı ve çiğnenmemeli, ezilmemeli veya bölünmemelidir.

Lynparza, yiyecekle birlikte veya yiyeceksiz alınabilir.

Lynparza'yı alırken greyfurt, greyfurt suyu, Sevilla portakalları (acı portakal) ve Sevilla portakal suyundan kaçınılmalıdır.

İlacınızın bir dozunu atlarsanız, bir sonraki dozunuzu planlanan zamanda almalısınız (fazladan bir doz almayın). İlacınızdan çok fazla alırsanız, onkoloğunuzu arayın.

Değişiklikler

Orta derecede böbrek hastalığı (böbrek hastalığı) olan kişiler için Lynparza'nın dozunun azaltılması gerekebilir. Kreatinin klirensi 31 ila 50 mL / dak olanlar için, dozaj günde iki kez 200 mg'a düşürülmelidir. Karaciğer testi anormallikleriyle, aşağıdaki durumlarda ilacın tutulması gerekebilir:

• Transaminazlar (SGOT veya ALT, vb.), Normalin üst sınırının beş katından fazladır.
• Bilirubin, normalin üst sınırının üç katıdır
• Alkali fosfataz, normalin üst sınırının iki katından fazladır.

Bazı ilaçlarla, örneğin bir CYP3A4 inhibitörü olarak sınıflandırılan bir ilaca ihtiyaç duyulursa, doz ayarlamaları gerekebilir.

Mide bulantısı, yorgunluk ve anemi gibi yan etkiler nedeniyle genellikle doz azaltılmasına ihtiyaç duyulur. Yumurtalık kanseri olan kadınlarda yarım doz Lynparza'ya bakan bir 2019 çalışması, daha düşük dozların hem güvenli hem de etkili olduğunu buldu. Yan etkilerin sıklığı nedeniyle (ve bu etkili olduğu sürece günlük alınması gereken bir ilaç olduğundan), araştırmacılar Lynparza için tedavi kılavuzlarının daha düşük dozlara ihtiyaç duyulsa bile bu etkinliği not etmesi gerektiğini tavsiye ettiler.

Lynparza'da doz azaltma ihtiyacı yaygındır. İnsanların bunun bir olasılık olduğunun ve önemli yan etkiler için ilacın kesilmesi gerekmediğinin farkında olmaları önemlidir. Aslında, ilaç daha düşük dozlarda bile oldukça etkili görünmektedir.

Nasıl Alınır ve Saklanır

Lynparza, oda sıcaklığında (68 ila 77 F arasında) ve nemi azaltmak için orijinal şişesinde saklanmalıdır.İlaçlarınızı banyo gibi nemli bir ortamda saklamaktan kaçının.

Yan etkiler

Çoğu kanser ilacında olduğu gibi, Lynparza'nın kullanımıyla ilişkili hem yaygın hem de bazen ciddi yan etkiler vardır.

Yaygın

İnsanların% 10'unda veya daha fazlasında görülen en yaygın yan etkiler şunlardır:

• Mide bulantısı: Mide bulantısı, Lynparza'nın en yaygın yan etkisidir ve insanların yaklaşık% 70'i bir dereceye kadar mide bulantısı (genellikle hafif) yaşar. Yukarıda Emend gibi ilaç etkileşimleri altında listelenen antinausea ilaçlarından kaçınmak önemlidir. Ulusal Kapsamlı Kanser Ağı, Lynparza gibi orta ila yüksek "kusma riski" olan ilaçlar için, günde 8 mg ila 16 mg arasında, Zofran (ondansetron) ilacı gibi bir serotonin (5-HT3) reseptör antagonisti önermektedir. PARP inhibitörü almadan önce dakika. Lynparza günde iki kez alındığından, bunun günde iki kez alınması gerekebilir. NCCN ayrıca bu rejime tolerans göstermeyen veya yanıt vermeyenler için birkaç alternatif tavsiyeye sahiptir.
• Yorgunluk
• Anemi: Çoğu zaman anemi hafiftir, ancak bazı durumlarda transfüzyon gerekebilir.
• Kusma
• Karın ağrısı
• İshal
• Baş dönmesi
• Nötropeni
• Eklem ve / veya kas ağrısı
• Baş ağrısı
• Tat değişiklikleri
• İştah azalması
• Kabızlık
• Ağız yaraları
• Trombositopeni

Şiddetli

Lynparza ile ilgili daha az yaygın ancak ciddi advers reaksiyon potansiyeli vardır, bunlara aşağıdakiler dahildir:

Miyelodisplastik sendrom (MDS): Miyelodisplastik sendrom, ilacı alan kişilerin% 1.5'inden daha azında görülür. Kan testleri (tam kan sayımı (CBC) dahil) başlangıçta ve ardından herhangi bir değişikliği izlemek için her ay yapılır.

Akut miyeloid lösemi (AML): Akut miyeloid lösemi, kemoterapide olduğu gibi Lynparza ile potansiyel bir advers reaksiyondur. İnsanların kabaca% 1'inde ortaya çıktığı düşünülmektedir.

Pnömoni: Pnömoni veya akciğer iltihabı, Lynparza ile nadiren görülmüştür (zamanın% 1'inden azı).

Ödeme Yardımı

Lynparza, çoğu yeni kanser ilacında olduğu gibi pahalıdır. Maliyet ile mücadele ediyorsanız, keşfedilebilecek seçenekler var.

İlaç şirketi AstraZeneca'nın yardımcı olabilecek iki programı vardır:

• AstraZeneca AZ & Me Reçete Tasarruf Programı
• Astra Zeneca AstraZeneca Access 360 programı

Kanser merkezinizde bir sosyal hizmet uzmanı veya eczacı ile konuşmak da çok yardımcı olabilir. Kanser merkeziniz, kanserinizi destekleyen kar amacı gütmeyen kuruluşlardan biri ve daha fazlası aracılığıyla yardım aramanıza yardımcı olabilir. Çoğu zaman gözden kaçan şey, bu harcamaların çoğunun vergiden düşülebilir olmasıdır ve kanser için tıbbi kesintilerin ne kadar hızlı bir şekilde önemli bir geri ödemeye ulaşması şaşırtıcıdır.

Direnç

Birçok kanser tedavisi türünde olduğu gibi, Lynparza zamanında çalışmayı bırakabilir. İlacın yeniliği nedeniyle bunun genel olarak ne kadar kısa sürede gerçekleşeceği belirsizdir. Diğer direnç türlerinde olduğu gibi, tümörlerin, ilaçların eylemlerini atlatmalarına izin verecek şekilde mutasyona uğradıkları düşünülmektedir. Örneğin yumurtalık kanseri ile bazı hücreler aslında BRCA mutasyonlarını tersine çevirdi.

Verywell'den Bir Söz

Lynparza şimdi metastatik meme, yumurtalık veya pankreas kanseri olan bazı insanlar için, bugüne kadar sahip olduğumuz standart tedavilerin ötesinde hastalık ilerlemesi veya ölüm riskini azaltıyor gibi görünen ek bir tedavi sunuyor. Ne yazık ki, her tedavinin yan etkileri vardır ve süresiz olarak günde iki kez alınması gereken bir ilaçla bu zor olabilir.

Aldığınız tüm diğer ilaç ve besin takviyelerinin bir listesini onkoloğunuza ve eczacınıza getirmeniz önemlidir. Diğer ilaçlar ve takviyeler birbirini etkileyebilir ve bir ilaç etkileşimine neden olabilir. Bir ipucu olarak, tüm reçetelerinizin aynı eczanede doldurulması olası etkileşimlerden kaçınmanıza yardımcı olacaktır.

Yaşam kalitenizi bozan yan etkiler yaşıyorsanız, doktorunuzla konuşun. Daha düşük dozda kullanıldığında çok daha az etkili olan bazı ilaçların aksine, ilacı tamamen ortadan kaldırmak yerine dozu azaltmak, yaşam kalitenizi en üst düzeye çıkarırken tedaviden yararlanmanıza yardımcı olabilir.

Yan etkilerle başa çıkarken, yalnızca ilaçla veya ilaçsız olarak sahip olacağınız yan etkileri değil, aynı zamanda ilaç olmadan neler yaşıyor olabileceğinizi karşılaştırmak da yararlı olabilir. Elbette, büyüyen ve yayılan bir kanserle ilişkili birçok semptom vardır ve Lynparza gibi bir ilaç bu büyümeyi yavaşlatıp yayılabilirse, aksi takdirde yaşayacağınız semptomların olasılığını azaltabilir.

Onkoloji çok hızlı değiştiği için tedavi planınızı anlamak ve birçok soru sormak her zamankinden daha önemlidir. Bakımınızda kendi savunucunuz olmak, yalnızca bu zorlu dönemde daha fazla kontrol sahibi olmanıza yardımcı olmakla kalmaz, aynı zamanda sonucunuzu bile etkileyebilir.